膀胱腫瘤術后不同化療藥物膀胱灌注聯合靜脈化療的臨床療效及預后觀察

劉紀珩 章鋒 宋立

(上海市第八人民醫院，上海 200235)

膀胱腫瘤作為泌尿系統常見病變，有相關數據顯示[1]，其是我國泌尿生殖系統中發病率最高的疾病，以中老年人群最多見，且男性發病率高于女性。臨床針對膀胱腫瘤往往采取外科手術的方式進行治療，但術后復發率高達50～70%，通常于術后1年內復發[2]。因此，為提升手術治療效果，降低復發率，術后給予化療藥物膀胱灌注聯合全身靜脈化療是術后預防復發的重要方式[3]。因此，本文探討膀胱腫瘤術后不同化療藥物膀胱灌注聯合靜脈化療的臨床療效及預后恢復情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年4月至2021年4月本院收治膀胱腫瘤患者200例，將入選者根據不同化療藥物行膀胱灌注分為A組，B組和C組。A組65例，男45例，女20例；腫瘤直徑：>3 cm 39例，≤3 cm 26例；腫瘤數量：單發44例，多發21例；平均年齡(48.96±4.25)歲；平均體質指數(22.89±1.42)kg/m2。B組65例，男46例，女19例；腫瘤直徑：>3 cm 38例，≤3 cm 27例；腫瘤數量：單發43例，多發22例；平均年齡(49.04±4.31)歲；平均體質指數(22.47±1.45)kg/m2。C組70例，男50例，女20例；腫瘤直徑：>3 cm 40例，≤3 cm 30例；腫瘤數量：單發45例，多發25例；平均年齡(49.25±4.06)歲；平均體質指數(22.38±1.45)kg/m2。納入標準：結合病理學以及細胞學檢查明確診斷為膀胱腫瘤，和《內科學》(第9版)[4]中有關疾病的診斷標準相符；臨床分期是IIIa期或者IIIb期；年齡18～70歲；預估生存期超過3個月。排除標準：存在其他惡性腫瘤或重度感染、心臟病者；過敏體質者；妊娠或者哺乳階段女性；拒絕或無法配合研究者；無完整資料者。本研究通過本院醫學倫理委員會審批，患者及家屬知情同意。3組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1膀胱灌注 所有患者均行膀胱灌注治療，灌注前排空尿液，常規消毒鋪巾由同一名醫師置入導尿管，隨后注入灌注液，灌注液分別為：A組采用MMC (浙江海正藥業股份有限公司 國藥準字H33020854)20 mg，B組THP(浙江海正藥業股份有限公司 規格：10 mg 批號：國藥準字H20045982)30 mg，C組HCPT(哈爾濱三聯藥業股份有限公司 國藥準字H23022626(2 mL:2 mg))20 mg。其中HCPT與MMC均溶入40 mL 0.9%氯化鈉溶液中，THP溶入5%葡萄糖溶液40 mL中，灌注期間每15 min更換體位一次即俯及兩側臥位，注入膀胱液后保留1 h，每周1次，持續2個月后更改為每月1次，連續10次，總療程為12個月，于術后1周開始膀胱內灌注治療。

1.2.2靜脈化療 全身靜脈化療采用GC方案，即第1、8、15天吉西他濱(ELI LILLY AND COMPANY 規格：200 mg，1g 批號：注冊證號H20110535)800～1000 mg/m2,靜脈滴注，加入50～100 mlNS滴注30 min，無需水化。第2、3、4天艾恒(奧沙利鉑)(國產江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 批準文號：國藥準字H20000337 規：50 mg)50 mg+5%G S 250ML靜滴2 h。連續3周方案，4個周期，于術后7 ～14 d開始靜脈化療。

1.3觀察指標[5]分別在3組結束治療后開展療效評定；比較3組患者毒副反應發生情況；統計各組首次復發時間及復發率。

2 結 果

2.13組疾病控制率比較 3組在疾病控制率方面相比差異無意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組疾病控制率比較[n(%)]

2.23組毒副反應出現比較 A、B組化療后毒副反應發生率均低于C組(P<0.05)；但A、B兩組毒副反應發生率相比無意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組毒副反應出現比較[n(%)]

2.33組復發狀況比較 3組首次復發時間相比無意義(P>0.05)，A、B組1～2年的復發率均低于C組(P<0.05)；但A、B兩組復發率相比無意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組復發狀況比較[n(%)]

3 討 論

膀胱灌注是預防非肌層浸潤的膀胱腫瘤復發的主要方式，該措施是將化療藥物灌注到膀胱局部，從而起到免疫調節、抗腫瘤效果，有效避免全身化療藥物的不良反應，治療效果較為顯著[6]。有研究提出采用動脈導管化療治療惡性膀胱腫瘤能夠減少復發率和進展率，但其創傷性較大，本研究嘗試采用靜脈化療，拓展了膀胱腫瘤化療的應用范圍[7]。然而有關膀胱腫瘤的膀胱灌注化療藥物選擇至今仍存爭議。本文結果發現，3組在疾病控制率方面相比差異無意義(P>0.05)；但C組化療后毒副反應發生率明顯高于A、B組，A組次之，說明MMC的安全性不佳，HCPT的毒副作用最小。3組首次復發時間相比無意義(P>0.05)，A、B組1～2年的復發率均低于C組(P<0.05)；而A、B兩組間復發率相比雖無統計學意義，但從本文數據可看出A組復發率稍低，THP注入膀胱癌細胞中，可阻礙癌細胞核酸形成，延緩增殖速度，甚至出現G2期無增殖現象，其次該藥具有強大的抗癌活性，從而提高疾病控制率，降低復發率，但仍有部分患者出現尿頻、血尿，甚至膀胱萎縮的現象[8]。HCPT作為純天然生物，能夠抑制DNA拓撲異構酶I活性，破壞癌細胞DNA的復制及轉錄，引起DNA單鏈斷裂，導致細胞分裂增殖停止或死亡，且相比THP，其行膀胱灌注時的全身和局部毒副作用更輕，這是我們認為最大的優勢[9]。MMC作為烷化類細胞抑制劑，其能夠與DNA雙螺旋形成交叉鏈接，從而腫瘤細胞的復制與繁殖，破壞DNA結構功能，發揮直接抗腫瘤作用，但正常粘膜對其具有抗藥性[10]。

綜上所述，膀胱腫瘤術后采用THP、HCPT均能取得良好的疾病控制效果，尤其是THP在降低疾病復發率中具有更佳優勢，但其毒副反應稍高于HCPT，MMC雖安全性不高，但患者耐受性較高，價格低廉，仍視為膀胱腫瘤的化療藥物之一。