超聲指數聯合NT-proBNP、GDF-15對兒童心力衰竭診治及預測價值

侯小霞 張延剛

(1.西北婦女兒童醫院醫學超聲中心，陜西 西安 710061；2.西安市兒童醫院超聲科，陜西 西安 710006)

心力衰竭超聲指數(HFEI)是一個能綜合性評價心臟功能的超聲指標，不受心率、心臟負荷等因素的影響，能全面反映心臟的整體功能。探索高靈敏、高特異性的生物標志物進行聯合檢測是重要的途徑[1]。氨基末端B型利鈉肽前體(NT-pro BNP)為一種心臟生物標志物，血漿NT-proBNP 水平可用于區分心源性與非心源性呼吸困難，在成人心力衰竭的診斷中具有較高的價值，對NT-proBNP 水平的連續監測能預測心衰的預后情況，有利于使治療效果的最大化[2]。也有研究表明，心衰患兒血漿 NT-proBNP 水平與心衰的嚴重程度呈正相關[3]。生長分化因子-15(GDF-15) 與心力衰竭的發生和發展有密切的關系。因此，本文探討超聲指數聯合NT-pro BNP、GDF-15對心力衰竭患兒的診斷及預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2020年12月我院收治的心衰患兒80例為研究組，另以80例同期于我院進行體檢的健康兒童為對照組。對照組男38例，女 42例，年齡1個月～13歲6個月，中位年齡4.6 歲，平均年齡(6.1±4.8)歲。研究組男41例，女 39例，年齡2個月～14歲2個月，中位年齡4.8歲，平均(6.5±5.1)歲，研究者中輕度心衰44例、中度22例，重度心衰14例，合并重癥肺炎28例，心肌炎6例，心律失常1例，室間隔缺損13例，動脈導管未閉4例。納入標準：符合心力衰竭診斷標準[4]；年齡為1個月到14歲；患兒肝、腎功能正常；存在能引起患兒心衰的器質性疾病或病史；經心電圖、胸片或心臟彩超等檢查提示有心臟異常改變，符合小兒心衰的臨床表現。排除標準：再發性心力衰竭；合并嚴重的內科疾病；存在嚴重的感染；有惡性腫瘤者；有肝腎功能損傷；有精神及認知障礙等難以配合研究者。家屬知情同意，本研究已獲得醫院倫理委員會的準許。兩組患兒一般資料經比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1樣本采集 對照組兒童于體檢時、研究組患兒于入院時抽取2 mL的肘靜脈血，存于EDTA-K2的抗凝管中，分離血漿，檢測。

1.2.2超聲指數 兩組均于納入研究第二天進行心臟彩超(PHILIPS HD11)檢查，詳細記錄右室射血分值( LVEF)、左室舒張末內徑( LVEDD)、二尖瓣血流頻譜E峰和A峰的比值(E/A)、左房內徑(LAD)等指標，計算心衰超聲指數(HFEI)[5]，評分項目包括收縮功能(LVEF)、左室充盈情況(E/A)、瓣膜因素(心瓣膜狹窄程度或反流程度)、肺動脈壓(三尖瓣反流最大壓差)以及心室重構情況(LVEDD)。

1.2.3NT-proBNP和GDF-15 采用免疫發光免疫定量法檢測所有研究對象的血漿NT-pro BNP水平，嚴格按NT-proBNP試劑盒說明書進行操作。采用酶聯免疫吸附法檢測所有研究對象的血漿GDF-15水平，嚴格按GDF-15試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.1兩組超聲指數比較 研究組LVEDD和HFEI均顯著高于對照組，研究組LVEF顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組LVEF、LVEDD和HFEI對比

2.2兩組NT-proBNP和GDF-15水平比較 研究組NT-proBNP(3972.5±115.6)pg/mL和GDF-15(143.8±6.5)ng/L顯著高于對照組的(1188.4±17.9)pg/mL、(35.8±4.9)ng/L，比較差異有統計學意義(t=212.876、118.671，P<0.05)。

2.3超聲指數和NT-proBNP和GDF-15相關性 本研究在HFEI和NT-proBNP和GDF-15相關性進行分析，HFEI與NT-proBNP和GDF-15水平均呈顯著的正相關關系(r>0，P<0.05)。見表2。

表2 超聲指數和NT-proBNP和GDF-15相關性

2.4預后價值 本研究分別對HFEI、NT-proBNP、GDF-15以及各指標聯合檢測對心衰患兒的預后價值及進行分析，HFEI、NT-proBNP、GDF-15以及各指標聯合檢測的心衰患兒的預后均有一定預測價值，其AUC分別為0.8547、0.8257、0.738、0.904，其中三指標聯合檢測的敏感度為94.8%，特異度為82.4%，均高于單一指標檢測。見表3。

表3 各指標對小兒心衰的預測價值

3 討 論

心力衰竭超聲指數能綜合的評價患者心臟功能，可以更全面的反映心臟整體功能，與左室功能指標有高度的相關性，較單一的LVEF更可靠[6]。本文結果顯示，研究組LVEDD，HFEI均顯著高于對照組(P<0.05)。研究組LVEF顯著低于對照組(P<0.05)。

NT-proBNP是一種心力衰竭的生物標志物，其水平的高低對心衰的診斷和預后均有重要作用。GDF-15是一種新發現的心臟應激保護因子，為轉化生長因子-β(TGF-β)超家族成員，與心血管疾病的發生發展有關，在心力衰竭、心肌肥厚、心肌缺血以及缺血再灌注所引起的心肌損傷患者中均出現明顯升高[7]。本文結果顯示，研究組NT-proBNP和GDF-15水平均顯著高于對照組(P<0.05)。NT-proBNP半衰期長，為60～120 min，且不被采血過程中心臟應急影響，同時在檢測過程中對樣本的要求不嚴，常溫下患者血清或抗凝血漿樣本均能用于NT-proBNP的檢測，這些優勢在兒童心衰的檢測中很有利[8]。GDF-15起源于人骨髓單核細胞U937cDNA文庫，生理狀態下主要表達于前列腺和胎盤中，在心臟等其他器官組織中表達較少[9]。但當機體出現心力衰竭、心臟壓力負荷升高、動脈粥樣硬化以及缺血再灌注損傷等情況時，GDF-15在心肌細胞中表達會表現出明顯的升高，能較少心肌細胞凋亡，發揮心肌細胞的內源性保護作用[10]。

本文結果顯示，HFEI與NT-proBNP呈顯著的正相關關系(r=0.780，P<0.05),與GDF-15呈顯著的正相關關系(r=0.710，P<0.05)。本文結果顯示，HFEI、NT-proBNP、GDF-15以及各指標聯合檢測的心衰患兒的預后均有一定預測價值，其AUC分別為0.8547、0.8257、0.738、0.904，其中三指標聯合檢測的敏感度為94.8%，特異度為82.4%，均高于單一指標檢測。HFEI使小兒心衰的輔助診斷依據，HFEI與生物標記物的相關性，有助于了解與小兒心衰的聯系。

綜上，超聲指數聯合NT-pro BNP、GDF-15對心力衰竭患兒有良好的診斷及預測價值。