免疫組化標記物檢測技術對子宮內膜癌早期的診斷價值探討

楊志敏 姜云書

子宮內膜癌屬于惡性腫瘤疾病之一,在婦科疾病中較常見。近些年,子宮內膜癌發病率呈現出遞增趨勢,而且有年輕化趨勢,因此需要予以重視［1］。對于子宮內膜癌患者早期診斷非常重要,可以使患者預后得到改善。本文對子宮內膜癌早期應用免疫組化標記物檢測技術的臨床診斷價值進行探討,具體內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月～2021 年7 月本院160 例子宮內膜癌患者作為研究組,另選取同期100 例子宮內膜增生患者作為對照組。研究組年齡36～76 歲,平均年齡(52.69±10.45)歲；月經初潮年齡12～17 歲,平均月經初潮年齡(14.33±2.10)歲；110 例已絕經,50 例未絕經；140 例有生育史、20 例無生育史。對照組年齡34～77 歲,平均年齡(52.70±10.48)歲；月經初潮年齡11～18 歲,平均月經初潮年齡(14.34±2.12)歲；70 例已絕經,30 例未絕經；87 例有生育史、13 例無生育史。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：研究組所選患者均為初次就診,并未接受激素、放化療,臨床資料完整,對本次研究知曉且同意參與。排除標準：合并其他惡性腫瘤疾病、合并急性感染性疾病、合并心腦血管疾病、合并嚴重精神病、合并自身免疫性疾病等。

1.2 方法 兩組研究對象均取子宮標本組織,采用免疫組化標記物檢測技術檢測免疫組化標記物(孕激素受體、雌激素受體、癌胚抗原、ki67、p53、p16)表達情況。采用EnVision 兩步法進行檢驗,先用福爾馬林(10%)予以固定,之后經乙醇脫水,再用石蠟包埋,最后切片,在室溫條件下用雙氧水(10%)進行孵育,時間為10 min,之后通過蒸餾水進行沖洗,行高壓修復抗原,通過磷酸緩沖鹽溶液予以沖洗,加入一抗,置于37℃條件下孵育1 h,再用磷酸緩沖鹽溶液沖洗,再加入二抗,置于37℃條件下孵育30 min,再用磷酸緩沖鹽溶液沖洗,通過二氨基聯苯胺顯色,5 min 后反復水洗處理,復染后再經乙醇脫水,用中性樹膠封片,在顯微鏡下觀察處理后的標本。

1.3 觀察指標 比較兩組免疫組化標記物表達陽性情況,子宮內膜癌不同分期免疫組化標記物表達情況,子宮內膜癌不同分型免疫組化標記物表達情況,子宮內膜癌不同組織分化程度免疫組化標記物表達情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫組化標記物表達陽性情況比較 研究組孕激素受體、雌激素受體、p16 的表達陽性率均低于對照組,癌胚抗原、ki67、p53 的表達陽性率均高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組免疫組化標記物表達陽性情況比較［n(%)］

2.2 子宮內膜癌不同分期的免疫組化標記物表達陽性情況比較 ⅠA 期子宮內膜癌孕激素受體、雌激素受體、p16 表達陽性率與ⅠB 期比較差異無統計學意義(P>0.05)；ⅠB 期子宮內膜癌癌胚抗原、ki67、p53 表達陽性率均高于ⅠA期,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 子宮內膜癌不同分期的免疫組化標記物表達陽性情況比較［n(%)］

2.3 子宮內膜癌不同分型的免疫組化標記物表達陽性情況比較 Ⅰ型子宮內膜癌p16、癌胚抗原表達陽性率與Ⅱ型比較差異無統計學意義(P>0.05)；Ⅱ型子宮內膜癌孕激素受體、雌激素受體、ki67、p53 表達陽性率均高于Ⅰ型,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 子宮內膜癌不同分型的免疫組化標記物表達陽性情況比較［n(%)］

2.4 子宮內膜癌不同組織分化程度的免疫組化標記物表達陽性情況比較 不同組織分化程度子宮內膜癌孕激素受體、雌激素受體、癌胚抗原、ki67 表達陽性率比較差異具有統計學意義(P<0.05),p16、p53 表達陽性率比較差異無統計學意義(P>0.05)；子宮內膜癌G1 和G2 孕激素受體、雌激素受體表達陽性率高于G3,癌胚抗原、ki67 表達陽性率低于G3,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 子宮內膜癌不同組織分化程度的免疫組化標記物表達陽性情況比較［n(%)］

3 討論

對于子宮內膜癌患者,孕激素受體和雌激素受體均影響疾病發生及發展。有研究指出,子宮內膜癌發病通常與人體激素代謝紊亂有關,特別是與雌激素水平升高關系密切［2］。通常情況下,孕激素和雌激素經孕激素受體和雌激素受體結合實現生理功能,參與子宮內膜增殖,一旦細胞發生病變,將會減少孕激素受體和雌激素受體數量,進而減弱其功能［3］。本次研究中,研究組孕激素受體和雌激素受體表達陽性率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。由此可見子宮內膜癌患者的孕激素受體及雌激素受體減少明顯。從病理特征分析,肌層浸潤50%以下的為ⅠA 期,肌層浸潤50%以上的ⅠB 期,而肌層浸潤程度不會影響孕激素受體和雌激素受體表達。子宮內膜癌的不同分型中,Ⅱ型子宮內膜癌的孕激素受體、雌激素受體表達陽性率均高于Ⅰ型,差異具有統計學意義(P<0.05)。由此可見孕激素受體以及雌激素受體可以輔助判斷臨床分型。另外不同組織分化程度子宮內膜癌的孕激素受體和雌激素受體表達陽性率比較差異具有統計學意義(P<0.05),據此對腫瘤分化程度予以評估［4-6］。

p16 屬于細胞周期依賴激酶抑制蛋白,類似于雌孕激素受體,腫瘤細胞內表達缺失。p53 作為人體抑癌基因,對細胞增殖有抑制作用,可促進細胞凋亡,但點突變可能導致其失去原本作用,甚至使正常細胞發生惡變［7,8］。本研究結果顯示,研究組p16 表達陽性率低于對照組,p53 表達陽性率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。由此可見子宮內膜癌p16 表達明顯減少,p53 表達增加。從病理特征上分析,p16 表達與分期、分型、組織分化程度之間無明顯聯系,p53 與分期、分型關系密切,與組織分化程度無明顯聯系［9,10］。癌胚抗原屬于腫瘤標志物之一,在多種腫瘤組織中均能夠檢出。Ki67 屬于增殖細胞抗原,其與細胞有絲分裂有關,因此其表達可以將細胞增殖活躍性反映出來［11,12］。在本次研究中,研究組癌胚抗原與ki67 表達陽性率高于對照組,可見子宮內膜癌患者癌胚抗原與ki67 表達增加。從臨床病理特征分析,癌胚抗原表達與分型無關,但與分期、組織分化程度有關。ki67 表達與分期、分型、組織分化程度均有關。

綜上所述,在子宮內膜癌早期診斷中免疫組化標記物檢測技術的應用臨床價值顯著。