柴芩和胃湯治療慢性非萎縮性胃炎肝胃不和證療效觀察

查文俊 王 寅 唐付才

(安徽省廬江縣中醫(yī)院內(nèi)七科，安徽 廬江 231500)

慢性胃炎通常分為非萎縮性胃炎和萎縮性胃炎2類，前者較為常見，主要為胃淺表黏膜的炎癥性病變，慢性非萎縮性胃炎主要臨床表現(xiàn)為噯氣、上腹痛、反酸、食欲降低等，與幽門螺桿菌(Hp)感染、吸煙、飲酒等有關(guān)[1-2]。西醫(yī)治療慢性非萎縮性胃炎尚無特效藥物，主要采用胃黏膜保護(hù)、促進(jìn)胃動力等對癥治療，但多數(shù)患者療效較為局限，且西藥長期服用存在一定的不良反應(yīng)，也易出現(xiàn)耐藥性[3-4]。近年來，中醫(yī)藥在慢性消化系統(tǒng)疾病的診斷與治療中受到越來越多的重視，辨證施治，標(biāo)本兼顧，具有較好的輔助治療效果[5]。中醫(yī)學(xué)無慢性非萎縮性胃炎病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)將其歸屬于“痞滿”“胃痛”等范疇。 我院自擬經(jīng)驗方柴芩和胃湯由《傷寒論》小柴胡湯加減而成，具有健脾和胃、疏肝理氣功效[6]。我們應(yīng)用柴芩和胃湯治療慢性非萎縮性胃炎肝胃不和證49例，并與西醫(yī)常規(guī)治療49例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2021年1月安徽省廬江縣中醫(yī)院內(nèi)七科慢性非萎縮性胃炎肝胃不和證門診患者98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各49例。觀察組男28例，女21例；年齡49～76歲，平均(65.12±5.46)歲；病程1～7年，平均(3.50±0.85)年。對照組男31例，女18例；年齡50～75歲，平均(64.86±5.40)歲；病程1～7年，平均(3.57±0.82)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《中國慢性胃炎共識意見2017(上海)》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)，①上腹疼痛、不適、燒灼感，早飽，噯氣，反酸，惡心等臨床癥狀；②胃鏡顯示胃黏膜點(diǎn)片狀紅斑、粗糙不平，或發(fā)生彌漫性充血、水腫，部分有糜爛、出血等；③病理活檢主要為漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤。中醫(yī)診斷符合《慢性非萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[8]肝胃不和證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥:胃脘疼痛，脘腹脹滿，胸悶，噯氣，情志不遂時加重或復(fù)發(fā)；次癥：心煩易怒，善太息，兩脅脹滿，納差泛惡；舌脈：舌質(zhì)紅或淡紅，苔薄白，脈弦。符合主癥、舌苔脈象，次癥2 項可診斷。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；Hp檢測陽性；年齡18～80歲；近1個月無規(guī)范性治療史；患者對治療方案知情同意。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并胃癌、克羅恩病等其他明確診斷的消化系統(tǒng)疾病；合并心腦血管、肺、肝等嚴(yán)重內(nèi)科疾病；合并精神疾病；妊娠期或哺乳期女性；同期服用其他影響消化功能的藥物。

1.2.4 脫落標(biāo)準(zhǔn) 未按本研究方案服藥；治療期間患其他嚴(yán)重疾病；自愿退出者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用西醫(yī)常規(guī)治療。奧美拉唑腸溶膠囊(修正藥業(yè)集團(tuán)長春高新制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033484)20 mg，每日2次口服；鋁碳酸鎂片(廣西南寧百會藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960262)1 g，每日3次口服；枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990317)5 mg，每日3次口服。連續(xù)治療1個月。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合柴芩和胃湯治療。藥物組成：柴胡20 g，陳皮、黃芩、干姜、延胡索各9 g，法半夏、丹參各12 g，黨參15 g，飴糖30 g，大棗5枚，炙甘草9 g。每日1劑， 水煎2次取汁300 mL，分2次，早、晚溫服。連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)證候評分 參照《慢性非萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[8]。將主癥胃脘疼痛、脘腹脹滿、胸悶、噯氣，分為無、輕、中、重4級，評分0、2、4、6分；次癥心煩易怒、善太息、兩脅脹滿、納差泛惡、舌質(zhì)紅或淡紅、苔白、脈弦，按無、輕、中、重程度評分0、1、2、3分。得分越高，證候越嚴(yán)重。

1.4.2 炎癥指標(biāo) 治療前及治療后采集患者空腹肘靜脈血4 mL，3000 r/min離心10 min取血清，檢測血清炎癥指標(biāo)水平，包括超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4.3 胃鏡檢查指標(biāo)評分 治療前、治療后3個月進(jìn)行胃鏡檢查，評估胃鏡下胃黏膜病變，包括糜爛、花斑狀紅白相間、充血水腫3個方面，根據(jù)嚴(yán)重程度評分0、1、2、3分，得分越高，胃黏膜病變越嚴(yán)重[9]。

1.4.4 Hp檢測 2組治療后采用13C呼氣試驗檢測Hp轉(zhuǎn)陰情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性非萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[8]擬定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：Hp轉(zhuǎn)陰，臨床癥狀消失，中醫(yī)證候積分減分率>95%；顯效: Hp轉(zhuǎn)陰，臨床癥狀顯著緩解，中醫(yī)證候積分減分率≥70%，<95%；有效：Hp轉(zhuǎn)陰，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減分率≥30%，<70%；無效，Hp未轉(zhuǎn)陰，臨床癥狀無顯著改善，中醫(yī)證候積分減分率<30%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 2組治療后中醫(yī)證候胃脘疼痛、脘腹脹滿、胸悶、噯氣、心煩易怒、善太息、兩脅脹滿、納差泛惡、舌質(zhì)紅或淡紅、苔薄白、脈弦評分均低于本組治療前(P<0.05)，且觀察組治療后各項評分均低于對照組治療后(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分，

2.2 2組治療前后血清炎癥指標(biāo)水平比較 2組治療后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且觀察組治療后均低于對照組治療后(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清炎癥指標(biāo)水平比較

2.3 2組療效比較 觀察組治療后總有效率89.79%(44/49)，對照組總有效率73.47%(36/49)，觀察組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組療效比較 例

2.4 2組Hp轉(zhuǎn)陰率比較 治療后，觀察組Hp轉(zhuǎn)陰率87.76%(43/49),對照組Hp轉(zhuǎn)陰率 69.39%(34/49), 觀察組Hp轉(zhuǎn)陰率高于對照組(P<0.05)。 見表4。

表4 2組治療后Hp轉(zhuǎn)陰率比較 例

2.5 2組治療前及治療后3個月胃鏡檢查指標(biāo)評分比較 治療后3個月2組胃鏡觀察指標(biāo)中糜爛、花斑狀紅白相間、充血水腫評分與治療前比較均顯著降低(P<0.05)，且治療后3個月觀察組各項評分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前及治療后3個月胃鏡檢查指標(biāo)評分比較 分，

3 討論

慢性非萎縮性胃炎是臨床上較為常見的慢性炎性消化系統(tǒng)疾病，近年來流行病學(xué)調(diào)查顯示，該病發(fā)病率表現(xiàn)為逐漸遞增趨勢，主要原因有經(jīng)濟(jì)水平提高，日常飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，以及環(huán)境、遺傳等因素等，另一方面也與居民健康素養(yǎng)提升，疾病就診率提高、健康體檢普及等有關(guān)[9]。慢性非萎縮性胃炎噯氣、上腹痛、反酸、食欲降低等癥狀遷延難愈，反復(fù)發(fā)作，若病情未得到有效控制可能進(jìn)展為萎縮性胃炎，嚴(yán)重者有發(fā)展為癌前病變的風(fēng)險，對患者的生命健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[10]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療慢性非萎縮性胃炎主要采用抑酸、保護(hù)胃黏膜、抗感染藥物，常規(guī)藥物奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑，具有抑酸作用，其治療機(jī)制通過對胃酸分泌的控制減輕胃酸對自身胃黏膜的損傷，保護(hù)胃黏膜，減輕胃痛、嘔吐等癥狀，促進(jìn)病情康復(fù)；鋁碳酸鎂主要發(fā)揮中和胃酸、保護(hù)胃黏膜、吸附和結(jié)合胃蛋白酶等作用；枸櫞酸莫沙必利屬于擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動劑，通過興奮胃腸道5-HT4受體，促進(jìn)乙酰膽堿釋放，增強(qiáng)胃動力[11]。但西醫(yī)治療通常易忽略個體體質(zhì)，針對性較低，例如部分患者可能存在胃酸減少的表現(xiàn)，如再給予抑酸治療則可加劇消化道不適癥狀[12]。同時，長時間的西藥治療不僅容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，增加身體負(fù)擔(dān)，且容易產(chǎn)生耐藥性，造成久治不愈，病情反復(fù)。

慢性非萎縮性胃炎屬于中醫(yī)“胃脘痛”“痞滿”范疇，中藥治療本病的療效依賴于對其表型進(jìn)行客觀、準(zhǔn)確的認(rèn)識，以便針對性用藥[13]。古代醫(yī)典中有較多記載，《景岳全書·傷寒典》記載：“若但滿而不痛者，此為痞滿。” 《景岳全書·心腹痛》記載：“胃脘痛證，多有因食，因寒，因氣不順者……” 《傷寒論》記載：“胃中不和,心下痞硬,干噫食臭……谷不化，腹中雷鳴，心下痞硬而滿。”認(rèn)為該病多因濕熱傷胃、寒邪入侵、脾胃虛弱、飲食不節(jié)、情志失調(diào)等，致脾胃失和、氣機(jī)升降失常所致[14-15]。慢性非萎縮性胃炎病位在胃，其本在肝，脾胃是氣機(jī)升降的樞紐，水谷腐熟與運(yùn)化是脾胃功能的主要體現(xiàn)，但脾胃升降也與肝膽疏泄條達(dá)具有密切聯(lián)系，肝氣條達(dá)則脾胃氣機(jī)升降、運(yùn)化正常，肝氣郁結(jié)可致脾胃失和、氣機(jī)郁滯而出現(xiàn)胃脘脹痛、消化功能紊亂等，“痞滿”病位在胃脘部，也涉及肝、脾，多因情志失調(diào)、飲食不節(jié)等損傷脾胃，脾胃虛弱，影響中焦氣機(jī)升降，胃氣壅塞不散而發(fā)病[16]。王歡等[17]關(guān)于慢性非萎縮性胃炎的中醫(yī)證型分布規(guī)律研究顯示，該病常見肝胃不和證，占比達(dá)到50.63%。因此，治療應(yīng)以健脾和胃、疏肝理氣為原則[18]。

柴芩和胃湯方中柴胡味辛、苦，性微寒，和解表里，疏肝解郁，為君藥。黃芩味苦，性寒，清熱燥濕，瀉火解毒，為臣藥。陳皮味苦、辛性溫，理氣健脾，干姜味辛，性熱，溫中散寒，回陽通脈，延胡索味辛、苦，性溫，活血，行氣，止痛，法半夏味辛，性溫，燥濕化痰，和胃降逆，丹參味苦，性微寒，活血，化瘀，通絡(luò)，黨參味甘，性平，補(bǔ)中，益氣，生津，《本草從新》記載“補(bǔ)中益氣，和脾胃，除煩渴”，飴糖味甘，性溫，《長沙藥解》中載“飴糖，補(bǔ)脾精，化胃氣，生津，養(yǎng)血，緩里急，止腹痛”，為佐藥。大棗味甘，性平，補(bǔ)脾和胃，益氣生津，炙甘草調(diào)和諸藥,補(bǔ)益脾胃，為使藥[19-20]。諸藥配伍，以疏肝、健脾胃為主，兼顧行氣、活血，共奏疏肝理氣、健脾和胃、活血通絡(luò)之功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候各項評分及治療后3個月，胃鏡檢查指標(biāo)糜爛、花斑狀紅白相間、充血水腫評分均較對照組降低(P<0.05)，觀察組總有效率及Hp轉(zhuǎn)陰率均高于對照組(P<0.05)，提示西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合柴芩和胃湯治療慢性非萎縮性胃炎肝胃不和證可減輕消化道癥狀，控制胃黏膜炎癥，能夠獲得更佳的近期療效。

hs-CRP、IL-6、TNF-α是較常見的炎癥指標(biāo)，TNF-α可通過多種機(jī)制促進(jìn)胃上皮細(xì)胞凋亡，如增加 Fas 抗原表達(dá)，提升胃上皮對 Fas通路介導(dǎo)凋亡的敏感性；IL-6能夠促進(jìn)輔助性T淋巴細(xì)胞1(Th1)介導(dǎo)免疫反應(yīng)，在抵抗病原體的同時也會導(dǎo)致胃黏膜組織損傷；hs-CRP是極為敏感的炎癥標(biāo)志物，在炎癥性疾病中表達(dá)水平顯著升高[21-22]。本研究結(jié)果顯示， 治療后2組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于本組治療前，且觀察組治療后均低于對照組治療后(P<0.05)，說明柴芩和胃湯可抑制炎癥因子,降低胃黏膜損傷。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，干姜有助于抑制胃液分泌，還具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用[23]；黃芩能夠緩解平滑肌痙攣[24]；陳皮中富含類檸檬苦素，易溶解于水,能夠幫助食物的消化，同時陳皮還能保護(hù)腸胃黏膜[25]； 柴胡配伍黃芩具有抗炎效果，并調(diào)節(jié)免疫功能，且黃芩提取物黃芩苷對多種細(xì)菌增殖具有抑制作用[26]。動物實(shí)驗結(jié)果顯示，半夏瀉心湯能夠通過介導(dǎo)絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路對巨噬細(xì)胞炎癥因子的分泌產(chǎn)生抑制作用[27]，而本研究柴芩和胃湯中半夏、黃芩、干姜、甘草、大棗等是半夏瀉心湯的主要藥物組成。

綜上所述，柴芩和胃湯治療慢性非萎縮性胃炎肝胃不和證能夠減輕胃脘疼痛、脘腹脹滿等癥狀，改善胃黏膜病變，抑制炎癥因子。但本研究也存在一定不足之處，由于隨訪時間較短，對治療后的復(fù)發(fā)情況未進(jìn)行比較，柴芩和胃湯是否具有更佳的遠(yuǎn)期療效還有待后期增加樣本量，延長隨訪時間，進(jìn)一步深入探討。