加巴噴丁聯合普拉克索治療不寧腿綜合征的臨床研究

胡慶晗

不寧腿綜合征(restless legs syndrome,RLS)是平時比較多見的神經異常疾病,是典型的感覺和運動紊亂。由于瑞典神經學家Ekbom 首次提出了相關觀點,所以RLS 同時叫做Ekbom 綜合征［1］。成年人的RLS 發病幾率是4.0%～15.0%,男性少于女性,并且隨著年齡升高而加重,歐美國家顯著大于亞洲國家。RLS 具有非常獨特的臨床表現,可伴有疼痛,尤其是靜息狀態時更明顯,嚴重影響患者的生活質量。普拉克索對改善RLS 癥狀起到顯著效果,但是要小劑量漸漸增加,而且過程復雜,但藥量的疊加會導致不良事件發生率上升,而且長期使用會導致效果降低［2］。同時加巴噴丁對RLS 亦可起到顯著效果,但是大量長時間使用也會造成許多不良反應。所以臨床上有醫師開始聯合使用加巴噴丁和普拉克索治療RLS,但是觀察其效果的試驗較少。所以本次試驗通過聯合使用加巴噴丁和普拉克索治療RLS,觀察其臨床效果,為治療此病找尋一種可靠的治療方式。現將詳細過程報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月遼陽縣中心醫院神經內科收治的RLS 患者40 例,隨機分為觀察組與對照組,各20 例。觀察組患者中男7 例,女13 例；年齡56～75 歲,平均年齡(67.9±4.5)歲；病程1～5 年,平均病程(2.83±1.20)年。對照組患者中男6 例,女14 例；年齡58～74 歲,平均年齡(68.5±4.2)歲；病程1～4 年,平均病程(2.31±1.10)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 符合中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組修訂的RLS 的相關診斷要求［3］。

1.3 納入標準 ①滿足以上診斷標準的患者；②患者及家屬均了解此項研究的目的,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①明確腦血管疾病及占位性病變；②合并嚴重的肝腎疾病、心血管疾病及惡性腫瘤患者；③嚴重神經或精神疾病患者；④急性感染期患者；⑤治療期間不遵醫囑,不按時、按量正確服藥者。

1.5 治療方法 對照組患者給予普拉克索(Booehringer Ingelheim Pharma GmbH＆Co.KG,注冊證號H20110355,規格：0.25 mg/片)治療,0.125 mg 睡前1～2 h 口服,1 周后改為0.25 mg,睡前1～2 h 口服。觀察組患者在對照組基礎上給予加巴噴丁(江蘇恩華藥業股份有限公司,國藥準字H20051068,規格：0.3 g/片)治療,600 mg睡前口服。兩組治療周期均為3 個月。

1.6 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療后的IRLS、PSQI、AIS、VAS 評分及臨床治療效果。①通過使用IRLS 評估病情輕重,分為輕度(0～10 分)、中度(11～20 分)、重度(21～30 分)和極重度(31～40 分)。②使用PSQI 和AIS 評價患者治療后的睡眠質量,PSQI分數范圍為0～21 分,分數>8 分表明患者有睡眠障礙,得分越高說明患者睡眠質量越差；AIS 得分范圍為0～24 分,<4 分表明患者沒有睡眠障礙；4～6 分表明可疑失眠；>6 分則表明患者有失眠。③通過VAS 評估患者的疼痛程度,0 分為疼痛徹底消失,1～3 分為輕微疼痛,4～7 分為中度疼痛,8～10 分為劇烈疼痛；>5 分則會干擾患者的睡眠。④療效判定標準：顯效：治療后臨床癥狀基本消失,體征明顯改善,各項評分下降>50%；有效：治療后臨床癥狀明顯改善,體征改善,各項評分下降>20%；無效：治療后,臨床癥狀改善小或沒有變化,身體體征沒有變化,各項評分改善不明顯,甚至進一步惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.7 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的IRLS、PSQI、AIS、VAS 評分比較 治療后,觀察組患者的IRLS、PSQI、AIS、VAS 評分均顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后的IRLS、PSQI、AIS、VAS 評分比較(,分)

表1 兩組患者治療后的IRLS、PSQI、AIS、VAS 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 兩組患者的臨床治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率95.00%明顯高于對照組的65.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床治療效果比較［n,n(%)］

3 討論

RLS 的病因和發病機制尚不清楚。中央多巴胺異常、遺傳因素、缺血因素、營養缺乏因素、一些代謝疾病和免疫系統疾病與RLS 的發生密切相關［4］。許多學者認為黑質和紋狀體多巴胺能系統的功能缺失可能是RLS 的誘發因素［5］。現階段治療RLS 仍以藥物為主,而多巴胺受體激動劑是比較常用的藥物。普拉克索是一種新型的非麥角多巴胺受體激動劑,可直接刺激黑質和紋狀體多巴胺受體,減輕帕金森病患者的癥狀,和治療RLS 的機制相同。有研究證實,普拉克索治療RLS 的總有效率>95%［6］。但是,隨著普拉克索劑量的增加,會出現少量不良反應,甚至更劇烈的不良反應。并且在長時間、大量使用后,其效果會顯著降低,導致癥狀進一步加重［7-9］。以往抗癲癇藥物被應用在RLS 的臨床依據較少,但是隨著觀察試驗的大量增加,其治療RLS 逐漸被認同。加巴噴丁是經典的抗癲癇藥物。鄧英輝等［8］研究發現,加巴噴丁可以顯著減輕RLS 患者的不適感覺,提高生活質量,觀察發現加巴噴丁可以顯著改善RLS 合并疼痛患者的癥狀。雖然現階段加巴噴丁的藥理過程仍未知,但是許多學者認為是其作用在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體和鈣通道,通過阻滯周圍神經的過度興奮,達到抑制疼痛的效果［10-12］。加巴噴丁在體內無代謝、無肝酶誘導或抑郁特點,血漿蛋白結合率低,加用后無明顯藥物相互作用,其不良反應少且輕微,可長時間使用［13-15］。此次試驗證實,兩藥聯合使用的治療效果顯著,對患者不適癥狀顯著改善。

綜上所述,加巴噴丁聯合普拉克索治療RLS 可以明顯改善患者的癥狀,而且安全性較好,值得進行臨床推廣。