血清鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和HE4聯合檢測在宮頸癌診斷中的臨床價值

劉亞紅 邱育紅 王欣

(陜西中醫藥大學第二附屬醫院婦產科，陜西 咸陽 712000)

在婦科疾病中宮頸癌是臨床常見惡性腫瘤疾病，其發病原因復雜多樣，如感染單純皰疹病毒II型、沙眼衣原體，多性伴，HPV(高危型人乳頭瘤病毒)感染等，發病后易引發患者出現陰道排液、流血等癥狀，能嚴重女性健康安全[1]。由于該疾病早期階段無顯著癥狀表現，易被患者忽略，發現時病情往往已發展至中晚期，導致臨床治療難度加大，所以，早期診斷與治療宮頸癌非常重要。對于宮頸癌疾病的篩查，組織病理學檢查、陰道鏡檢查和液基細胞學檢查的三階梯診斷技術最為常見，能早期診斷宮頸癌，但其也一定局限性，如檢查費用高、操作復雜等[2]。故而，臨床應另尋一種更為有效合理的檢查方法。腫瘤生物標志物指的是在機體出現惡性腫瘤時其功能會發生異常，從而會形成變化的一類特殊物質，在早期診斷、篩查、治療和預后評估癌癥中有較好作用。有研究指出，宮頸癌的發展發生和HE4(人附睪上皮分泌蛋白4)和CEA(癌胚抗原)、SCC-Ag(血清鱗狀細胞癌抗原)和CYFRA21-1(細胞角蛋白19片段)有一定關聯性[3]。所以，本文以我院接收的100例宮頸癌患者作為對象，并另選取行健康檢查者100例進行比較，分析對血清HE4和CEA、SCC-Ag和CYFRA21-1水平聯合檢測對診斷宮頸癌的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年12月我院接收的100例宮頸癌患者作為疾病組，年齡31～74歲，平均年齡(51.43±2.34)歲；宮頸腺鱗癌16例，宮頸腺癌27例，宮頸鱗癌57例；未絕經56例，絕經44例。選取患者均已經病理檢查確診，如宮頸組織活檢等；剔除臟器功能嚴重障礙者，如肝臟、心臟等；伴其他婦科惡性腫瘤病癥者。同期另選取到醫院行健康檢查者100例作為對照組，年齡31～74歲，平均年齡(51.37±2.41)歲；未絕經61例，絕經39例。所選對象均知情同意。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 在研究對象非月經期階段，于清晨在對象空腹狀態下抽取5 mL靜脈血作為標本，隨后將標本置于無抗凝劑的離心管內，以3 000 r/min速度離心處理15 min，將血清完全分離，然后放置于零下80℃環境內保存備用。實施電化學發光法對研究對象的血清CYFRA21-1、CEA和SCC-Ag水平進行檢測，所應用電化學發光免疫分析儀為醫療專用設備，型號為羅氏Cobas e411。實施ELISA(酶聯免疫吸附法)對研究對象的血清HE4水平進行檢測，所應用的酶標儀為醫療專用設備，型號為美國BioRad450。對于上述檢測的開展檢查人員應遵照操作說明書嚴格執行。

1.3評價標準 聯合檢測HE4和CEA、SCC-Ag和CYFRA21-1時，若任何一項檢測結果不低于陽性參考值，則說明聯合結果顯示呈陽性。各項指標正常參考范圍值：(1)HE4：若患者處于絕經狀態，其不低于130 pmol/L；若患者是未絕經狀態，其不低于70 pmol/L。(2)CEA未超過5 ng/mL。(3)SCC-Ag未超過1.5 ng/mL。(4)CYFRA21-1未超過3.3 ng/mL[4-5]。

2 結 果

2.1對比單一和聯合檢測對象各項血清水平陽性率 在比較對象HE4、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1血清水平陽性率中，較疾病組，對照組結果所占比更低(P<0.05)。見表1。

表1 對比單一和聯合檢測對象各項血清水平陽性率[n(%)，n=100]

2.2對比對象各項血清水平 在比較對象HE4、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1血清水平中，較疾病組，對照組數據評分結果更低(P<0.05)。見表2。

表2 對比對象各項血清水平

3 討 論

宮頸癌是臨床常見婦科惡性疾病，有較高的死亡率及發生率，每年逐漸呈遞增趨勢增加，且發病人群愈發年齡化[6]。有報道指出，誘發宮頸癌發生的主要危險因素與致病原因為感染HPV，在宮頸癌患者中，不低于90%左右患者均和其相關[7]。HPV持續存在且和宿主DNA整合、病變將上皮基底膜突破逐漸發展、宮頸轉化區內的化生上皮感染、宮頸上皮細胞因持續感染而出現癌前病變，均為宮頸癌發展發生的主要四步驟[8-9]。另外，宮頸癌的發生還和免疫缺陷、性行為和分娩次數有一定相關性。伴隨近幾年醫療水平的提升，分子生物學技術發展取得一定進步，臨床對腫瘤進展與發生涉及的生物標志物進一步分析。腫瘤生物標志物是指在出現惡性腫瘤時，在機體內發生或形成變化幅度較大的一類物質，在癌癥診斷、治療反應預測、篩查、轉移等方面潛在應用價值較大[10-11]。

在宮頸癌疾病中宮頸腺鱗癌、宮頸腺癌及宮頸鱗癌均為常見病理類型，其中鱗癌所占比能達到80%左右，所以，SCC-Ag被看作為隨訪宮頸癌的首選標志物[12]。該血清水平為腫瘤TA-4相關抗原的亞組分，為絲氨酸蛋白酶抑制物[13]。有報道表明，血清SCC-Ag水平和多因素相關，如淋巴結轉移和腫瘤大小、癌癥分期和宮頸侵襲程度等，可看作預后評估、輔助診斷宮頸癌的臨床指標[14]。CYFRA21-1屬于上皮細胞結構蛋白之一的中間纖維蛋白，通常多用于早期診斷肺癌中。在宮頸癌患者中，因腫瘤細胞壞死、宮頸上皮細胞惡變，易導致CYFRA21-1釋放入血，能有效提高其水平[15-16]。CEA為參與細胞粘附糖蛋白，一般在胚胎時期形成，在健康人血液中存在較少；它在婦科惡性腫瘤中均會出現明顯遞增，屬于非特異性腫瘤標志物[17]。HE4和細胞外蛋白酶抑制劑同源性較高，對腫瘤細胞黏附與遷移有較好促進作用[18]。在婦科惡性腫瘤患者中，該血清水平表達較高，特別是在診斷卵巢癌方面，其靈敏度較高。本文以我院接收的100例宮頸癌患者為對象，另選取100例行健康檢查者作為參照，經比較分析發現，對選取對象的血清HE4、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平進行聯合檢測，診斷準確率高，能清楚發現宮頸癌的發展變化，為診斷宮頸癌提供依據支持，有較好臨床應用價值。

綜上，在宮頸癌診斷中，聯合檢測血清HE4、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平中，診斷準確率高，能為后期臨床治療宮頸癌提供依據支持，可推廣。