尤瑞克林聯合丁苯酞對急性腦梗死患者血液流變學及腦血管儲備功能的影響

李 娜 閆衛靜

鶴壁市人民醫院(河南 鶴壁 458030)

隨著我國人口生活方式以及習慣的改變,急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)發病率越來越高,且呈現年輕化的趨勢,發病原因主要為動脈粥樣硬化引起血栓栓塞,導致動脈狹窄或堵塞,進一步使腦組織細胞缺血、缺氧,致死率極高[1]。早期對患者進行溶栓治療為ACI最常用且有效的治療方法,但由于其治療時間窗較短,很多患者發病后不能及時入院治療,因此臨床應用非常有限。尤瑞克林是一種組織型激肽原酶,由238個氨基酸組成的糖蛋白組成,能裂解激肽原,產生激肽,擴張血管,改善梗死區細胞血供和氧供,還能抑制血小板的聚集作用,降低神經系統損傷程度。丁苯酞軟膠囊是腦血管保護劑,有較強的抗腦缺血作用,能夠改善缺血腦區的微循環[2],增加毛細血管的數量,抑制神經細胞凋亡,改善患者神經功能。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機數字表法選取我科2017年9月至2019年9月期間126例急性腦梗死患者作為研究對象,將住院患者分為對照組和觀察組,各63例。對照組中,男性33例,女性30例;年齡45～67歲,平均(56.84±4.38)歲;病程2～7h,平均(4.59±1.25)h;梗死部位:基底節區25例,小腦14例,其他24例。觀察組中,男性35例,女性28例;年齡46～66歲,平均(57.12±3.98)歲;病程2～8h,平均(5.31±1.14)h;梗死部位:基底節區28例,腦干15例,其他20例。兩組患者在性別、年齡、病程以及梗死部位等無統計學差異(P>0.05),具有可比性。納入標準:①患者均經CT等影像學檢查且符合ACI診斷標準[3];②所有患者均是初次發作,且發作時間不超過8h;③患者及家屬?知情同意并簽署協議。排除標準:①患者存在腦梗死病史;②存在嚴重肝腎功能障礙疾病者;③有嚴重凝血功能障礙者;④有嚴重精神系統疾病者。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2方法 對照組:給予尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司生產,國藥準字H20052065,規格:0.15PNA)用法:0.15PNA+250mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,在50min內滴注完畢,1次/d。

觀察組:在對照組的基礎上增加丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司生產,國藥準字H20050299,規格:0.1g/粒)2粒/次,4次/d。

1.3觀察指標 (1)臨床療效:兩組患者在治療前后采用神經功能缺損評分量表[4](NHISS)進行評價,主要包括眼球運動情況、意識障礙、執行指令的能力、雙眼視野、面部功能活動、上肢運動和下肢運動功能,每個項目計為0～5分,總分越高,表示腦功能恢復越差。顯效:頭暈、失語、偏身障礙等臨床癥狀全部消失,NIHSS評分減少90%以上;有效:頭暈、失語、偏身障礙等臨床癥狀基本消失,NIHSS評分減少46%～90%;無效:頭暈、失語、偏身障礙等臨床癥狀沒有明顯改善,NIHSS評分減少20%以下;總有效率=(顯效+有效)/總例×100%。

(2)血液流變學:在治療前后抽取兩組患者空腹肘靜脈血5ml,在1200轉/速度下離心沉淀,置于-20℃環境中保存待用,采用LBY-N6A旋轉式血液黏度計測定血漿黏度(plasma viscosity,PSV)、全血低切黏度(low shear viscosity,LSV)和全血高切黏度(high shear viscosity,HSV)水平。

(3)腦血管儲備功能:采用酶聯免疫吸附法檢測(neurotrophic factor,NTF)和神經生長因子(nerve growth factor,NGF)水平。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組治療后總有效率93.65%(59/63)高于對照組77.77%(49/63),差異具有統計學意義(χ2=6.4815,P<0.05),見表1。

表1 臨床療效n(%)

2.2血液流變學 兩組患者治療后,PSV、LSV、HSV均較治療前降低,且觀察組降低幅度高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 血液流變學

2.3腦血管儲備功能 兩組患者治療后,NTF、NGF均較治療前升高,且觀察組升高幅度高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 血管儲備功能

3 討論

ACI是由于腦組織局部血供障礙導致腦組織缺血、缺氧引起腦組織細胞壞死的現象,臨床起病急,病程進展較快,發病后,患者血液處于高凝狀態、血液黏度上升,紅細胞變形能力減弱,腦部血流量減少,會加重患者病情,若不及時治療,嚴重者會影響患者預后甚至導致死亡。治療ACI的主要目的為盡快恢復腦組織缺血再灌注[5],在早期對患者進行溶栓治療能夠非常有效得改善缺血狀況,能夠盡力挽救梗死周圍缺血半暗帶[6]的細胞,但由于溶栓治療的時間窗及適應證等非常嚴格,很多患者由于入院不及時以及擔心溶栓治療后,會增加患者顱內出血等并發癥等,很多患者會錯過溶栓治療最佳的機會,因此,對于這類患者,有效的保護神經功能就非常必要。尤瑞克林是一種尿激肽原酶,在腦組織急劇缺血、缺氧時,能夠激活激肽酶系統,在激肽酶的作用下,能夠水解精氨酸,從而有效改善炎癥癥狀、控制局部血液循環、促進梗死灶周圍供血區小動脈的擴張,調節腦組織循環,減小梗死面積。丁苯酞能夠促進建立側支循環,改善線粒體功能,促使血管擴張,抑制谷氨酸和自由基釋放,改善腦組織局部微循環,減輕神經損傷。

ACI的臨床表現會根據其梗死部位和程度的不同而表現各異,其中失語、頭暈、嘴角流涎、肢體癱瘓等最常見,會不同程度的影響患者生活質量。觀察組治療后總有效率高于對照組。尤瑞克林又稱為人尿激肽原酶[7],能夠釋放激肽原成為具有舒張血管效應的激肽,減少缺血半暗帶,保護神經細胞,還能抑制神經細胞凋亡,促進腦組織干細胞增殖、分化為成熟神經元[8],修復神經損傷,但是單一使用尤瑞克林的效果有限。聯合丁苯酞軟膠囊能夠抗腦組織缺血,能夠明顯改善腦組織循環血量,促進缺血區毛細血管的增生,選擇性擴張缺血組織血管,改善腦組織局部血流,減輕患者腦水腫,減小患者梗死面積,抑制神經細胞的凋亡,提高臨床療效。

ACI后,會導致血管平滑肌收縮引起患者血管內皮細胞受損,造成腦組織局部血液流變學指標大量升高。兩組患者治療后,PSV、LSV、HSV均較治療前降低,且觀察組降低幅度高于對照組。PSV增加會導致血流不暢,在一定程度上可反映淤血的存在,血漿中蛋白含量異常升高,可導致紅細胞聚集,也會導致PSV升高;LSV是指液體的粘性,是流動的倒數,粘度越大,血液流動越慢,粘度越大,血液通過毛細血管所需的時間越長,血栓的發生機率就越多;HSV是反映紅細胞聚集性指標,HSV增加會引起血流阻力增加導致而炎癥、水腫、壞死、血栓等病理變化。尤瑞克林通過激活激肽系統[9],將激肽原轉化為激肽和胰激肽,并與其受體結合生成NO,增加梗死區腦血流,挽救缺血半暗帶的細胞,改善血管內皮平滑肌功能,對于降低血液流變學因子水平的改善效果較小。丁苯酞軟膠囊能夠改善腦組織能量代謝水平,提高循環血量,抑制神經細胞損傷或凋亡,舒張腦組織血管平滑肌,擴張顱內缺血區血管,還可改善ACI患者體內炎癥因子水平,促進神經功能恢復,調節血液流變學指標,兩者聯合使用能夠顯著提高患者生活質量。

ACI患者腦組織缺血、缺氧,導致自由基產生毒性作用,神經元調控凋亡基因水平降低,進一步影響神經功能。兩組患者治療后,NTF、NGF均較治療前升高,且觀察組升高幅度高于對照組。NTF進入神經末梢,再經逆向軸漿運輸[10]抵達胞體,促進胞體有關的蛋質白合成,從而發揮其支持神經元生長、發育和功能完整性的作用。NGF能促進中樞和外周神經元的生長、發育、分化、成熟,維持神經系統的正常功能,加快神經系統損傷后的修復,可通過膽堿能神經逆行運輸至前腦基底核,維持膽堿能神經元的存活和功能。尤瑞克林能擴張梗死周圍組織微動脈,增加缺血區循環血量,改善腦部微循環,改善患者神經受損,但是對于提高患者神經功能的幅度較小。丁苯酞軟膠囊能夠促進側支循環建立[11],增加線粒體功能,促進血管內皮恢復,增強神經營養和生長因子活性,抗氧化損傷,減輕缺血導致神經元功能受損,增強神經膠質細胞的生存能力,減少神經元以及神經膠質細胞的凋亡,能夠有效彌補尤瑞克林的不足,促進腦血管功能的恢復。

綜上所述:尤瑞克林聯合丁苯酞對ACI患者效果確切,能夠通過激活激肽酶系統,促進血管擴張能力,建立側支循環,修復血管內皮損傷,改善血流狀態和腦血管儲備功能,提高預后,由于本研究存在樣本數不足,觀察指標選取有限,希望臨床針對尤瑞克林以及丁苯酞的作用機制繼續探討。