抗血小板藥物替格瑞洛臨床相關呼吸困難的危險因素研究

吳海寬 文翠鳳

(1.上海中冶醫院，上海 200941；2.上海第三康復醫院，上海 200436)

急性冠脈綜合征主要以冠狀動脈粥樣硬化斑塊出現破裂或受到侵襲，導致血小板活化聚集，繼發不完全或完全閉塞性血栓形成為發病基礎的一種臨床綜合征，血小板在急性冠脈綜合征的血小板形成中有著重要作用[1]。口服抗血小板藥物是當前該病首要治療措施。當前臨床通常采用阿司匹林與氯吡格雷作為雙聯抗血小板治療措施，但因受到基因多態性的影響，少數患者出現氯吡格雷拮抗，而替格瑞洛是新型的一種抗血小板藥物，已在國外注冊上市[2]。呼吸困難是替格瑞洛常見不良反應，嚴重時可引起鼻翼煽動、端坐呼吸、張口呼吸、發紺、呼吸輔助參與呼吸，同時伴有呼吸深度、頻率、節律的改變，嚴重威脅患者生命安全，具有較高的致殘率、致死率[3]。因此，本研究探究抗血小板藥物替格瑞洛臨床相關呼吸困難的危險因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象為我院2020年4月至2021年8月收治的服用替格瑞洛的急性冠脈綜合征患者，共419例。

1.2方法 對所有服用替格瑞洛的急性冠脈綜合征患者進行資料收集，采用Borg評分量表評估替格瑞洛相關呼吸困難的發生情況[4]，總分10分，評分≥1分為呼吸困難，根據Borg評分是否≥1分判斷患者是否發生呼吸困難。根據參考文獻中可能引起替格瑞洛臨床相關呼吸困難的影響因素[5]，分析發生呼吸困難與未發生呼吸困難的患者在年齡、性別、體質指數、出血事件、LVEF、存在心肌梗死史、存在吸煙史、存在腦卒中史、糖尿病等因素上的差異性，將有差異項目帶入Logistic回歸方程計算，分析引起替格瑞洛臨床相關呼吸困難的危險因素。

2 結 果

2.1抑郁發生情況 本次調查抽取的419例服用替格瑞洛的急性冠脈綜合征患者中，Borg評分≥1分有49例，發生率為11.69%。

2.2一般資料 是否發生替格瑞洛臨床相關呼吸困難的患者在性別、出血事件、LVEF、存在吸煙史上均有差異，P<0.05。見表1。

表1 是否發生替格瑞洛臨床相關呼吸困難資料對比(n=419)

2.3影響因素 Logistic回歸方程計算后表明，男性、存在出血事件、低LVEF、存在吸煙史均是服用替格瑞洛的急性冠脈綜合征患者發生呼吸困難的危險因素。見表2。

表2 影響因素分析

3 討 論

替格瑞洛屬于新型的一種抗血小板藥物，是非前體藥物，具有藥效穩定、見效快等優勢，可與血小板P2Y12受體抑制劑可逆性結合，停止用藥后能使血小板功能得到快速恢復，可有效避免由于個體肝酶基因的不同多態性而造成的用藥個體間差異，當前在急性冠脈綜合征患者的抗血小板治療中廣泛普及應用，雙聯抗血小板治療是當前改急性冠脈綜合征預后效果、減少病死率的首要治療措施[6]。本文結果顯示，Borg評分≥1分有49例，發生率為11.69%。是否發生替格瑞洛臨床相關呼吸困難的患者在性別、出血事件、LVEF、存在吸煙史上均有差異(P<0.05)Logistic回歸方程計算后表明，男性、存在出血事件、低LVEF、存在吸煙史均是服用替格瑞洛的急性冠脈綜合征患者發生呼吸困難的危險因素。目前，替格瑞洛致呼吸困難產生的機制仍不明確，通過研究發現，其發病機制主要可分為以下三個方面：(1)替格瑞洛屬于ATP類似物之一，具有和阿糖胞苷相似的支氣管刺激作用，可導致呼吸道不良反應、支氣管收縮以及呼吸困難；(2)替格瑞洛對核苷轉運體具有抑制作用，繼而對腺苷的攝取吸收產生了抑制，繼而對腺苷的半衰期具有顯著延長作用，有效提升了腺苷的暴露量。而腺苷暴露量的不斷增加，即可導致非支氣管痙攣而引發呼吸困難；(3)呼吸困難的發生和迷走神經存在緊密聯系，其中神經元上的P2Y12對cAMP的產生具有抑制作用，繼而對神經信號的傳導產生了抑制。相關理論指出[8]，替格瑞洛對感覺神經元上的P2Y12具有抑制作用，可有效增加cAMP，繼而對神經信號傳導起到強化作用，其中則包含了肺部的迷走神經C纖維，繼而極易導致呼吸困難的產生，并且可導致增高前列腺素E2，繼而對迷走神經C纖維具有強化作用。本文研究發現，男性是吸煙主力人群，煙中的尼古丁具有刺激中樞神經、增快心跳速率，提高血壓及引起心腦血管等末梢血管的收縮，一氧化碳則會阻礙正常氧氣和血紅素的結合，造成體內缺氧，這就造成體內血壓升高、血液流速加快、血液中含氧量反而降低[8]。不僅如此，吸入后一方面使氣道上皮的纖毛破壞，功能受損，從而降低局部的防御力，另一方面有害物質可以促進氣道炎癥，引起黏液高分泌及氣管痙攣，導致氣道阻力增加，因為具有吸煙史的患者更易發生呼吸困難[9]。存在出血事件、低LVEF是導致呼吸困難的原因，低LVEF造成身體器官的缺血以及淤血癥狀，加重患者貧血情況，降低血紅蛋白對氧的親和力，繼而容易造成患者出現呼吸困難。

綜上所述，男性、存在出血事件、低LVEF、存在吸煙史均是服用替格瑞洛的急性冠脈綜合征患者發生呼吸困難的危險因素，值得應用。