復方異丙托溴銨聯合甲潑尼龍治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效

李 雯 (天津市東麗區東麗醫院呼吸內科，天津 300300)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)氣流受限呈進行性發展，可引起呼吸困難、氣短、咳嗽等癥狀，當COPD急性發作時，可加重臨床癥狀，促使肺功能持續性減退，嚴重降低患者日常勞動力[1]。復方異丙托溴銨是COPD急性加重期(AECOPD)常用治療藥物，是由抗膽堿能制劑和β2腎上腺素能受體激動劑聯合組成，可增強氣道擴張效果，解除氣道痙攣，舒張支氣管平滑肌，從而改善肺通氣能力，緩解呼吸困難等癥狀[2]。但AECOPD患者體內炎癥反應劇烈，單用復方異丙托溴胺對炎癥控制效果欠佳。甲潑尼龍屬于中效糖皮質激素，其抗炎作用強，可減少氣道內炎性物質分泌，降低毛細血管通透性，減輕炎性滲出，從而降低炎性反應引起的肺功能損傷，促進病情好轉[3]。本研究旨在分析復方異丙托溴銨聯合甲潑尼龍對AECOPD患者療效及安全性的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年3月～2020年3月88例就診于我院的AECOPD患者按隨機數字表法分為兩組各44例，對照組男31例，女13例；年齡43～68歲，平均年齡(55.49±3.27)歲；COPD病程2～14年，平均病程(8.33±1.25)年；COPD分級：24例Ⅱ級、20例Ⅲ級。觀察組男32例，女12例；年齡44～69歲，平均年齡(55.52±3.28)歲；COPD病程3～15年，平均病程(8.35±1.26)年；COPD分級：23例Ⅱ級、21例Ⅲ級。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過，兩組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2入選標準：納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(實踐版·2018)》[4]中相關診斷；伴隨呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀；患者及家屬知情同意。排除標準：對本研究用藥過敏；近2 w使用過糖皮質激素；伴隨嚴重心血管疾病。

1.3方法：兩組均進行抗感染、祛痰等治療。對照組采用吸入用復方異丙托溴銨溶液(SCS Boehringer Ingelheim Comm.V，國藥準字：H20150173)治療，霧化吸入0.5 mg/次，每次持續20 min左右，3次/d。觀察組在對照組基礎上加用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(遼寧海思科制藥有限公司，國藥準字：H20133234)治療，靜脈滴注40 mg/次，1次/d。兩組均用藥7 d。觀察指標：①肺功能指標：治療前及治療7 d后，以肺功能檢測儀對兩組患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和FEV1/FVC變化進行檢測。②炎性因子水平：治療前及治療7 d后，空腹抽取兩組患者5 ml靜脈血，血清分離后采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子(TNF)-α、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及白細胞介素(IL)-8水平。③不良反應：眩暈、胃腸不適、心悸。

1.4統計學方法：采用SPSS22.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結果

2.1兩組治療前后肺功能對比:觀察組治療后肺功能指標優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能對比

2.2兩組治療前后炎性因子水平對比：觀察組治療后炎性因子水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平對比

2.3兩組不良反應對比：對照組出現2例眩暈、1例心悸，不良反應發生率為6.82%(3/44)；觀察組出現3例胃腸不適、2例眩暈，不良反應發生率為11.36%(5/44)，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(χ2=0.138，P=0.458)。

3 討論

AECOPD患者氣道痰液短時間內可大量分泌，促使氣道阻塞，降低肺通氣能力，加重呼吸困難、氣促等癥狀，若不及時治療，可引起呼吸衰竭等嚴重并發癥，危及生命安全[5]。復方異丙托溴銨內含異丙托溴銨和沙丁胺醇，其中異丙托溴銨是抗膽堿藥物，可選擇性抑制平滑肌M膽堿受體，阻斷其結合乙酰膽堿，從而降低迷走神經張力，減輕氣道痙攣，改善臨床癥狀[6]。沙丁胺醇屬于支氣管擴張藥物，可選擇性激動平滑肌內β2受體，激活腺苷酸環化酶，加快三磷酸腺苷轉化為環磷酸鳥苷，松弛氣道平滑肌，解除氣道阻塞[7]。兩者聯合可協同增效，迅速糾正機體缺氧狀態，但對炎癥抑制效果欠佳。

炎癥反應貫穿COPD發展整個過程，急性加重期時體內炎癥更為劇烈，可加重肺功能損傷。TNF-α、hs-CRP及IL-8是常見炎性因子，其中TNF-α由單核巨噬細胞分泌，可加快炎性介質釋放，促進炎性細胞聚集，損傷肺組織；hs-CRP屬于肝臟合成的急性期反應蛋白，可反映機體炎癥活躍程度；IL-8是中性粒細胞強趨化因子，可增強中性粒細胞結合能力，促使炎性細胞聚集于靶部位[8-9]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療后FEV1、FVC及FEV1/FVC高，TNF-α、hs-CRP及IL-8水平低，兩組均無嚴重不良反應，表明復方異丙托溴銨聯合甲潑尼龍可增強AECOPD患者炎癥抑制效果，加快炎癥消退，促進肺功能恢復，且不良反應少。李成博等[10]研究顯示，糖皮質激素聯合復方異丙托溴銨可降低AECOPD患者炎性因子水平，促進肺功能恢復，與本研究結果相一致。甲潑尼龍屬于人工合成糖皮質激素，其滲透性強，可快速到達病灶處，抑制炎性介質釋放，減少炎性因子分泌，加快氣道炎性消除，減輕黏膜水腫，降低炎性損傷。甲潑尼龍還可阻斷支氣管腺體合成酸性黏多糖，降低痰液黏度，提高氣道纖毛運動能力，促進痰液咯出，解除氣道阻塞，增強肺通氣功能。與復方異丙托溴銨聯用后，甲潑尼龍可增加氣道內β2受體數量，提高平滑肌對復方異丙托溴銨敏感性，增強氣道擴張效果，且氣道擴張利于升高局部甲潑尼龍濃度，加快炎性反應消退。

綜上所述，復方異丙托溴銨聯合甲潑尼龍可阻斷AECOPD患者體內炎癥擴散，加快炎癥消失，促進肺功能恢復，且安全性高。