那曲肝素鈣注射液和磺達肝癸鈉注射液預防骨科手術后靜脈血栓栓塞癥的藥物經濟學評價

邵夢莉，鄭凡，鐘善清

景德鎮市第二人民醫院，江西 景德鎮 333000

靜脈血栓栓塞癥（VTE）是術后常見并發癥，具有較高的發病率及致死率。VTE 的發生機制多與術后血液循環減慢及復雜因素導致血液在深靜脈腔內發生異常凝集，對靜脈腔形成阻塞作用，進而誘發的靜脈回流障礙相關，同時VTE 可在全身各分靜脈發生，并以下肢靜脈為主［1-2］。據不完全統計，我國全膝關節置換術及全髖關節置換術等大型骨科手術中，術后VTE 發生率可高達20%，深靜脈血栓（DVT）發生率可高達50%，嚴重影響治療效果及良好預后［3-4］。因此預防骨科術后DVT 及VTE的發生是改善患者生活質量的關鍵。目前臨床針對VTE 的治療藥物包括采用華法林、低分子肝素、普通肝素、磺達肝癸鈉，但主要以磺達肝癸鈉及低分子肝素為主［5］。由于個體差異性及個人經濟條件等復雜因素，選擇合理的治療藥物，可最大限度地提升藥物的應用價值。基于此，本研究擬討論那曲肝素鈣注射液和磺達肝癸鈉注射液預防骨科手術后VTE 的藥物經濟學評價，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年1 月至2021 年10 月景德鎮市第二人民醫院（以下簡稱我院）收治的骨科手術患者的病歷資料，根據選取標準共納入90例骨科手術患者為本次研究對象，基于術后不同干預方式分為兩組，觀察組及對照組。觀察組男女分別為23例、22例；年齡（53.62±3.25）歲，年齡范圍40～75 歲，手術時間（143.62±21.03）min；對照組男女分別為24例、21例；年齡（54.21±3.28）歲，年齡范圍42～75 歲，手術時間（143.32±21.25）min。組間基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①均在我院成功實施全髖關節置換手術；②影像學檢測未見DVT 表現；③年齡≥18 歲；④病歷資料完整。（2）排除標準：①截肢術史者；②合并心肝腎功能障礙者；③存在DVT 病史者；④伴隨活動性出血及出血風險者；⑤術前存在影響凝血功能藥物使用史者；⑥有藥物禁忌證者；⑦體質量指數＞30 kg/m2者。

1.3 方法

兩組患者均于術后穿戴彈力襪，并調整病床高度，使患者呈頭高腳低位，并與水平角度保持在30°左右。對照組采用那曲肝素鈣注射液治療，患者于術后6 h 以4 100 IU/次，1 次/12 h 的劑量及頻率進行那曲肝素鈣注射液（南京健友生化制藥股份有限公司，國藥準字H20153092，規格：0.4 mL∶4 100 IU）進行皮下注射治療，治療時間14 d，并于治療過程中，檢測凝血相關指標水平。

觀察組采用磺達肝癸鈉注射液治療，以2.5 mg/次，1 次/d 的劑量及頻率進行磺達肝癸鈉注射液（揚子江藥業集團江蘇紫龍藥業有限公司，國藥準字H20193327，規格：0.5 mL∶2.5 mg）皮下注射治療，對患者予以14 d 的持續治療。

1.4 觀察指標

（1）凝血功能：于治療后，空腹時采集兩組患者3 mL 肘靜脈血，并置于抗凝管中，于30 min 內實施常規離心處理（離心速率：3 000 r/min，離心時間：15 min），并利用全自動血凝儀（北京邁潤醫療醫療器械有限公司，CA1500）針對兩組患者血小板計數（PLT）、凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）水平進行檢測，檢測過程均依據廠家試劑實施。（2）不良事件：包括總VTE（表現及診斷：存在不對稱性腫脹、不明原因出現呼吸困難、心動過緩或心悸、胸痛、低氧、暈厥等），總DVT（下肢腫痛、部分患者出現肺動脈栓塞等），癥狀性VTE，大出血，切口出血，其他部分出血，貧血，惡性嘔吐，死亡率。（3）藥物治療成本比較：成本比較主要通過治療成本（C）與總有效率（E）之比進行評估，即為C/E。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0 軟件包，計數資料采用例（%）表示，組間進行χ2檢驗；符合正態性的計量資料采用表示，予以獨立樣本t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 凝血功能指標比較

兩組患者PLT、FIB、D-D、APTT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者AT-Ⅲ水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者凝血功能指標比較（）

表1 兩組患者凝血功能指標比較（）

2.2 不良事件發生比較

觀察組及對照組患者各不良事件發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良事件發生率比較［例（%）］

2.3 療效和藥物經濟學比較

那曲肝素鈣注射液費用51.70 元/支，總成本為723.80 元，總有效率為86.67%（39/45），C/E=8.35，磺達肝癸鈉注射液費用133.00 元/支，總成本為1 862.00元，總有效率為93.33%（42/45），C/E=19.95；那曲肝素鈣注射液費用及C/E 均低于磺達肝癸鈉注射液，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組有效率比較，差異無統計學意義（χ2=0.49，P=0.482）。

3 討論

那曲肝素鈣是臨床常見的低分子肝素之一，可針對性抑制凝血酶及Xa 因子的活性，與常規肝素相比，其于體外實驗Xa 因子活性抑制效果更佳。在抗血栓的作用過程中，具有快速及持續性效果，同時在抗血凝的過程中，對血小板功能、血液凝固性及出血的影響較?。?］?；沁_肝癸鈉是臨床人工合成的間接凝血酶Xa 因子抑制劑，其抗血栓機制以AT-Ⅲ對Xa 因子選擇性抑制的介導作用相關，對Xa 因子的中和活性具有增強效果，進而使抗血栓能力及抑制凝血酶形成的能力進一步增大［7］。本研究結果顯示，兩組患者PLT、FIB、D-D、APTT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者AT-Ⅲ水平低于對照組。研究結果與李娜等［8］相關研究結果類似。提示在骨科術后應用那曲肝素鈣及磺達肝癸鈉均可在預防VTE 的基礎上，控制凝血功能指標穩定于正常水平，同時由于PLT 具有較高穩定性，因此在預防治療過程中，無需對其水平予以實時監測，均具有較高安全性。除此之外，在穩定凝血功能層次上，磺達肝癸鈉對于AT-Ⅲ水平影響更小，可能原因與磺達肝癸鈉抗血栓作用中，無需AT-Ⅲ參與，進而更易保持機體穩定的代謝環境?；沁_肝癸鈉是臨床常見的間接凝血酶Xa 因子抑制劑，具有良好的選擇性，可通過控制時間，完成血管收縮、纖維蛋白合成、血小板聚集的減弱作用，同時與絲氨酸蛋白酶作用較弱［9］。據相關研究表明，內源性及外源性凝血途徑運行產生的共同樞紐是Xa 因子形成的重要關鍵因素，因此磺達肝癸鈉主要通過阻斷內源性及外源性凝血途徑的運行，因而在術后發揮較強的預防作用，除此之外，在預防治療過程中，可確保代謝環境的穩定性，對機體內血藥濃度影響較小，與那曲肝素鈣藥理機制相比，磺達肝癸鈉藥理作用更具優勢［10-11］。本研究結果顯示，觀察組及對照組患者不良事件發生率比較差異無統計學意義，兩組患者均存在大出血及部分出血風險，此原因與那曲肝素鈣及磺達肝癸鈉的藥物性質相關，二者在抑制凝血酶活性的基礎上，對血小板聚集產生影響，降低凝血性，因此易誘發應激性出血。據相關研究表明，那屈肝素鈣和磺達肝癸鈉在應用過程中，均無需實時監控凝血功能指標的變化情況，同時二者均可達到90%以上的生物利用度，且基于個體差異的影響較小，因此應用價值較高，但那屈肝素鈣代謝方式均為腎臟代謝，因此藥物應用過程中，會有一定的肝功能損傷，針對臨床腎功能不全者，應定期關注腎功能指標，并針對腎功能變化情況予以改善或選擇其他藥物治療［12-13］。研究表明，骨折術后采用那曲肝素鈣較磺達肝癸鈉更具優勢，藥用價值更高，但由于磺達肝癸鈉的藥品價格更貴，治療總成本較那曲肝素鈣更高，因此，臨床需結合患者意愿及具體病情予以綜合考慮，選擇適合藥物，以最大限度地提升藥物應用價值。

綜上所述，預防骨科手術后VTE 采用那曲肝素鈣注射液和磺達肝癸鈉注射液效果相當，但從藥理作用層面比較，磺達肝癸鈉抗血栓效果更具優勢，由于兩種藥物均可在一定程度上控制凝血指標水平，無嚴重不良事件發生，均具備較高應用價值，但那曲肝素鈣更為經濟，因此藥物選擇上需根據患者情況及意愿選擇。