同型半胱氨酸和血脂代謝與橋本甲狀腺炎合并冠心病心絞痛的相關性

羅文軍 (撫州市臨川區第一人民醫院檢驗科，江西 撫州 344100)

橋本甲狀腺炎又被稱為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎,屬于一種自體免疫性疾病,女性為發病高峰群體,其臨床表現主要為甲狀腺腫大,由于腺體內存在著漿細胞浸潤、彌散性淋巴細胞浸潤、間質纖維化,同時伴有腺體萎縮嗜酸性退行性病變,導致患者甲狀腺功能減退,且三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素等分泌減少,進而引起糖脂代謝異常,增加了冠心病發生風險[1-2]。臨床中,老年橋本甲狀腺炎合并冠心病的發生率較高,容易突發心絞痛,部分患者會進一步惡化成為心肌梗死等,增加了患者死亡風險[3]。臨床相關研究指出[4],同型半胱氨酸(Hcy)高表達可以造成動脈粥樣硬化,引起心肌組織缺血壞死,并誘發心絞痛。本研究通過回顧本院近年來的橋本甲狀腺炎合并冠心病患者的臨床資料,對有無心絞痛患者血清Hcy和血脂代謝指標水平進行了分析,旨在為降低冠心病心絞痛發生風險提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料：采取回顧性分析的方法,選取析2019年10月～2020年12月醫院收治的78例橋本甲狀腺炎合并冠心病患者作為研究對象。入選標準：①均經穿刺細胞學檢查證實為橋本甲狀腺炎；②甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)為陽性；③冠心病均符合美國心臟病學會(ACC)和美國心臟病協會(AHA)制定的診斷標準[5],并經冠狀動脈造影檢查確診；④病例資料均齊全者；⑤入組前1個月內均未服用對甲狀腺功能或Hcy和血脂代謝有明顯影響藥物者。排除標準：①伴有急慢性感染或者結締組織疾病者；②嚴重肝、腎、肺等重要臟器官功能不全者；③合并心肌梗死或者惡性腫瘤者；④伴有其他自身免疫性疾病者。根據是否突發心絞痛將78例患者分為心絞痛組(n=31)和非心絞痛組(n=47),心絞痛組男12例,女19例；年齡60～79歲,平均(69.04±4.67)歲；體重指數18～27 kg/m2,平均(23.87±2.04) kg/m2；病程3～27 d,平均病程(18.06±4.57)d；受教育程度：初中及以下14例,高中或中專12例,大專及以上5例；冠狀動脈病變程度：單支15例,雙支10例,三支及以上6例。非心絞痛組男22例,女25例；年齡61～79歲,平均年齡(68.64±4.73)歲；體重指數18～28 kg/m2,平均(23.96±2.12)kg/m2；病程3～29 d,平均病程(18.45±4.39)d；受教育程度：初中及以下22例,高中或中專17例,大專及以上8例；冠狀動脈病變程度：單支25例,雙支14例,三支及以上8例。兩組性別、年齡、體重指數、病程、受教育程度以及冠狀動脈病變程度比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法:詳細收集患者的年齡、性別、身高、體重、病程等資料,并計算體重指數,于清晨抽取空腹靜脈血10 ml,分別進行血脂、甲狀腺激素和Hcy測定,血脂指標包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),甲狀腺激素包括甲狀旁腺激素(PTH)和促甲狀腺激素(TSH)；采用日本日立公司生產的008AS全自動生化分析儀檢測患者的血脂指標和Hcy水平,所需要試劑由美康生物科技股份有限公司提供；采用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產的mindray CL-6000i 全自動化學發光免疫分析儀檢測PTH水平和TSH水平,所需試劑由深圳邁瑞生物技術有限公司提供,嚴格按照試劑盒說明操作進行。由經驗豐富的醫生完成冠狀動脈造影檢查,以橈動脈穿刺為主,橈動脈無法穿刺患者可選取股動脈穿刺,取Judkins導管進行冠脈造影,右冠狀動脈至少進行2個體位的投照,左冠狀動脈至少進行4個體位的投照,如果發現冠狀動脈病變后可以增加投照體位,可充分顯示病變的嚴重程度及其病變位置。通過計算機定量分析系統對冠狀動脈的狹窄程度進行分析,并由2位經驗豐富的醫生共同評定之后作出冠狀動脈造影檢查報告；至少有一處的冠狀動脈狹窄程度≥50%則診斷為冠心病,然后根據累及部位(左前降支、回旋支和右冠狀動脈)的情況分為單支、雙支以及支病變,如果累及左主干時便按照同時累及左前降支及回旋支進行計算[6]。

1.3統計學處理：采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗,等級資料采用秩和檢驗,相關性分析采用Pearson相關系數法,采用多因素Logistic回歸分析法分析突發心絞痛的影響因素。

2 結果

2.1兩組血脂、甲狀腺激素和Hcy水平比較：心絞痛組血清TC、TG、LDL-C、Hcy水平均顯著高于非心絞痛組,血清PTH、TSH水平顯著低于非心絞痛組,差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者血清HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血脂、甲狀腺激素和Hcy水平比較

2.2兩組冠狀動脈狹窄率和冠狀動脈狹窄分級比較：心絞痛組冠狀動脈狹窄率和冠狀動脈狹窄分級均顯著高于非心絞痛組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組冠狀動脈狹窄率和冠狀動脈狹窄分級比較

2.3Hcy與血脂、甲狀腺激素和冠狀動脈狹窄率相關性：Pearson相關系數法分析結果顯示,Hcy與TC、TG、LDL-C及冠狀動脈狹窄率呈顯著正相關性(r>0,P<0.05),與TSH、PTH均呈顯著負相關性(r<0,P<0.05)。見表3。

表3 Hcy與血脂、甲狀腺激素和冠狀動脈狹窄率相關性

2.4多因素Logistic回歸分析：將突發心絞痛作為因變量,將患者性別、年齡、血脂、冠狀動脈狹窄率、甲狀腺激素和Hcy作為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,TC、TG、LDL-C、Hcy、PTH、TSH及冠狀動脈狹窄率均為橋本甲狀腺炎合并冠心病患者突發心絞痛的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 橋本甲狀腺炎合并冠心病患者突發心絞痛的多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

橋本甲狀腺炎屬于自身免疫性疾病的一種,目前發病機制并不完全清楚。橋本甲狀腺炎會造成患者甲狀腺功能異常,對TSH和PTH表達造成影響,進而使得患者心血管系統功能以及組織學狀態出現改變[7]。臨床相關研究指出,甲狀腺激素表達異常以及甲狀腺功能障礙與心血管疾病發生及發展有密切關系[8]。因此,橋本甲狀腺炎患者尤其是老年患者并發冠心病的比例較高,同時由于患者冠狀動脈硬化等因素,導致心肌缺血、壞死等,進而引起心絞痛。

文獻報道[9-10],Hcy具有維持機體細胞功能以及影響血糖、血脂代謝的功能,而且在Hcy的主要成分巰基作用下,機體會釋放大量的活性氧物質,活性氧物質具有高化學反應的活性,使得機體心臟冠狀動脈血管內皮組織被氧化以及變性壞死；同時,血清Hcy水平升高之后可以與機體血液中的銅離子或者鐵離子產生氧化反應,進而產生具有細胞毒性的氧化產物,使得機體出現脂質過氧化損傷及平滑肌細胞增殖并形成血栓,從而引起冠狀動脈硬化的發生。有研究指出,血清Hcy水平異常升高不僅是腦血管事件以及缺血性心臟病發生的危險因素,而且也是冠心病患者突發心絞痛以及心肌損傷的危險因素[11]。由于甲狀腺激素具有代謝多種氨基酸或者調節機體氨基酸釋放的功能,因而對橋本甲狀腺炎合并冠心病患者的血清Hcy水平進行分析以預防突發心絞痛的發生具有一定臨床意義。

本研究說明相較于單純橋本甲狀腺炎合并冠心病患者,合并冠心病心絞痛患者血清Hcy及血脂水平顯著升高,可以反映出Hcy作為半胱氨酸與蛋氨酸代謝的重要中間產物,能夠對功能性氨基酸代謝血脂進行調節,而且也可能受到了甲狀腺激素水平的影響。大多數疾病均會造成血脂水平異常升高,其中甲狀腺疾病如甲狀腺功能減退也會導致血脂代謝異常,而血脂代謝異常為動脈粥樣硬化的一個重要影響因素,從而加重了患者的病情[12]。本研究說明橋本甲狀腺炎合并冠心病心絞痛患者血脂代謝異常更加明顯。姚曉璐等[13]認為,甲狀腺激素為人體能量代謝調節的重要物質之一,不僅促進了人體生長發育,而且在各個器官代謝及功能維持中起到了重要作用,因而在一定程度上甲狀腺激素水平影響人體的血脂代謝。

通過進行冠狀動脈狹窄檢查發現,橋本甲狀腺炎合并冠心病心絞痛患者冠狀動脈狹窄率和冠狀動脈狹窄分級程度均要顯著高于非心絞痛組,且經相關性分析結果顯示,Hcy與冠狀動脈狹窄率呈顯著正相關性,說明血清Hcy水平異常升高增加了橋本甲狀腺炎合并冠心病心絞痛患者冠狀動脈狹窄程度,這與臨床相關研究結果相近[14]。同時,Hcy與TC、TG、LDL-C均呈呈顯著正相關性,而且與TSH、PTH均呈顯著負相關性,提示橋本甲狀腺炎使得患者甲狀腺功能降低,造成TSH、PTH等甲狀腺激素分泌不足,進而使得患者Hcy代謝可能降低,從而進一步對患者血脂代謝造成影響,冠狀動脈狹窄程度增加,提高了心絞痛的發生風險[15]。通過多因素Logistic回歸分析發現,Hcy、血脂代謝及冠狀動脈狹窄率均為橋本甲狀腺炎合并冠心病患者突發心絞痛的獨立危險因素,提示Hcy和血脂代謝與橋本甲狀腺炎合并冠心病心絞痛有密切關系。因此,對于橋本甲狀腺炎合并冠心病患者,應當改善其血脂代謝,并降低血清Hcy水平,以降低突發心絞痛的風險。

綜上所述,血清Hcy及血脂水平在橋本甲狀腺炎合并冠心病心絞痛患者中顯著升高,且與橋本甲狀腺炎合并冠心病患者突發心絞痛存在密切關系。由于不過本研究樣本量有限,在隨后的研究中應擴大樣本量進一步研究證實。