醫(yī)用生物膠體分散劑用于急性淋巴細胞白血病化療中并發(fā)肛裂患兒感染防治的研究

齊興菊 劉衡

(貴州省人民醫(yī)院兒科，貴州 貴陽 550002)

急性淋巴細胞性白血病(ALL) 是兒童期最常見的惡性腫瘤性疾病，是目前治愈率最高的惡性腫瘤疾病之一[1]。兒童ALL的誘導(dǎo)緩解治療采用多藥聯(lián)合化療方案，其中包括植物生物堿類藥物如長春新堿(VCR)，VCR最常見的毒副反應(yīng)為周圍神經(jīng)炎，可導(dǎo)致肛裂，除局部疼痛、出血外，在化療后骨髓抑制的情況下極易并發(fā)蜂窩織炎、肛周膿腫、敗血癥、感染性休克[2]。對肛周感染的常規(guī)處理是在大小便后清潔肛周，并使用莫匹羅星軟膏外涂[3]。近年來醫(yī)用生物膠體分散劑廣泛用于創(chuàng)傷或手術(shù)傷口的護理，取得較好效果[4]，因此，本文觀察醫(yī)用生物膠體分散劑用于兒童急性淋巴細胞白血病(ALL)誘導(dǎo)緩解化療階段合并肛裂患兒肛周感染防治的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2020年7月我院兒童血液腫瘤病房收治60例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的ALL并發(fā)肛裂患兒，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男19例，女11例；平均年齡(6.1±3.2)歲；肛裂分度：Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，Ⅲ期6例；ALL危險度分組：低危12例，中危9例，高危9例；化療后粒細胞缺乏時間(21.6±7.1)d。觀察組中男16例，女14例；平均年齡(5.8±3.3)歲；肛裂分度：Ⅰ期15例，Ⅱ期10例，Ⅲ期5例；ALL危險度分組：低危17例，中危7例，高危6例；化療后粒細胞缺乏時間(20.7±7.9)d。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒童急性淋巴細胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；均為初發(fā)ALL且處于誘導(dǎo)緩解化療中；符合肛裂診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：家屬拒絕使用醫(yī)用生物膠體分散劑；對醫(yī)用生物膠體分散劑過敏者；已伴有原因明確的敗血癥者，或敗血癥雖發(fā)生在肛裂之后，但明確與肛裂無關(guān)者。肛裂診斷標(biāo)準(zhǔn)： 排便時疼痛明顯,便后疼痛可加劇,常有便秘及少量便血。好發(fā)于肛門前后正中部位； 肛管皮膚淺表縱裂,創(chuàng)緣整齊、基底新鮮、色紅,觸痛明顯,創(chuàng)面富于彈性。多見于一期肛裂；有反復(fù)發(fā)作史。創(chuàng)緣不規(guī)則,增厚,彈性差,潰瘍基底紫紅色或有膿性分泌物。多見于二期肛裂；潰瘍邊緣發(fā)硬,基底色紫紅,有膿性分泌物；上端鄰近肛竇處肛乳頭肥大；創(chuàng)緣下端有哨兵痔,或有皮下瘺管形成；多見三期肛裂[6]。兩組患兒一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 所有病例均按CCLG-ALL 2008方案化療，危險度分組與化療方案參見文獻[7]。兩組患兒均先予溫生理鹽水坐浴待干，隨后對照組于肛裂處外涂2%莫匹羅星軟膏；觀察組于肛裂處外噴醫(yī)用生物膠體分散劑，再將浸潤醫(yī)用生物膠體分散劑的無菌棉球置于肛門口；兩組用藥均3次/d。每例患兒常規(guī)留取局部分泌物做細菌涂片與培養(yǎng)檢查2次，觀察有無肛周膿腫發(fā)生，出現(xiàn)發(fā)熱等全身感染表現(xiàn)時抽血送檢血培養(yǎng)。根據(jù)個體情況選擇使用或不使用全身抗生素。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患兒肛裂口愈合時間；比較兩組患兒肛裂口愈合速度；比較兩組患兒裂口感染、并發(fā)肛周膿腫及敗血癥的情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒癥狀緩解時間對比 觀察組患兒肛裂愈合的中位時間5 d，對照組肛裂愈合的中位時間8.5 d，觀察組愈合時間明顯短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后不同時間肛周裂口愈合比較

2.2兩組患兒并發(fā)感染情況對比 觀察組局部分泌物涂片/培養(yǎng)陽性2例，肛周膿腫2例，無敗血癥發(fā)生。對照組局部分泌物涂片/培養(yǎng)陽性8例，肛周膿腫5例，敗血癥4例(大腸埃希菌2例，銅綠假單胞菌1例，MSSA1例)。觀察組局部分泌物涂片/培養(yǎng)陽性率與敗血癥發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。肛周膿腫發(fā)生率亦低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

莫匹羅星是常用的局部外用抗生素，適用于革蘭陽性球菌引起的皮膚感染。白血病與非腫瘤性疾病患者肛周感染的病原不同，不同地區(qū)病原譜有所差異，國內(nèi)研究報道肛周感染病原多以革蘭陰性桿菌為主[8]，莫匹羅星對大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌無抑制作用，因此莫匹羅星對白血病肛周感染的防治可能不是最佳選擇。醫(yī)用生物膠體分散劑的主要殺菌成分為銀離子，其作用機制是銀離子與蛋白質(zhì)結(jié)合，抑制酶系統(tǒng)，破壞細胞核，使細菌蛋白質(zhì)凝固而死亡，對多數(shù)革蘭陽性和革蘭陰性菌如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等均有抗菌活性。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，醫(yī)用生物膠體分散劑組局部分泌物涂片/培養(yǎng)陽性率明顯低于莫匹羅星組，且無敗血癥發(fā)生，提示本地區(qū)院內(nèi)肛周感染常見病原菌對銀離子尚保持了較高的敏感性。莫匹羅星組4例敗血癥中3例病原為革蘭陰性桿菌，另1例為MSSA，提示莫匹羅星抗菌譜不能有效覆蓋革蘭陰性桿菌，且部分革蘭陽性球菌對銀離子出現(xiàn)了一定程度的耐藥，故不宜單獨用于ALL合并肛裂患兒的感染預(yù)防，宜聯(lián)合其他局部抗菌藥物或同時使用全身廣譜抗生素。

醫(yī)用生物膠體分散劑中除了殺菌成分銀離子外，還含有去離子水、藻酸鈉和高分子穩(wěn)定劑[9]。藻酸鈉具有較強吸濕性，有利于吸收創(chuàng)面的滲出物，水進入海藻酸分子結(jié)構(gòu)內(nèi)部，具有較好的保濕性，為創(chuàng)面創(chuàng)造濕性的愈合環(huán)境。此外藻酸鈉還有抗?jié)B血和較強的抗菌能力，與去離子水結(jié)合成膜性，保護神經(jīng)末梢，可緩解疼痛。醫(yī)用生物膠中還含有醫(yī)用明膠，明膠中的脯氨酸、甘氨酸以及羥脯氨酸是細胞生長的必需成分，有益于營養(yǎng)局部創(chuàng)面，促進創(chuàng)面組織微循環(huán)建立和細胞再生[10]。本研究中觀察組ALL患兒肛裂裂口愈合速度明顯快于對照組，究其原因，醫(yī)用生物膠體分散劑抗菌譜比莫匹羅星廣，能有效控制感染，且除了抗菌作用外，還能止血、止痛、創(chuàng)造濕潤無菌的環(huán)境，保證創(chuàng)面愈合的順利進行，從而綜合并全面的促進創(chuàng)面愈合，縮短愈合時間，降低疼痛程度，減少患兒痛苦，避免感染加重、中斷化療，利于提高化療療效并減輕家屬經(jīng)濟負擔(dān)。

綜上，ALL化療中合并肛裂患兒，采用醫(yī)用生物膠體分散劑液外用護理肛裂優(yōu)于莫匹羅星軟膏外用，表現(xiàn)為肛裂愈合速度快、局部及全身感染并發(fā)癥發(fā)生率低，值得臨床應(yīng)用與推廣。