不同免疫組化分子亞型老年乳腺癌患者影像學特征

符平 吳文萃 (瓊海市婦幼保健院超聲科，海南 瓊海 57400；海口市婦幼保健院超聲科)

老年乳腺癌具有獨特的臨床病理學特點和生物學特性，不同免疫組化分子亞型乳腺癌患者的臨床表現、治療反應和預后存在顯著差異。乳腺癌分子亞型的早期識別對于其早期特異性治療及預后具有重要意義〔1〕。乳腺超聲作為臨床篩查乳腺癌的主要方法，除了對腫塊的病變類型、形態和邊緣進行評估，還能夠顯示內部回聲、后方回聲、血流信號等影像學特征，然而乳腺超聲對于致密型乳腺癌的漏診率較高〔2〕。二維數字乳腺X線攝影(DM)、數字乳腺斷層攝影(DBT)克服了乳腺超聲在診斷致密性乳腺癌上漏診率較高的不足，能夠更加清晰地顯示腫塊與局部致密、鈣化、毛刺征等乳腺癌的X線征象〔3～4〕。本研究探討不同免疫組化分子亞型老年乳腺癌患者乳腺超聲、DM、DBT檢查的影像學特征。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年8月至2020年10月瓊海市婦幼保健院收治的153例老年乳腺癌患者，均為女性，年齡65～78歲，平均年齡(69.76±6.88)歲。免疫組化分型：Luminal A型(33例)，Luminal B型(67例)，Her-2型(29例)，三陰型(24例)。本研究經醫院倫理委員會審核批準，患者或家屬均在知情同意書上簽字。納入標準：(1)年齡≥65周歲；(2)均為單側病灶，經手術明確為乳腺癌；(3)術前行雙側乳腺超聲檢查和患側乳腺DM、DBT檢查；(4)術前經免疫組化法明確其免疫組化分子亞型。排除標準：(1)入院前有放、化療治療史者；(2)影像學資料不全者。

1.2影像學檢查 采用日本ALOKA 公司生產的Prosound α7彩色多普勒超聲診斷儀對所有患者乳腺雙側進行超聲檢查，探頭頻率10～14 MHz，發現病灶后對其病變類型、腫塊形態、腫塊邊緣、內部回聲、后方回聲、淋巴結轉移等特征進行評估，采用脈沖多普勒模式對腫塊的血流情況進行分析。采用美國GE 公司生產的Senographe Essential 數字乳腺攝影機對所有患者進行二維數字乳腺X線攝影(DM)、數字乳腺斷層攝影(DBT)檢查。在患者耐受性良好的情況下對患側乳房進行標準壓迫，根據乳腺的腺體量進行自動曝光。選擇Combo模式進行攝影，獲得患者的DM、DBT的內斜位和頭足位片。將X線管以-7.5°～7.5°圍繞乳房進行旋轉，每旋轉1°低劑量曝光1次，獲得低劑量二維圖形。后期經過圖形重建等處理獲得三維斷層圖像，對其腺體類型、病變類型、腫塊形態、腫塊邊緣、鈣化、鈣化形態和鈣化分布等影像學特征進行觀察、分析。

1.3圖像分析 由2名5年以上乳腺影像學診斷經驗的超聲科醫師負責閱片，采用雙盲法對所有患者的乳腺超聲、DM和DBT影像學特征進行評估，評估結果發生分歧時，通過討論協商給出一致意見。

1.4統計學分析 采用SPSS20.0軟件進行χ2檢驗。

2 結 果

2.1不同免疫組化分子亞型患者的乳腺超聲表現 乳腺超聲中，Luminal A型、Her-2型和三陰型患者多見單純腫塊，Luminal B型多見腫塊伴鈣化；Luminal A型、Luminal B型和Her-2型患者的腫塊形態多見不規則，腫塊邊緣模糊或呈微分葉狀或毛刺狀，三陰型患者的腫塊形態多為規則形態，腫塊邊緣清晰，見圖1；不同免疫組化分子亞型患者病變類型、腫塊形態和腫塊邊緣差異有統計學意義(P<0.05)，內部回聲、后方回聲、淋巴結轉移和血管分布比較無統計學差異(P>0.05)，見表1。

圖1 患者乳腺超聲

表1 不同免疫組化分子亞型患者的乳腺超聲表現〔n(%)〕

2.2不同免疫組化分子亞型患者的DM、DBT檢查結果 Luminal A型多為單純腫塊或單純鈣化，Luminal B型、Her-2型和三陰型多見單純鈣化或腫塊伴鈣化；Luminal A型、Luminal B型和Her-2型的腫塊形態多為不規則形態，腫塊邊緣多見模糊、微分葉狀或毛刺狀(圖2)，三陰型的腫塊形態多為規則形態，腫塊邊緣較清晰且鈣化比例最高(圖3、4)，其次為Luminal A型，Luminal A型的鈣化形態多無定型。

圖2 Her-2型患者DM檢查

圖3 三陰型患者病理學診斷(HE染色，×200)

圖4 三陰型患者DBT檢查

不同免疫組化分子亞型患者腺體類型和鈣化分布差異無統計學意義(P>0.05)，病變類型、腫塊形態、腫塊邊緣、鈣化、鈣化形態差異有統計學意義(P<0.05)，見表2、3。

表2 不同免疫組化分子亞型患者的DM檢查結果比較〔n(%)〕

表3 不同免疫組化分子亞型患者的DBT檢查結果比較〔n(%)〕

3 討 論

乳腺癌是一種高度異質性腫瘤，ER、PR、Her-2受體狀態的表達及Ki-67表達水平是影響其治療和預后的重要指標〔5〕。不同免疫組化分子亞型的乳腺癌患者，其臨床表現、治療原則及預后也都存在顯著差異。免疫組化染色是檢測ER、PR、Her-2和Ki-67表達的“金標準”，其可靠性主要依賴組織的處理，有時也會導致假陽性和假陰性〔6〕。因此，通過影像學特征預測乳腺癌患者的免疫組化分子亞型，可進一步提升術前治療策略的可靠性〔7〕。

乳腺超聲因其操作簡便、無輻射、靈敏度高等優勢，是目前乳腺篩查的主要影像學手段。盡管乳腺超聲對可觸及的乳腺腫塊的檢出率較高，但對于不可觸及的微小鈣化病變并不敏感〔8〕。DM對于鈣化病變，尤其是成簇的微鈣化，其靈敏度和特異度明顯高于乳腺超聲，然而隨著乳腺密度的增加，其靈敏度和特異度會隨之下降〔9〕。DBT與DM相比，能夠從不同角度獲得乳腺圖像，并將這些獨立的圖像重組成一系列高分辨率的斷層圖像，消除了DM中組織腺體重疊和結構噪聲等問題〔10～11〕，因此在本研究中，DM檢查結果多見腫塊邊緣模糊，DBT檢查結果中則多見毛刺征，而DBT中檢出鈣化的比例也高于DM，對于致密型乳腺所掩蓋病變的檢出靈敏度和特異度優于DM〔12〕。本研究結果顯示，Luminal A型多見單純腫塊，腫塊形態多見不規則，邊緣可見毛刺征，在乳腺超聲、DM和DBT上均可見毛刺征，然而極其致密的乳腺可能會導致DM、DBT漏診，而乳腺超聲在診斷無鈣化腫塊上更具優勢，因此乳腺超聲更容易觀察〔13～14〕。Luminal B型多見腫塊伴鈣化，腫塊形態多見不規則，腫塊邊緣模糊或呈微分葉狀或毛刺狀，DBT更容易觀察鈣化下的腫塊，因此DBT更容易觀察。Her-2型多見單純鈣化或腫塊伴鈣化，乳腺超聲在觀察鈣化方面靈敏度較低，DM、DBT更容易觀察，DBT在觀察模糊鈣化較DM更加容易〔15〕。三陰型多見單純腫塊，腫塊形態較規則，腫塊邊緣清晰，與Luminal A型、Luminal B型和Her-2型相比多呈現良性形態。由于其特殊的影像學特征，通常被劃分為BI-RADS 3或4a，容易被誤診為良性病變〔16〕，因此在臨床上建議結合乳腺超聲、DM和DBT檢查進行觀察。

綜上，老年乳腺癌患者的乳腺超聲、DM和DBT部分影像學特征與特定的免疫組化分子亞型有關。三者聯合檢測能夠為其分子亞型的早期診斷、治療方案的確定及預后提供重要參考，具有較高的臨床應用價值。