曲安奈德注射液聯合丹參酮對口腔黏膜下纖維樣變的臨床療效和對血清TGF-β1的影響

李彬彬 (長沙市口腔醫院口腔內科,湖南 長沙 410000)

口腔黏膜下纖維樣變是口腔科常見疾病,主要臨床表現為進行性張口困難、吞咽困難、黏膜燒灼感,具有較高癌變風險,嚴重影響患者生命健康[1]。目前臨床尚未找到具有特異性的治療方案,主要采用糖皮質激素類藥物治療,其中曲安奈德注射液是臨床常用皮糖質激素類藥物,可抑制纖維細胞增殖與炎性細胞浸潤,阻止炎性反應發生,但單獨應用治療效果不顯著,長期服用糖皮質激素類藥物可能發生胃腸道不良反應。而丹參酮主要成分是從中藥丹參中提取,具有活血化瘀、逆轉組織纖維化的作用[2]。本研究分析曲安奈德注射液聯合丹參酮治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年2月～2020年10月我院收治的82例口腔黏膜下纖維樣變患者,按照隨機數字表法分為試驗組與對照組,各41例。試驗組男22例,女19例,年齡29～56歲,平均(40.23±2.25)歲,病程1～6個月,平均(2.49±1.01)個月。對照組男23例,女18例,年齡31～57歲,平均(41.86±2.14)歲,病程2～6個月,平均(2.73±1.27)個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

納入標準：①符合中華醫學會口腔黏膜下纖維性變的診斷標準,并通過自體熒光檢查、脫落細胞檢查兩組患者均確診為口腔黏膜下纖維變化；②所有患者及家屬簽署同意書；③臨床資料完整。

排除標準：①對本研究藥物過敏患者；②合并其他口腔黏膜疾病；③合并心腦血管疾病；④嚴重溝通障礙。

1.2方法:對照組給予曲安奈德注射液治療：曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司,H53021604)口腔黏膜病變區域基底部進行注射,1 ml/次,1次/周,持續治療18周。

試驗組在對照組的基礎上聯合丹參酮治療：丹參酮(上海上藥第一生化藥業有限公司,H31022558)口腔黏膜病變區域基底部進行注射,4 ml/次,1次/周,持續注射18周。

1.3觀察指標：對比兩組治療前后臨床指標、治療總有效率以及轉化生長因子(TGF)-β1、白細胞介素(IL)-6水平。①臨床指標包括疼痛、張口度和病損面積,其中疼痛采用VAS評估,總分0～10分,評分越高疼痛越嚴重。張口度是指上下中切牙的牙緣之間的距離。②治療效果評判標準：顯效：患者經治療后病損面積低于5 cm2,張口度超過30 mm,并且疼痛消失；②有效：患者經治療后病損面積低于3 cm2,張口度超過30 mm,并且疼痛有所緩解；無效：患者經治療后病損面積、張口度、疼痛度未發生改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。③TGF-β1、IL-6水平檢測：抽取兩組患者3 ml清晨空腹靜脈血,以3 000 r/min速度,進行10 min離心處理,采用酶聯免疫吸附試驗檢測TGF-β1、IL-6水平,試劑盒采用上海創祥生物科技有限公司。

1.4統計學方法:采用SPSS19.0統計學軟件進行t及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組治療前后病損面積、張口度與VAS評分比較：兩組治療前病損面積、張口度與VAS評分對比，差異無統計學意義(P>0.05),治療后試驗組病損面積和VAS評分小于對照組,張口度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后病損面積、張口度與VAS評分比較

2.2兩組治療效果比較:試驗組治療總有效率(95.12%)高于對照組(78.04%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%),n=41]

2.3兩組治療前后TGF-β1、IL-6水平比較：兩組治療前后TGF-β1、IL-6水平對比，差異無統計學意義(P>0.05),治療后試驗組TGF-β1、IL-6水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后TGF-β1、IL-6水平比較

3 討論

口腔黏膜下纖維樣變是一種慢性口腔黏膜疾病,由纖維組織變性與上皮萎縮引起的黏膜硬化,條索形成導致牙關緊閉,導致口腔各功能障礙,具有較高癌變風險。該疾病易發于頰、軟腭、唇、舌、口底、咽等部位,在早期該疾病無明顯臨床表現,疾病發展后患者口腔會出現灼燒感,并伴有疼痛、口干、味覺減退等癥狀,后期患者會出現吞咽功能、語言功能障礙,嚴重影響患者日常生活和身體健康[3]。

口腔黏膜下纖維樣變目前臨床主要采用皮糖質激素類藥物治療,其中曲安奈德注射液是一種人工半合成皮質類固醇激素,具有較好的抗感染效果,可抑制纖維細胞增殖與炎性細胞浸潤,阻止炎性反應發生,但單獨使用治療起效較慢,且長期使用會導致一系列不良反應,臨床治療效果不理想[4]。本研究結果顯示,治療后試驗組患者治療總有效率高于對照組,試驗組病損面積和VAS評分小于對照組,張口度大于對照組,提示兩者聯合使用對增加張口度,減少病損面積,緩解患者疼痛度發揮重要作用。可能是丹參酮為從中藥丹參中提取的有效物質,可抑制血小板聚集,降低血液黏稠度,改善患者血液微循環,同時還可抑制成纖維細胞增殖,促進成纖維細胞死亡,保持血管內皮細胞完整性,促進新生毛細血管形成[5]。TGF-β1是促進纖維化重要因子,該因子分化細胞,成纖維細胞趨化,促使介入免疫反應,阻止上皮細胞增殖和改變細胞黏附功能。IL-6既可以誘導機體中T細胞與B細胞增殖,又可以抑制細胞外基質分解,促使膠原蛋白聚集,成纖維細胞增殖。本研究結果顯示,治療后試驗組患者TGF-β1、IL-6水平低于對照組,提示曲安奈德注射液與丹參酮聯合使用可以抑制細胞纖維化,控制上皮細胞纖維化發生,對改善患者臨床癥狀發揮重要作用。

綜上所述,口腔下黏膜纖維樣變應用曲安奈德注射液聯合丹參酮治療可以縮小患者病損面積,緩解疼痛,降低患者TGF-β1、IL-6水平,提高臨床效果。