磷酸肌酸鈉對新生兒缺氧缺血性腦病氧化應激的影響及心肌損傷的安全性

李永莉 (湘西自治州人民醫院 吉首大學第一附屬醫院，湖南 湘西 416000)

新生兒缺氧缺血性腦病的發生原因主要是胎兒在母體內發生圍生期窒息或宮內窘迫等缺氧情況導致的腦組織缺血、缺氧性損傷,新生兒未能得到及時治療可能會發生意識障礙、神經反射減弱、意識障礙等癥狀,嚴重影響到新生兒未來的成長發育[1]。對于新生兒缺氧缺血性腦病來說,心肌損傷與氧化應激都是比較常見的并發癥,如果疾病進一步進展,可能會導致新生兒死亡,給家庭帶來極大的不良影響。目前對于新生兒缺氧缺血性腦病的治療普遍為對癥治療,改善新生兒的同期狀況,改善血氣指標與臨床癥狀,但對新生兒的心肌損傷效果不大。磷酸肌酸鈉是臨床比較常見的藥物之一,其作用有促進細胞代謝、提供細胞有氧氧化能量等,對心肌細胞具有一定的保護作用,可改善新生兒心肌損傷狀況[2]。本文主要分析在新生兒缺氧缺血性腦病的治療中施加磷酸肌酸鈉的有效性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2019年1月～2020年12月收治的缺氧缺血性腦病新生兒當中抽取80例作為研究對象,經雙盲法將其分為試驗組(40例)與參照組(40例)。試驗組男21例,女19例；新生兒出生時間為2 h～7 d,平均(2.26±0.33)d；新生兒體重為2.3～4.5 kg,平均(3.22±0.34)kg；新生兒的Apgar評分范圍為2.9～6.7分,平均(5.41±0.24)分；新生兒缺氧嚴重程度：輕度11例,中度18例,重度11例。參照組男23例,女17例；新生兒出生時間為5 h～9 d,平均(2.15±0.36)d；新生兒體重為2.4～4.6 kg,平均(3.15±0.29)kg；新生兒的Apgar評分范圍為2.8～6.5分,平均(5.44±0.25)分；新生兒缺氧嚴重程度：輕度13例,中度17例,重度10例。本次研究已經得到醫學倫理委員會批準,并得到新生兒家長簽署的知情同意書；比較新生兒的一般資料,差異無統計學意義(P>0.05),具有比對性。納入標準：經診斷確診為缺氧缺血性腦病；在分娩時新生兒出現明顯的窒息情況；新生兒均伴隨著心肌損傷、氧化應激等反應。排除標準：先天性疾病,如心臟病、血液疾病等；宮腔內腦代謝性疾病、感染等病變；電解質紊亂、產科損傷以及顱腦出血等。

1.2方法:參照組新生兒應用常規對癥治療,具體治療方法如下：根據新生兒情況維持基本生命體征,并予以對癥治療,即維持新生兒良好的通氣、血壓、血氣等,予以苯巴比妥鎮靜止驚。試驗組新生兒在參照組基礎上聯合應用磷酸肌酸鈉(生產廠家：河北天成藥業股份有限公司；國藥準字：H20084021；規格：1.0 g)治療,將50 mg/kg的磷酸肌酸鈉加入到10 ml 5%葡萄糖中予以靜脈滴注,1次/d,兩組患者均接受10 d治療后觀察其療效。

1.3研究指標：對比兩組新生兒治療前后的心肌酶譜指標肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)與氧化應激能力活性氧(ROS)、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX2)〕。①心肌酶譜指標：抽取新生兒的晨起空腹靜脈血液5 ml,經離心處理后取上清液,應用全自動生化分析儀檢測新生兒的心肌酶譜指標；②氧化應激能力：采用蛋白印跡法檢測ROS、NOX2等指標。

1.4統計學分析:本次研究應用的統計學軟件為SPSS21.0,計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗,經比較分析之后以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組新生兒治療前后的心肌酶譜指標比較：治療前,兩組新生兒的心肌酶譜指標間的數據差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,試驗組新生兒的心肌酶譜指標均明顯低于參照組,差異顯著，有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒治療前后的心肌酶譜指標比較

2.2新生兒治療前后的氧化應激能力對比:治療前,新生兒的氧化應激能力比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,試驗組新生兒的氧化應激能力各項指標均低于參照組,差異顯著，有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 新生兒治療前后的氧化應激能力對比

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷的發生率為1/3左右,新生兒的主要臨床癥狀在于心力衰竭、心律不齊等,會在很大程度上影響到新生兒的血壓穩定性,進一步降低組織微環境血流灌注,使新生兒機體正常血液循環產生不良影響,同時也會影響到新生兒的預后[3]。新生兒缺氧缺血性腦病的發生原因在于新生兒窒息、宮內窘迫等,導致新生兒腦內缺氧,最終損傷到新生兒的腦細胞,產生一系列變化反應。新生兒缺氧缺血性腦病常伴隨著心肌損傷,病情比較嚴重,對于新生兒缺氧缺血性腦病來說,臨床主要為對癥治療,即維持新生兒的血壓、血氣等指標,改善新生兒的通氣功能,能有效修復新生兒中樞神經損傷,對細胞膜也有一定的保護作用,可促進神經元細胞的分布與發育,對癥治療后新生兒的病情可得到有效改善,也能進一步保護新生兒的神經組織。但從諸多研究結果顯示：針對新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷的治療,采用常規對癥治療雖然能改善新生兒的臨床癥狀,但并不能有效恢復新生兒的心肌損傷,應用效果有一定的局限性[4]。

本研究對新生兒缺氧缺血性腦病伴心肌損傷的治療方法除了常規對癥治療外還應用到磷酸肌酸鈉治療,磷酸肌酸鈉在骨骼肌細胞與心肌細胞中普遍存在,屬于一種能量載體與緩沖劑,進入機體分解后可轉化為二磷酸腺苷,能為細胞有氧氧化供給必要的能量,還能進一步調節機體的體液與細胞免疫功能,對心肌細胞具有一定的保護作用,這也就是藥物降低心肌酶譜指標的主要原因[5]。同時,磷酸肌酸鈉的應用還能拮抗溶血脂酶的形成,穩定心肌細胞磷脂,對心肌細胞氧自由基具有抑制作用,能夠促進心肌細胞的恢復,在很大程度上能改善新生兒的心肌功能。從結果上看,兩組新生兒用藥后其心肌酶譜指標均有明顯下降,但就其效果上看,試驗組新生兒的心肌酶譜指標明顯低于參照組,說明聯合用藥治療的應用價值更高,對新生兒心肌損傷的修復作用更大。另外,磷酸肌酸鈉的應用在降低新生兒的心肌酶水平后可對各組織器官血流供應起到穩定作用,避免新生兒持續發生低氧缺血情況,降低氧化應激反應對新生兒的影響[6]。同時,磷酸肌酸鈉能有效抑制溶血酯酶的作用,進一步增強心肌磷脂穩定性,避免因氧化自由基對新生兒機體的損傷,能顯著增加新生兒的心肌收縮功能。本研究表明試驗組新生兒的氧化應激能力指標均低于參照組。有研究表明，ROS與NOX2在機體處于氧化應激狀態時活化,低氧缺血狀態下解除,由此可見當ROS與NOX2水平偏高情況下,就會對細胞造成破壞,也能了解到機體處于氧化應激狀態,因此可將這兩項指標作為氧化應激能力的重要指標[7]。

綜上所述,在新生兒缺氧缺血性腦病中應用磷酸肌酸鈉治療的有效性較高,能對新生兒心肌具有保護作用,同時能解除新生兒氧化應激狀態,用藥效果較為顯著,安全性較高。