孟魯司特鈉聯合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘對肺功能和炎性反應的影響

陳華陽 (吳川市人民醫院呼吸內科，廣東 吳川 524500)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是哮喘中的特殊類型,主要或唯一癥狀表現為咳嗽,無氣促、喘息等癥狀或體征,但伴有氣道高反應性,且病情發作頻繁、易反復,嚴重影響了患者的呼吸系統健康與生活質量[1]。近年來,隨著臨床對于CVA認知的不斷深入,發現糖皮質激素聯合β受體激動劑在本病的治療中具有顯著的療效[2]。然而,臨床關于兩種類型藥物對CVA患者體內炎性反應與肺功能的影響報道較少[3]。為了進一步完善CVA的治療方案,本文探討β受體激動劑孟魯司特鈉聯合糖皮質激素布地奈德治療對CVA患者肺功能與血清炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究共選擇94例研究對象,均為2019年2月～2020年1月本院收治的CVA患者。入組條件：符合中華醫學會呼吸病學分會對于CVA的診斷標準,且高滲鹽水激發試驗呈陽性；所有研究內容已向患者告知知情。排除條件：3個月內接受過白三烯受體拮抗劑、支氣管擴張劑、糖皮質激素等相關藥物治療者；其他原因所致的慢性咳嗽；血液系統疾病；先天性呼吸道疾病；心功能障礙。根據隨機數字表法將上述患者劃分為兩組。對照組47例，男26例,女21例；年齡23～42歲,平均(30.4±2.0)歲；病程4～25個月,平均(14.8±3.4)個月。研究組47例，男25例,女22例；年齡23～41歲,平均(30.8±2.2)歲；病程4～25個月,平均(14.5±3.2)個月。上述基線資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。此外,本次研究方案經本院倫理委員會批準。

1.2方法:對照組接受布地奈德混懸液(注冊證號H20140475,由AstraZeneca Pty Ltd生產,規格2 ml:1 mg×5支)治療,初始用量為0.50～1.00 mg/次,每8小時霧化吸入1次,2次/d；之后根據患者癥狀緩解情況調整用量為0.25～0.50 mg/次,每8小時霧化吸入1次,2次/d,持續治療8周。研究組在此基礎上聯合孟魯司特鈉咀嚼片(國藥準字H20183235,由上海安必生制藥技術有限公司生產,規格4 mg×5片)治療,口服,4 mg/次,1次/d,持續治療8周。

1.3觀察指標：①對比兩組治療前后肺功能指標[用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣量占預計值的百分比(FEV1%)、1 s用力呼氣容積(FEV1)/FVC]的變化；②對比兩組治療前后的炎性因子水平,在患者空腹狀況下采集其靜脈血,標本高速離心,血清分離,以雙抗體夾心法檢測腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6水平；③對比兩組治療期間的不良反應情況。

1.4統計學處理:通過SPSS20.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結果

2.1治療前后兩組肺功能對比：治療前兩組各項肺功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組各項肺功能指標(FVC、FEV1%、FEV1/FVC)較對照組更高，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較

2.2兩組治療前后炎性因子水平對比：治療前兩組各項炎性因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組各項炎性因子水平(TNF-α與IL-6)較對照組更低，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

2.3不良反應對比：治療過程中,研究組出現聲嘶2例；對照組出現咽喉部不適2例。兩組不良反應發生率均為4.26%,差異無統計學意義(χ2=0.000,P=1.000)。

3 討論

CVA是以咳嗽為主要表現的哮喘類疾病,其病因十分復雜,臨床普遍認為炎性細胞、氣道高反應性、慢性炎性反應性疾病、變態反應等因素有關,若未及時采取有效的治療措施,可進一步導致呼吸困難,給患者的健康與生活質量帶來了巨大的影響[4]。

布地奈德是一種糖皮質激素,具有較強的抗炎作用,可以有效提高內皮細胞功能,強化平滑肌細胞與溶酶體膜的穩定性,抑制抗體形成與免疫反應,減少過敏介質釋放。同時,布地奈德能夠直接在支氣管原有細胞內發揮藥效,繼而抑制與消除哮喘炎性細胞,有效改善呼吸功能,減少氣道高反應性,緩解哮喘癥狀。然而,單純使用糖皮質激素類藥物無法快速糾正CVA患者的臨床癥狀,且對肺功能的改善作用有限[5]。有研究發現,多種炎性因子參與了CVA的呼吸道炎性反應,而白三烯是其中的重要成員,白三烯的出現可以使局部出現高反應性,誘發氣道變窄、痙攣等問題[6]。孟魯司特屬于半胱氨酸白三烯受體拮抗類藥物,能夠選擇性抑制白三烯多肽活性,緩解嗜酸性粒細胞浸潤與支氣管痙攣,繼而調節氣道高反應性。本文研究發現,經過不同方案的治療后,研究組肺功能改善效果明顯優于對照組,炎性因子水平較對照組更低。可見,孟魯司特能夠有效彌補布地奈德無法抑制白三烯合成與釋放的缺陷,兩種藥物協同作用進一步減少了黏液分泌,消除炎性因子,促進患者肺功能康復。從藥物安全來看,兩組的不良反應比較，差異無統計學意義,這也證實兩種藥物聯合應用具有理想的安全性。

綜上所述,孟魯司特鈉聯合布地奈德可以有效提高CVA患者的肺功能,抑制炎性反應。