重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭的效果及血清學(xué)預(yù)測指標(biāo)分析

郝思云 (天津市靜海區(qū)醫(yī)院心血管監(jiān)護(hù)室，天津 301600)

頑固性心力衰竭(RHF)患者經(jīng)內(nèi)科優(yōu)化抗心力衰竭治療后仍存在心力衰竭癥狀,若不能給予及時有效的干預(yù),則病死率較高。研究發(fā)現(xiàn),在心力衰竭進(jìn)展過程中,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活是最難糾正的部分[1]。凍干重組人腦利鈉肽(rhBNP)與內(nèi)源性腦利鈉肽的結(jié)構(gòu)相似,是一種利用重組 DNA 技術(shù)制成的藥物[2,3]。已有文獻(xiàn)報道,rhBNP能夠增加RHF患者心肌收縮力,提高心肌細(xì)胞氧利用率并降低RAAS,對RHF治療具有一定效果[4]。本文將對RHF患者應(yīng)用rhBNP治療,并分析其臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年10月～2020年9月,在我院治療的66例RHF患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合RHF國際診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對rhBNP中任何成分無過敏；③已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①限制性、阻塞性心肌病患者；②心源性休克患者；③嚴(yán)重瓣膜狹窄患者等。采取隨機(jī)數(shù)字表法,將其分為兩組。觀察組33例,男18例,女15例,年齡52～77歲,平均(64.39±3.33)歲；心功能分級：Ⅲ級19例,Ⅳ級14例。對照組33例,男17例,女16例,年齡51～76歲,平均(63.79±3.56)歲；心功能分級：Ⅲ級18例,Ⅳ級15例。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法:兩組患者均接受常規(guī)抗心衰治療,使用β受體阻滯劑、利尿劑、強(qiáng)心劑、ARB/ACEI類藥物等。以上所有藥物均按需服用,根據(jù)患者情況調(diào)整給藥劑量。在此基礎(chǔ)上,觀察組患者采取rhBNP(國藥準(zhǔn)字S20050033)治療,靜脈推注,時間1～2 min,負(fù)荷劑量1.5 μg/kg；隨后維持靜脈微泵給藥,維持劑量0.007 5 μg/kg,治療72 h。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)：①臨床療效判定：顯效：呼吸困難等癥狀消失或完全緩解；有效：呼吸困難等癥狀有改善,但仍有輕微表現(xiàn)；無效：呼吸困難癥狀持續(xù)存在,無緩解甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對比兩組患者的心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗。根據(jù)貝葉斯定理治療效果進(jìn)行敏感性和特異性分析,并計算受試者工作特征(ROC)曲線。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效對比：觀察組、對照組總有效率分別為78.79%、54.55%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%),n=33]

2.2心功能指標(biāo)對比:治療后,觀察組LVEF高于對照組,LVEDd、NT-proBNP低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)對比

2.3NT-proBNP水平與療效關(guān)系：治療后觀察組中顯效患者(n=19)血清NT-proBNP水平為3 526.01 ng/L顯著低于無效患者(n=7)的4 293.54 ng/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。已NT-proBNP為參考預(yù)測凍干重組人腦利鈉肽治療頑固性心衰顯效的敏感性為66.47%,特異性為84.21%,ROC曲線下面積為0.79,見圖1。

圖1 NT-proBNP水平與療效關(guān)系

3 討論

RHF預(yù)后較差,治療難度較高。患者發(fā)生心力衰竭后,由于體循環(huán)灌注下降,腎有效血容量降低,可引起心腎綜合征,威脅其生命安全[5]。RASS、交感神經(jīng)過度激活是心力衰竭發(fā)生的重要機(jī)制,也是臨床治療的難點(diǎn)[6]。目前,常規(guī)抗心力衰竭治療雖然對改善患者心功能具有一定作用,但對神經(jīng)內(nèi)分泌激素激活無明顯抑制作用,甚至可能造成其被激活[7-8]。同時,RHF患者多存在利尿劑抵抗情況或?qū)騽┎幻舾?導(dǎo)致其心力衰竭癥狀無法得到有效糾正。

rhBNP具有利尿、排鈉、擴(kuò)張血管、阻滯神經(jīng)內(nèi)分泌、降低肺動脈壓等多重作用,其結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性腦鈉肽相似,因此在改善患者心功能方面效果較好。有研究指出[9],rhBNP可降低心力衰竭患者NT-proBNP水平,增加尿量、LVEF,延緩心室重塑進(jìn)程。同時,rhBNP還能夠上調(diào)鉀離子濃度,下調(diào)鈉離子濃度,抑制心動過速,達(dá)到預(yù)防惡性心律失常的目的。本研究可見rhBNP治療RHF具有較高價值。以NT-proBNP為參考預(yù)測凍干rhBNP治療頑固性心力衰竭顯效的敏感性為66.47%,特異性為84.21%,ROC曲線下面積為0.79。因此我們認(rèn)為,對RHF患者應(yīng)用rhBNP治療可改善其呼吸困難癥狀,改善其心功能,同時血清NT-proBNP水平可作為預(yù)測rhBNP療效的重要評價指標(biāo)。

但研究也存在一定的局限性,納入樣本量較小,統(tǒng)計學(xué)效能較低,后續(xù)應(yīng)擴(kuò)大樣本量,進(jìn)行多中心評估,提供更為充分的臨床證據(jù)。