介入栓塞術治療對腦動靜脈畸形患者病灶部位相關細胞因子及預后的影響

鄭定柯，荊國杰，胡 棟，馬寶新，謝乙團 (惠州市第一人民醫(yī)院腦血管病科，廣東 惠州 516000)

腦動靜脈畸形是一種嚴重威脅人們生命健康的顱內血管疾病，主要是顱內出現結構變異的靜脈同動脈交錯纏繞所致血管團塊。此類異常情況的出現，可引起腦血管結構以及血流情況的改變，使得腦出血與腦盜血發(fā)生，威脅患者的生命健康[1]。腦動靜脈畸形患者病灶部位的相關細胞因子會出現一些變化，細胞因子作為由造血及免疫系統(tǒng)活化生成的因子，參與細胞的生長與分化，在腦動靜脈畸形發(fā)生上，細胞因子起到關鍵性的作用[2]。對于腦動靜脈畸形通常是應用手術治療的方式，然而大量研究表明，單純手術治療對細胞因子的改變不明顯。近年來的相關研究顯示，在實施手術前加入介入栓塞術輔助治療可以取得滿意的療效[3]。本研究探討實施介入栓塞術對病癥部位相關細胞因子及預后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2020年12月收治的60例腦靜脈畸形患者為研究對象。納入標準：①患者均經顱腦CT、MRI檢查確診；②患者均以良好手術指征，臨床資料完整；③患者本人或者家屬均簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重肝腎功能不全的患者；②合并惡性腫瘤疾病、凝血功能障礙的患者；③合并精神疾病與栓塞治療禁忌者。按照隨機數字表法分成兩組：試驗組30例，男19例，女11例；年齡23～65歲，平均(42.12±2.26)歲；畸形團塊大小2.1～7.3 cm，平均(4.15±0.78)cm。對照組30例，男20例，女10例；年齡21～65歲，平均(41.96±2.33)歲；畸形團塊大小2.2～7.5 cm，平均(4.22±0.81)cm。兩組患者在性別與年齡資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法：對照組采取常規(guī)手術治療方式，主要在顯微鏡的輔助下?lián)衿趯嵤┦中g切除治療，經顯微鏡完全切除病灶。術后予以常規(guī)抗生素抗感染干預。

觀察組則是采取常規(guī)手術聯(lián)合介入栓塞術治療：在實施手術前對患者進行全面檢查，排除治療禁忌后實施氣管插管全身麻醉方式，麻醉成功后經Seldinger技術實施股動脈穿刺，置入6F動脈鞘，經皮下注射3 000 U的肝素抗凝，6F導管主要是插入到供血動脈主干入顱部位，選擇微導管以及配套的微導絲，微導管置入畸形血管團后進行微導管造影。經造影檢查證實微導管的位置理想，可在血管畸形團中注入Onyx膠，保證栓塞劑可以完全充填至整個畸形血管團內，經檢查顯示血管團栓塞50%就可實施顯微鏡下手術切除的治療方式。術后同樣是予以抗生素抗感染。

1.3觀察指標：①兩組在手術中均獲取并保留腦動靜脈畸形標本周圍的腦組織，對腦組織標本應用4%的多聚甲醛溶液進行固定，常規(guī)石蠟包埋與切面，應用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測以下相關細胞因子水平：血管內皮生長因子(VEGF)、轉化生長因子(TGF)-β、基質金屬蛋白酶(MMP)、白細胞介素(IL)-6與腫瘤壞死因子(TNF)-α。②對兩組均在術后隨訪6個月，根據格拉斯哥預后評分(GOS)對預后評價，其中生活與工作能力基本恢復為5分，基本恢復獨立生活能力但需要在保護下進行工作，有輕度缺陷為4分，生活基本無法自理，存在重度缺陷為3分，植物生存狀態(tài)為2分，死亡為1分。4～5分表明預后良好。

1.4統(tǒng)計學方法：采用SPSS21.0軟件進行t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

2.1相關細胞因子：經過手術治療，觀察組在VEGF、MMP、IL-6與TNF-α水平上均顯著低于對照組，TGF-β水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組經手術治療各相關細胞因子水平比較

2.2預后：術后隨訪6個月，觀察組預后良好率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組術后隨訪6個月預后情況比較[n(%),n=30]

3 討論

作為常見的一種血管性疾病，在疾病的治療上目前主要提倡應用血管內介入及顯微外科手術治療的方法，行手術治療主要是可以有效的清除病灶，降低患者致殘率與致死率，改善患者生活質量[4]。而腦動靜脈畸形的患者，在發(fā)病后病灶部位相關細胞因子水平會發(fā)生改變，VEGF是重要細胞因子，能夠促進神經周圍的毛細血管向內生長，這均是腦血管發(fā)育及形成的關鍵。而腦動靜脈畸形的患者，病灶部位的VEGF蛋白表達水平明顯較正常腦組織中升高[5-6]。

TGF-β屬于一種多功能蛋白，可參加機體多樣化生物學進程，主要作用是可提高細胞外基質活性，促進內皮細胞分化及增殖。MMP屬于一組鋅依賴性蛋白酶，主要的功能是降解及重塑造細胞外基質，細胞外基質同器官系統(tǒng)內細胞及組織結構完整有緊密聯(lián)系[7]。研究表明若是腦組織出現缺血缺氧性損傷時，會激活小膠質細胞、星型膠質細胞，使得炎性因子TNF-α釋放增加，而TNF-α可使IL-6等炎性介質釋放，這對于炎性反應發(fā)展維持起到關鍵作用，IL-6在腦動靜脈畸形者血漿總的表達明顯升高，誘導患者出血過程。本研究表明介入栓塞術治療腦動靜脈畸形的效果滿意，推測可能原因是經栓塞介入治療的方式，在使用上借助Onyx膠進行栓塞，該藥物可同血液接觸時產生永久性栓塞作用，Onyx膠通過緩慢注射方式不會黏附導管，對微血管病變進行良好栓塞，在栓塞后行手術治療可取到良好效果，顯著改善病灶部位的相關細胞因子水平[8]。本研究結果提示介入栓塞術輔助治療腦動靜脈畸形的預后滿意。分析原因是在實施顯微手術治療前，通過介入栓塞的方式對血管病變處理，進一步的手術切除治療可使治療效果提高，顯著降低術后相關并發(fā)癥的發(fā)生率，改善預后。

綜上所述，對于腦動靜脈畸形患者，臨床中實施介入栓塞術輔助顯微手術治療的方式，可以取得滿意的治療效果，有效改善患者病灶相關部位的細胞因子水平，緩解患者的臨床癥狀，且術后預后滿意，這樣對于患者早日恢復到正常的生活及工作中有積極意義。