喹硫平聯合碳酸鋰對雙相障礙抑郁發作患者CAT、SOD、GSH-Px、MDA水平的影響及安全性

廖勝杰 (龍南市第三人民醫院，江西 贛州 341700)

雙相障礙是一種由生物化學、神經內分泌及遺傳等多種因素引發的既有抑郁又有躁狂發作的精神疾病，嚴重影響患者的日常生活及社會交往[1]。臨床常用碳酸鋰治療雙相障礙抑郁發作患者，能夠有效控制雙相情感障礙患者急性發作，但對于快速循環發作患者治療效果較差，易發生中毒反應[2]。喹硫平是第二代抗精神病藥物之一，與奧氮平類似，能有效穩定心境障礙患者情緒水平，改善認知和情感癥狀，治療效果較好[3]。本研究旨在探討喹硫平聯合碳酸鋰對雙相障礙抑郁發作患者安全性及氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：按隨機數字表法選取于2020年1月～2021年1月在我院進行治療的58例雙相障礙抑郁發作患者，分為試驗組(29例)和對照組(29例)，其中對照組男18例，女11例；年齡20～52歲，平均(36.12±10.23)歲；病程1～6年，平均(3.12±1.13)年；試驗組男19例，女10例；年齡21～52歲，平均(36.13±10.19)歲；病程1～6年，平均(3.13±1.07)年；兩組基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。診斷標準：參照《精神科手冊》[4]中相關診斷標準。納入標準：①上述診斷標準符合者；②依從性好，可以清晰準確配合者；③患者及其家屬知情同意并簽字者等。排除標準：①肝腎功能異常者；②處于妊娠期及哺乳期婦女；③伴有嚴重癲癇者等。

1.2方法：予以對照組碳酸鋰片(江西海爾思藥業股份有限公司；國藥準字H36020271；規格：250 mg/片)治療，口服，起始劑量250 mg/d，分早晚兩次服用，2～3 d后依據病情可增加劑量至500～1 500 mg/d，有效維持濃度在0.8～1.2 mmol/L；予以試驗組在對照組基礎上聯合富馬酸喹硫平片(合肥英太制藥有限公司；國藥準字H20203367；規格：100 mg/片)治療，起始劑量100 mg/d，分早晚兩次服用，后每日劑量增加50～100 mg，加至有效濃度為300～600 mg；兩組均連續治療60 d。

1.3觀察指標：①比較兩組治療前后楊氏躁狂量表(YMRS)[5]、漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)[6]評分，HAMD-17分值范圍0～68分，分數越高，表明患者抑郁程度越重；YMRS分值范圍0～61分，分數越高，表明患者躁狂程度越重；②兩組治療前后比較應激指標水平，采集患者靜脈血3.5 ml，待其自行凝固后，以3 125 r/min離心13 min取上清，血清CAT、SOD、GSH-Px、MDA水平用酶聯免疫吸附法測定；③比較兩組不良反應情況，包括惡心嘔吐、心動過速等。

1.4統計學方法：采用SPSS23.0統計軟件進行t及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組治療前后YMRS、HAMD-17評分比較：YMRS、HAMD-17評分與治療前比，治療后兩組HAMD-17評分均降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組患者YMRS評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后YMRS、HAMD-17評分比較分，n=29)

2.2兩組治療后血清GSH-Px、CAT、MDA、SOD水平比較：應激指標水平兩組治療后血清GSH-Px、SOD水平均較治療前升高，且試驗組較對照組升高，兩組血清MDA水平均降低，且試驗組低于對照組，兩組血清CAT水平均升高，差異有統計學意義(P<0.05)，但對照組與試驗組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療后血清GSH-Px、CAT、MDA、SOD水平比較

2.3兩組不良反應比較：不良反應治療后對照組臨床總不良反應率與試驗組相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應比較[n(%),n=29]

3 討論

雙相障礙發作時抑郁與躁狂交替發作，患者常表現為反復發作交替的情緒低落或高漲等，嚴重影響患者的生活質量。目前，國內臨床多使用碳酸鋰治療雙相情感障礙，該藥是一種常用的心境穩定劑，且其治療量與中毒劑量極為接近，較易發生不良反應。

喹硫平是由氯氮平化學結構改造而來，研究表明，該藥對于精神疾病患者的負性情緒具有一定療效，能夠有效穩定心境障礙患者情緒水平，改善認知和情感癥狀[7]。本研究結果顯示，治療后試驗組HAMD-17評分均較對照組降低，而試驗組YMRS評分及不良反應與對照組相比，差異無統計學意義，表明喹硫平聯合碳酸鋰可有效緩解雙相障礙抑郁發作患者的抑郁情緒，但兩種藥物的安全性與躁狂癥狀的治療效果相當，與段海水等[8]研究結果相符。CAT、SOD、GSH-Px、MDA均為檢測應激反應常用指標，雙向障礙抑郁發作患者機體存在不同程度的抗氧化物與氧化物失衡，相關研究表明，喹硫平的藥物活性物質可促進抗氧化物釋放，使氧化物水平下降，從而平衡氧化應激因子，降低機體損傷[9]。本研究結果顯示，治療后試驗組血清GSH-Px、SOD水平均較對照組升高，試驗組血清MDA水平均較對照組降低，但試驗組血清CAT水平與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)，表明喹硫平聯合碳酸鋰可調節雙相障礙抑郁發作患者血清CAT、SOD、GSH-Px、MDA水平，改善患者氧化應激水平。

綜上所述，喹硫平聯合碳酸鋰可有效緩解雙相障礙抑郁發作患者的抑郁情緒，調節血清CAT、SOD、GSH-Px、MDA水平，但兩種藥物的安全性與躁狂癥狀的治療效果相當，可加大樣本量深入研究。