益生菌及重組人干擾素α-1b聯(lián)合治療病毒性腹瀉的療效

王 艷,毛胤俊,闕小玲 (.福州兒童醫(yī)院科教部，福建 福州 50000;.福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院藥學部，福建 福州 50000;.福建中醫(yī)藥大學附屬康復醫(yī)院老年康復二科，福建 福州 50000)

病毒性腹瀉系常見兒科疾病，好發(fā)于秋冬兩季，表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，隨著疾病進展，誘發(fā)營養(yǎng)不良進而影響患兒生長發(fā)育[1]。常規(guī)對癥治療雖能控制病毒性腹瀉癥狀，但單純應用效果有限，需與其他療法聯(lián)合應用。近年隨著臨床對本病研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)其發(fā)病除與病毒數(shù)量、毒力有關外，還與機體免疫功能密切相關，主要體現(xiàn)在體液免疫紊亂，即免疫球蛋白(Ig)A、IgG水平下降[2-3]。由此可見，糾正病毒性腹瀉患兒體液免疫紊亂可作為控制病情進展、促進疾病轉(zhuǎn)歸的重要手段。重組人干擾素α-1b具有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒作用，益生菌具有免疫調(diào)節(jié)、維持腸道菌群結(jié)構(gòu)平衡、抗炎、促營養(yǎng)物質(zhì)消化等作用，兩者聯(lián)合治療能否產(chǎn)生協(xié)同增效作用尚不得知，故本研究將兩者聯(lián)合應用于病毒性腹瀉患兒分析其應用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意,選取2018年1月～2021年1月福州兒童醫(yī)院80例病毒性腹瀉患兒隨機分為研究組和對照組各40例。研究組男23例，女17例；年齡4個月～6歲，平均(3.32±0.51)歲；病程1～3 d，平均(2.15±0.22)d；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱15例，腹瀉38例，腹脹22例，腹痛20例。對照組男25例，女15例；年齡5個月～6歲，平均(3.51±0.42)歲；病程0.5～4 d，平均(2.09±0.29)d；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱11例，腹瀉40例，腹脹25例，腹痛17例。兩組性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法：對照組溫水沖服蒙脫石散劑(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20053263，規(guī)格：3 g/袋)治療，1歲以下1袋/d，1～2歲1～2袋/d，2歲以上2～3袋/d，均為3次/d；同時給予補液鹽，糾正酸堿失衡、合理飲食等對癥處理。研究組在對照組基礎上口服益生菌培菲康(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032)治療，1歲以下0.5 g/次，1歲及以上1 g/次；肌內(nèi)注射1×106U重組人干擾素α-1b(北京三元基因工程有限公司，國藥準字S20010008)，1次/d。兩組均治療3 d。納入標準：符合病毒性腹瀉診斷標準[4]；糞輪狀病毒檢測陽性；病程≤3 d；初診，入院前并未接受正規(guī)治療；患兒監(jiān)護人知曉研究方案，并簽署知曉同意書。排除標準：研究藥物不耐受；其他原因所致腹瀉；肝腎異常；免疫系統(tǒng)疾病；近3個月內(nèi)接受益生菌、抗生素治療；嚴重脫水；不同意參與本研究。

1.3觀察指標：①兩組臨床治療效果：顯效：治療3 d后大便性狀、次數(shù)恢復正常，臨床癥狀(腹痛、腹瀉、發(fā)熱)基本消失；有效：治療3 d后大便性狀、次數(shù)及臨床癥狀(腹痛、腹瀉、發(fā)熱)明顯改善；無效：上述指標均無明顯改變，甚至加重。將顯效率及有效率納入總有效率。②兩組癥狀改善情況：含脫水糾正時間、退熱時間、大便性狀恢復時間、大便次數(shù)、止瀉時間。③兩組治療前后IgA、IgG、分泌型免疫球蛋白A(sIgA)水平：取2 ml外周靜脈血，離心取上清液(3 000 r/min，共15 min)-70℃冰箱保存，以投射比濁法測定IgA、IgG；采取5 g糞便，放于無菌玻璃管，室溫融化后準確稱取1 g，加入1 ml PBS緩沖液，震搖2 min后離心15 min(2 000 r/min)取上清液，采用放射免疫分析法測定糞便sIgA。按照武漢艾迪抗生物科技有限公司提供試劑盒說明書操作。兩組不良反應：含便秘、過敏、疲勞等。

1.4統(tǒng)計學方法：應用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果對比:研究組治療總有效率(90.00%)高于對照組(67.50%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比[n(%),n=40]

2.2兩組癥狀改善情況對比:研究組脫水糾正時間、退熱時間、大便性狀恢復時間、止瀉時間短于對照組，大便次數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀改善情況對比

2.3兩組治療前、后免疫功能對比：治療前兩組免疫功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清IgA、IgG及糞便sIgA水平高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后免疫功能對比

2.4兩組不良反應對比：研究組不良反應發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應對比[n(%),n=40]

3 討論

病毒性腹瀉主要由病毒引起，一旦感染可作用于小腸上皮細胞，抑制營養(yǎng)物質(zhì)吸收，導致腹瀉。兒童因多項身體功能(分泌功能、肝腎功能、免疫功能)尚未發(fā)育成熟，成為本病主要發(fā)病人群，若未及時處理可出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、酸中毒，甚至營養(yǎng)不良、生長發(fā)育障礙[5]。既往臨床主張采用蒙脫石散劑治療病毒性腹瀉，可有效干擾消化道病毒，保護消化道黏膜，改善腸道上皮細胞功能，緩解腹痛、腹瀉等癥狀，但長期應用會產(chǎn)生便秘，影響治療效果。

重組人干擾素α-1b屬抗病毒藥物，肌肉注射給藥后可與敏感細胞表面干擾素受體結(jié)合，生成大量抗病毒蛋白，干擾細胞中病毒蛋白復制，促進淋巴細胞、巨噬細胞對靶細胞毒作用，抑制病毒侵襲；可拮抗胃腸激素，加速腸內(nèi)氯離子、鈉離子吸收，并降低腸腔滲透壓，發(fā)揮止瀉效果[6]。需注意的是，腸道黏膜與腸道微生物共同構(gòu)建、維持腸道與機體健康微生態(tài)系統(tǒng)，病毒性腹瀉經(jīng)抗病毒藥物治療后難以取得理想效果，臨床上考慮通過補充益生菌制劑[7]。培菲康是臨床常用益生菌，其成分包括雙歧桿菌、腸球菌、嗜酸乳桿菌，可增加腸道中有益菌含量，促進原有菌迅速增殖，抑制外部菌入侵，以此恢復腸道微生態(tài)環(huán)境，增強機體免疫活性，提升免疫力。本研究首次將重組人干擾素α-1b及培菲康聯(lián)合應用于病毒性腹瀉患兒，發(fā)現(xiàn)研究組治療總有效率、癥狀改善情況均優(yōu)于對照組，說明重組人干擾素α-1b聯(lián)合培菲康具有協(xié)同作用，有助于控制病毒性腹瀉患兒臨床癥狀，提高治療效果。

新近研究證實，腸道疾病發(fā)生發(fā)展與腸道黏膜免疫系統(tǒng)密切相關，特別是對血清學標志物中某些重要免疫特異性抗體研究報道越來越多[8-9]。有學者研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉患兒血清IgA、IgG及糞便sIgA水平均低于健康兒童，這可能與患兒身體機能未發(fā)育成熟、營養(yǎng)不良等因素有關，導致其免疫功能處于失調(diào)狀態(tài)[10]。然而目前關于病毒性腹瀉患兒血清IgA、IgG及糞便sIgA水平研究報道較少，故本研究檢測兩組患兒IgA、IgG、sIgA水平，發(fā)現(xiàn)治療后研究組血清IgA、IgG及糞便sIgA水平高于對照組，提示重組人干擾素α-1b聯(lián)合培菲康可降低病毒性腹瀉患兒血清IgA、IgG及糞便sIgA水平。究其原因在于：重組人干擾素α-1b可提高人體內(nèi)吞噬細胞活性，強化吞噬細胞殺滅病毒能力，有效遏制病毒侵襲和感染，強化機體免疫功能；培菲康可減少炎性細胞因子生成量，增強腸道黏膜免疫功能，抑制致病菌繁殖，糾正腸道菌群紊亂，改善腸道內(nèi)環(huán)境，增強體液免疫功能。兩者聯(lián)合應用可從多個機制發(fā)揮免疫功能調(diào)節(jié)作用，提高血清IgA、IgG及糞便sIgA水平，而上述指標水平升高可直接對抗病毒復制，強化機體免疫功能，加快腸刷狀緣受損細胞再生，修復腸黏膜，緩解發(fā)熱、腹瀉等癥狀，縮短康復進程。同時兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，說明兩種治療方案均具有較高安全性。

綜上所述，益生菌聯(lián)合重組人干擾素α-1b治療病毒性腹瀉效果確切，可緩解臨床癥狀，改善免疫功能，且安全可靠。