間苯三酚用于反復種植失敗行解凍胚胎移植的效果評價

李玲，吳潤香，洪珉

贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000

自試管嬰兒技術誕生以來，經過較長時間的發展，臨床妊娠率已不斷提升至較高水平，但反復種植失敗（RIF）仍然是困擾臨床生殖醫生的重要難點［1-2］。RIF 發生的原因較為繁雜，通常認為與胚胎、子宮、遺傳等密切相關，而針對不同原因選擇對癥處理，對于提高再次移植的成功率意義重大［3-4］。近年隨著RIF 的發生率不斷上升，使得解凍胚胎移植（FET）尤為重要。然而FET 植入率較低的缺點給醫務人員與不孕患者均造成較大困擾，在眾多影響FET 因素中，子宮內膜容受性降低占據主要地位，而子宮頻繁的收縮給子宮的內膜容受性造成較多影響［5］。相關研究表明，使用縮宮素抑制劑、孕酮等進行子宮收縮的抑制，可輔助胚胎著床［6］。間苯三酚屬平滑肌解痙藥物，能夠直接地對痙攣的平滑肌進行作用，對于宮縮具有一定的抑制功效，但臨床關于間苯三酚在行FET 的RIF 患者中的臨床報道較少。基于此，本研究以68例行FET 的RIF 患者為研究對象，分析間苯三酚在此類患者中的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至2021 年6 月贛州市婦幼保健院收治的68例行FET 的RIF 患者。按隨機數字表法分為兩組，各34例。年齡范圍23～39 歲；不孕年限范圍2～6 年；初潮年齡范圍9～17 歲；子宮內膜厚度范圍8～13 mm；體質量指數（BMI）范圍20～27 kg/m2；不孕類型：原發性22例，繼發性46例。兩組各項資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）年齡范圍21～40 歲；（2）所有患者對本次研究知悉并自愿加入；（3）病例有關資料完整；（4）所有患者均具有較為優良的依從性。排除標準：（1）男女雙方染色體異常者；（2）先天性子宮異常者；（3）輸卵管積水者；（4）存有精神疾患，難以配合進行研究者；（5）存在消化道出血者；（6）合并免疫系統病癥者；（7）存有宮腔粘連、子宮內膜息肉等疾病者；（8）存在酒精、藥物依賴史者；（9）合并免疫系統病癥者；（10）存有凝血系統紊亂者；（11）存在嚴重的腦器質性病癥者。

1.3 方法

兩組均采用常規治療，FET 內膜制備方式：對全部患者均施以人工技術替代周期，在患者月經的第2～3 天給予戊酸雌二醇片（Jenapharm GmbH&Co.KG，國藥準字J20171038，規格：1 mg）4 mg/d，阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A.，國藥準字J20171021，規格100 mg）100 mg/d；在月經的第9 天時使用超聲對患者子宮內膜厚度進行檢測，以調節增加戊酸雌二醇劑量，運用到患者的月經第14～16 天，且子宮內膜厚度在8 mm 及以上時，肌注黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020828，規格：1 mL:20 mg）進行內膜的轉化，轉化完成第4 天行FET，最少移植1 枚優質的胚胎。FET 與黃體支持：對第3 天凍存的卵裂期胚胎予以解凍并復蘇，胚胎移植選取美國COOK 公司生產的移植管；移植完成后對兩組予以黃體酮支撐，即肌注60 mg/次，1 次/d 的黃體酮注射液與口服10 mg/次，2 次/d的地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V，國藥準字HJ20170221，規格：10 mg）。在此基礎上，觀察組于FET 前1 h 靜脈輸注80 mg 間苯三酚注射液（南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20046766，規格：4 mL∶40 mg）。

1.4 觀察指標

（1）一般資料：記錄兩組年齡，子宮內膜厚度，BMI，不孕類型（原發、繼發）等一般資料并進行對比。（2）妊娠情況：妊娠胎囊數除以移植胚胎總數為胚胎著床率；多胎妊娠例數除以臨床妊娠例數為多胎率；臨床妊娠例數除以移植周期數為臨床妊娠率；異位妊娠例數除以臨床妊娠例數為異位妊娠率；流產例數除以臨床妊娠例數為流產率。

1.5 統計學方法

選用SPSS 20.0 分析數據，計數資料以例（%）表達，行χ2檢驗；計量資料以表達，行t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

兩組年齡、不孕年限等資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對比

2.2 妊娠情況

觀察組胚胎著床率、臨床妊娠率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組流產率、多胎率、異位妊娠率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具體見表2，表3。

表2 兩組胚胎著床率對比

3 討論

RIF 是當前生殖醫學領域的難題之一，其病因與胚胎、子宮內膜等因素有關［7-8］。FET 的出現使超促排卵期間剩余的胚胎可得到有效的儲備和二次使用，從而為RIF 患者帶來新的福音［9-10］。伴隨近些年全胚冷凍周期的持續增加，促使FET 的地位更加顯著，但值得注意的是，FET 植入率較低，為臨床的工作帶來較多困難。胚胎發育與著床所涵蓋的因素較為繁雜，而當去除患者全身系統性疾病與子宮器質性病癥過后，需對子宮內膜的受容性進行考慮。有關研究表明，子宮內膜受容性較差是RIF 產生的主要因素［11］。因此，在胚胎移植過程中，如何減少對患者子宮的刺激，抑制子宮平滑肌的痙攣性收縮成為臨床的研究重點。

子宮肌層與內膜聯系較為緊密，子宮肌層收縮會誘發子宮內膜蠕動，而過度的子宮肌層收縮會產生子宮內膜蠕動波，進而降低子宮內膜容受性，對胚胎的順利著床造成眾多不良影響。在平常情形下，子宮內膜蠕動波在機體排卵過后將逐步降低，一直到黃體中期的著床窗口期，蠕動波才會徹底消失，此時較為安靜的宮腔環境可為胚胎著床提供優良的環境。而不同原因的刺激導致子宮不尋常的收縮，子宮內膜運動形式與頻率的不正常，會使得子宮內膜血流灌注顯著降低，從而致使內膜能力異常，不利于胚胎著床的順利進行。因此，探尋可抑制子宮收縮的治療手段以提升胚胎著床率意義重大。本研究結果顯示，觀察組胚胎著床率、臨床妊娠率均高于對照組，提示間苯三酚在行ET 的RIF 患者治療中可獲得確切效果，可有效地提升胚胎著床率、臨床妊娠率。間苯三酚是一種具有親肌性、非阿托品的純平滑肌解痙藥，該藥物起效迅速，療效確切，患者具有較為優良的耐受程度。同時，間苯三酚通過選擇性地對痙攣形式的平滑肌進行作用，減輕子宮收縮，促使子宮位于較為靜止形式，從而提高子宮內膜的容受性，促使患者可獲得良好的妊娠結局，有效的保障患者的身心健康［12-13］。同時，間苯三酚對平常平滑肌的生理能力不會造成擾亂，且在解痙的同時不會誘發不良反應［14-15］。間苯三酚運用較為簡便，引起的不良反應較少，無致畸、致癌、致突變的副作用，故患者可安心使用，能夠有效提升治療依從性，以此增強治療效果。值得注意的是，兩組的流產率、多胎率、異位妊娠率相當，可能與本研究納入樣本量較少有關。因此，后續臨床還需不斷地完善試驗設計，繼續擴大樣本量的納入，進而進行大樣本、多中心的隨機對照研究，從而更為有效的證實間苯三酚在行FET 的RIF 患者中的應用價值，為臨床提供更為可靠的指導，從而保障患者可獲得優良的妊娠結局。