高血壓患者頸動脈內膜中層厚度、內皮功能與糖脂代謝的相關性分析

顧雯茜,盧英民,李志華

高血壓是一種以動脈血壓持續升高為主要表現的慢性疾病，在普通人群中發病率呈上升趨勢[1]。血壓長期處于高位可導致動脈粥樣硬化及血管損傷，進而造成頸動脈內膜中層厚度（carotid intimamedia thickness,cIMT）增加，并降低內皮功能，形成惡性循環。研究顯示[2]，心血管疾病患者cIMT、內皮功能的異常改變與機體糖脂代謝密切相關，但高血壓患者cIMT、內皮功能與糖脂代謝的相關性尚未完全明確。本研究對上海交通大學醫學院附屬新華醫院崇明分院原發性高血壓137 例患者進行觀察，旨在探討高血壓患者cIMT、內皮功能與糖脂代謝的相關性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019 年10 月-2021 年10 月上海交通大學醫學院附屬新華醫院崇明分院初次診斷為原發性高血壓137 例患者為研究對象，收集患者一般資料。所有入選患者均對本次研究方案知情，并簽署知情同意書。納入標準：①符合高血壓的診斷標準[3]；②既往無高血壓病史且未接受相關治療者；③非繼發性高血壓者；④術前3 個月未服用激素等影響代謝藥物。排除標準：①同期接受其他臨床試驗者；②肝腎功能異常者；③合并心力衰竭、急性冠狀動脈綜合征者；④合并凝血及造血功能異常者；⑤合并嚴重感染性疾病者；⑥合并惡性腫瘤、精神障礙者等。

1.2 方法 抽取所有患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），離心半徑為10 cm，檢測空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,DL-C）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、血肌酐、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）等水平，儀器采用7600 型生化分析儀（購自日本日立公司）。血管內皮功能通過反應性充血指數（reactive hyperemia index,RHI）評價，應用PAT2000型血管內皮功能測試儀（購自以色列醫特瑪公司）檢測。采用Mindray DC-6 EXP彩超儀（購自中國深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）測量cIMT，頻率為7.5 MHz，分別對雙側頸總動脈遠端距、雙側頸動脈竇、頸內動脈起始端cIMT 值測量后取其平均值。其中以RHI＜1.67 為RHI 降低[4]，將患者分為RHI 正常組、RHI 降低組，以cIMT≥0.9 mm 為cIMT增厚[5]，將患者分為cIMT正常組、cIMT增厚組。

1.3 觀察指標 比較RHI 正常組、RHI 降低組，cIMT 正常組、cIMT 增厚組的舒張壓、收縮壓、身體質 量 指 數（body mass index,BMI）、空 腹 血 糖、HbA1c、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、血肌酐、Hcy水平。分析高血壓患者cIMT、內皮功能與糖脂代謝的相關性，并探究高血壓患者cIMT、內皮功能的影響因素。

1.4 統計學處理 數據使用SPSS 21.0 統計軟件進行分析，其中計量資料使用均數標準差（）來表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗。計數資料以n表示，使用χ2檢驗，cIMT 增厚及RHI 降低的危險因素采用多因素采用Logistic 回歸分析，高血壓患者cIMT、內皮功能與糖脂代謝的相關性采用Pearson相關分析法。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高血壓患者cIMT正常組、cIMT增厚組生化指標比較 cIMT 增厚組舒張壓、收縮壓、BMI、空腹血糖、HbA1c、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、血肌酐、Hcy均高于cIMT正常組（P＜0.05）。見表1。

表1 高血壓患者cIMT正常組、cIMT增厚組生化指標比較

2.2 高血壓患者cIMT 增厚的危險因素分析Logistic 回歸分析顯示，收縮壓、三酰甘油、LDLC、Hcy 升高是高血壓患者cIMT 增厚的危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 高血壓患者cIMT增厚的多因素Logistic回歸分析

2.3 高血壓患者RHI正常組、RHI降低組生化指標比較 RHI 降低組收縮壓、空腹血糖、HbA1c、LDLC高于RHI正常組（P＜0.05）。見表3。

表3 高血壓患者RHI正常組、RHI降低組生化指標比較

2.4 高血壓患者RHI 降低的危險因素分析 多因素Logistic 回歸分析結果顯示，收縮壓、空腹血糖、HbA1c、LDL-C 升高為高血壓患者RHI 降低的危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 高血壓患者RHI降低的多因素Logistic回歸分析

2.5 高血壓患者cIMT、內皮功能與糖脂代謝的相關性 Pearson 相關分析結果顯示，高血壓患者收縮壓、BMI、空腹血糖、HbA1c、LDL-C，cIMT 均與RHI 呈負相關（r=-0.650，-0.512，-0.772，-0.692，-0.710，-0.351，P＜0.05），高血壓患者收縮壓、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、Hcy 均與cIMT 呈正相關（r=0.601，0.588，0.679，0.785，P＜0.05）。見表5。

表5 高血壓患者cIMT、內皮功能與糖脂代謝的相關性

3 討論

研究顯示[6-7]，我國成年人群中原發性高血壓發病率逐年上升，已成為嚴重公的共衛生問題，其中大血管動脈粥樣硬化、血管內皮功能損傷可促進高血壓發展，亦會導致心肌梗死、腦卒中等合并癥發生。張瑩等[8]研究證明，cIMT 增厚、高血壓均與新發心腦血管疾病密切相關；因此，分析高血壓患者cIMT、內皮功能，可以用于防治高血壓患者動脈粥樣硬化、血管內皮功能損傷及其他心腦血管疾病提供依據。

頸動脈為人體中動脈，且位于淺表部位便于檢測，可反映機體大動脈病變情況[9]。本研究結果顯示，cIMT 增厚組舒張壓、收縮壓、BMI、空腹血糖、HbA1c、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、血肌酐、Hcy均高于cIMT 正常組，進一步進行分析結果顯示，收縮壓、三酰甘油、LDL-C、Hcy 升高是高血壓患者cIMT 增厚的危險因素，且呈正相關，提示高血壓患者cIMT 增厚與糖脂代謝指標有關。分析其原因為收縮壓升高可導致高血壓患者交感神經興奮性增強，進而提高心率及動脈壁壓力，促進cIMT 的增厚[10]；三酰甘油、LDL-C 為機體血液脂質的主要成份之一，三酰甘油水平升高可促進脂質沉積，導致cIMT 增厚，同時LDL-C 的氧化可進入血管內皮形成動脈粥樣硬化斑塊，加速血管壁內脂質成分堆積，最終使得cIMT 的增厚[11]；Hcy 是人體非必需氨基酸，可抑制機體一氧化氮的合成及活性，降低其血管舒張能力，同時誘導平滑肌細胞從靜止期進入分裂期，最終導致動脈管壁增厚。覃詠梅等[12]研究顯示，H 型高血壓患者頸動脈粥樣硬化程度更明顯，與本研究結果相互印證。

血管內皮功能障礙是高血壓發生的始動因素及中心環節，RHI為血管內皮功能障礙的新型評價指標。本研究結果顯示，RHI 降低組收縮壓、空腹血糖、HbA1c、LDL-C 高于RHI 正常組，進一步研究顯示，收縮壓、空腹血糖、HbA1c、LDL-C 升高為高血壓患者RHI 降低的危險因素，且呈負相關，提示收縮壓、空腹血糖、HbA1c、LDL-C 升高與高血壓患者血管內皮功能受損密切相關。分析其原因為收縮壓長期升高可導致血管內膜細胞的連續性降低，細胞內容物的暴露可誘導血小板聚集，降低血管舒張功能[13]；空腹血糖、HbA1c 升高為糖代謝異常重要指標，糖代謝異常可通過多種途徑誘導血管內皮損傷，趙為陳等[14]通過動物試驗證明，高糖環境可通過盤狀結構域受體1 促進血管內皮細胞凋亡，導致血管內皮損傷。張軍等[15]研究顯示，高糖作用下，血管內皮細胞中的氧化應激作用增強，炎癥因子分泌增加，造成血管內皮細胞活性降低；LDL-C水平升高可誘導氧化型低密度脂蛋白生成，造成血管平滑肌細胞損傷及血管內皮功能的紊亂[16]。此外，本研究中Pearson 相關分析結果顯示，RHI 與cIMT 呈負相關，提示高血壓患者cIMT 增加與內皮功能障礙具有相互促進作用，分析與兩者的惡化具有類似的病理基礎有關。

綜上，高血壓患者糖脂代謝異常可增加cIMT、內皮功能障礙，且cIMT、內皮功能障礙具有相互促進作用，臨床中可密切關注高血壓患者糖脂代謝指標、cIMT、內皮功能障礙情況，進而為高血壓病情預測、針對性干預方案的制定奠定基礎。