乙酰半胱氨酸、吡非尼酮輔助治療特發性肺纖維化的效果及對血氣分析和肺功能的影響

何傅梅 (南平市第一醫院呼吸內科,福建 南平 353000)

特發性肺纖維化(IPF)是一種破壞性肺部疾病,隨著病情進展有發展為肺癌的風險,威脅患者生命安全[1-3]。潑尼松是目前治療IPF常用藥物,但對自由基清除能力較弱,無法減少成纖維細胞含量,肺功能和血氣指標改善效果欠佳[4]。乙酰半胱氨酸具有抗氧化的能力,可清除自由基,吡非尼酮可阻止轉化生長因子(TGF)-β1合成,抑制成纖維細胞生長,兩者聯合或許能有效減少IPF患者體內自由基和成纖維細胞水平,提升肺功能和血氣分析指標。本文觀察乙酰半胱氨酸、吡非尼酮輔助治療IPF的效果及對血氣分析和肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：經患者與家屬簽署知情同意書及醫院倫理委員會批準，將我院2016年3月～2019年3月期間48例IPF患者按照計算機分組法分為對照組(n=24)和觀察組(n=24)。對照組男14例,女10例；年齡41～65歲,平均年齡(51.37±9.41)歲；病程1～5年,平均病程(2.56±0.72)年。觀察組男13例,女11例；年齡40～66歲,平均年齡(52.25±10.41)歲；病程1～5年,平均病程(2.49±0.66)年。上述資料兩組患者對比，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

納入標準：①符合IPF診斷標準[5]；②病程≥3個月；③無支氣管哮喘、支氣管擴張或其他肺部疾病。排除標準：①肝腎功能不全；②合并急性感染；③藥物過敏。

1.2方法:兩組均給予平喘、擴張支氣管、化痰、吸氧等基礎治療。對照組給予潑尼松治療,口服潑尼松(山東魯抗醫藥,國藥準字H20033023,規格：5 mg)10 mg,3次/d,持續治療1個月后調整劑量,改為口服5 mg/次,3次/d,服用至第8周,調整為口服5 mg/次,1次/d。觀察組在對照組基礎上給予乙酰半胱氨酸片聯合吡非尼酮膠囊治療,口服乙酰半胱氨酸片(海南贊邦制藥,國藥準字H20080326,規格)600 mg/次,口服3次/d,吡非尼酮膠囊(北京康蒂尼藥業,國藥準字H20133376,規格：100 mg),200 mg/次,3次/d,持續治療2周后調整劑量,改為400 mg/次,3次/d,3周后調整劑量,改為600 mg/次,3次/d。兩組均持續治療6個月。

1.3觀察指標：觀察兩組血氣分析指標、肺功能指標和6分鐘步行距離(6MWD)。①血氣分析指標：于治療前和治療后6個月采集空腹動脈血,選擇血氣分析儀(BG-800A)測定血氧分壓(PO2)和二氧化碳分壓(PCO2)水平。②心肺功能：于治療前和治療半年后選擇肺功能測定儀(德國康訊公司POOR CURB)檢測最大呼氣流量峰值(PEF)和一氧化碳彌散量(DLco)；于治療前和治療半年后記錄6MWD。

1.4統計學方法:采用SPSS22.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結果

2.1兩組患者血氣分析水平比較：治療后,觀察組PaO2水平均高于對照組,PaCO2水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血氣分析水平比較

2.2兩組心肺功能比較:治療后,觀察組PEF、DLco和6MWD水平均高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組心肺功能比較

3 討論

IPF屬于一種局限于慢性肺纖維化疾病,隨著病情發展肺功能會逐漸惡化,可能引發呼吸衰竭進而導致死亡[6]。臨床一般選擇潑尼松通過抑制IPF患者炎性因子釋放,緩解癥狀,但調節機體中氧化平衡和緩解肺纖維化能力稍弱,無法有效改善肺功能[7]。乙酰半胱氨酸可清除羥自由基,吡非尼酮可抑制膠原表達,兩者聯合以期能調控IPF患者機體氧化平衡,降低成纖維細胞含量,阻止肺纖維化。

乙酰半胱氨酸在機體中分解為半胱氨酸,可以減少白三烯、前列腺素等炎性因子釋放,緩解炎癥反應增強肺功能,還能刺激呼吸道上皮纖毛運動,有效促進排痰,緩解通氣困難改善血氣指標水平[8]。吡非尼酮可阻止炎性因子聚集,避免成纖維細胞受刺激時異常增殖,阻止肺纖維化,提升肺功能[9]。

PaO2可評估呼吸功能,水平與呼吸功能呈正相關；PCO2是評估呼吸性酸堿平衡障礙的指標之一,水平與肺通氣呈負相關；PEF可體現氣流受限情況,DLco表示肺泡毛細血管膜轉移氧氣的能力,兩者水平越高說明肺功能越好；6MWD可體現患者心肺功能以及活動能力[10-11]。治療后,觀察組PaO2、PEF、DLco和6MWD水平均高于對照組,PaCO2水平低于對照組,說明乙酰半胱氨酸、吡非尼酮輔助治療IPF患者可改善血氣分析水平,提升心肺功能。因為潑尼松通過抑制機體中免疫細胞介導的炎性反應,減少白介素分泌,緩解炎性因子對組織的刺激,進而改善患者血氣分析水平以及心肺功能。乙酰半胱氨酸通過清除羥自由基和次氯酸降低氧化物水平,還可以提高肺表面活性物質含量,達到保護蛋白酶活性、肺上皮細胞功能、改善心肺功能的目的。乙酰半胱氨酸可分解痰液黏蛋白中的二硫鍵,降低排痰阻力,緩解痰液對氣道的堵塞,改善氣體交換和血氣分析水平。吡非尼酮通過減少氧自由基含量,緩解過氧化氫介導的氧化反應造成的損傷,達到抗纖維化的目的,還可以減少TGF-β釋放和Ⅰ型、Ⅲ型膠原 mRNA表達,避免因為膠原異常釋放引起的細胞基質沉積,同時吡非尼酮還能抑制丙二醛釋放,減輕氧化反應對肺泡的損傷進而改善心肺功能和血氣指標水平,這和趙承杰等[12]人研究結果一致。

綜上所述,乙酰半胱氨酸、吡非尼酮輔助治療IPF患者可改善血氣分析水平進而增強心肺功能。