人乳頭瘤病毒感染及亞型分布與宮頸病變的相關性

王紅云 (廈門弘愛醫院體檢中心，福建 廈門 361009)

宮頸癌是女性群體常見的惡性腫瘤之一，其在女性生殖道惡性腫瘤中位居首位，對女性的身體健康有著極大威脅[1]。然而，宮頸癌的發生是一個連續、緩慢的病理過程，且在癌變前患者均會經歷子宮頸病變。近年來，隨著臨床對宮頸病變的研究越來越深入，發現人乳頭瘤病毒(HPV)感染和宮頸病變的關系密切，且是宮頸癌發生的主要因素[2-3]。為了做好宮頸癌防治工作，在癌前病變階段，臨床必須對宮頸病變患者進行HPV感染及亞型分布檢測，以了解其HPV感染和宮頸病變的相關性。本研究探討HPV感染及亞型分布與宮頸病變的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2020年12月在院進行體檢的6 605例患者作為研究對象(本次研究經過本院醫學倫理委員會同意)，患者年齡20～61歲，平均(43.37±10.27)歲；未婚1 321例，已婚5 284例；未育2 201例，已育4 404例。納入標準：①年齡≥20歲；②均存在性生活史；③臨床資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并全身性感染性疾病。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：予以患者進行HPV分型檢測、陰道鏡檢查及宮頸組織活檢，具體方法如下：采用專用取樣刷采集患者的宮頸脫落細胞，將標本置于無菌玻璃管中保存，密封送檢。使用HPV基因分型試劑盒(上海透景生命科技股份有限公司)進行檢測，檢測方法為流式熒光法，主要進行HPV定性和分型檢測。檢測亞型：①高危型：HPV16、HPV18、HPV45、HPV31、HPV39、HPV33、HPV35、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV68、HPV82、HPV59、HPV66、HPV26；②低危型：HPV6、HPV11、HPV40、HPV44、HPV42、HPV43、HPV61、HPV81、HPV55、HPV83。

利用PCR方法擴增不同的HPV基因亞型的目標片段，并將擴增產物與固定于膜條上的各個HPV亞型分型探針進行雜交，根據雜交信號判斷是否存在HPV基因型。HPV陽性判定：待檢樣本Ct≤38，且擴增曲線呈典型的S型。

陰道鏡檢查及TCT檢查：使用陰道鏡進行檢查，將陰道鏡探頭緩慢置入患者陰道至宮頸，對陰道鏡下醋酸白上皮或碘試驗不著色區進行多點活檢，針對正常轉化區域，移行帶3、6、9、12點進行組織活檢。若陰道鏡檢查不滿意，則選擇宮頸管診刮術采集宮頸管組織進行病理組織活檢。

1.3觀察指標：觀察、記錄患者的HPV感染情況、陰道鏡檢查及宮頸組織活檢結果，分析其HPV亞型分布和宮頸病變關系。

1.4統計學方法：采用SPSS22.0軟件進行χ2檢驗，相關性采用Person相關性分析。

2 結果

2.1HPV感染情況、陰道鏡檢查及宮頸組織活檢結果：6 605例患者共檢出1 052例(15.93%)HPV感染。1 052例患者有789例在本院進行進一步檢查，發現子宮正常或炎性反應544例(68.95%)；CINⅠ132例(16.73%)；CINⅡ60例(7.60%)；CINⅢ45例(5.70%)；宮頸癌8例(1.01%)。

2.21 052例HPV感染患者的HPV亞型分布情況：在789例患者中，HPV亞型以HPV16、HPV18、HPV52、HPV58為主，見表1。其中，高危HPV感染118例(14.96%)，低危HPV感染552例(69.96%)，雙重HPV感染115例(14.58%)。

表1 789例HPV感染患者的HPV亞型分布情況(n)

2.3宮頸病變和HPV感染的關系：宮頸病變和HPV感染呈正相關，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 宮頸病變和HPV感染的相關性分析

3 討論

HPV是一種DNA病毒，其能引起人類皮膚和黏膜的多種良性乳頭狀瘤或疣，且部分亞型的HPV感染存在一定的致癌性[4]。HPV的持續感染是引起宮頸上皮內病變的主要因素，大部分女性感染HPV后會經機體免疫力自動清除病毒，但大部分女性會存在持續感染情況，進而發展為宮頸病變，甚至出現宮頸癌[5]。近年來，隨著醫學技術的進一步發展，已開始向廣大女性群體推廣接種疫苗，以預防HPV感染。然而，要想提高疫苗的預防HPV感染的精準度，則必須了解HPV感染及其亞型分布和子宮頸病變的相關性。

本研究表明，HPV感染患者會存在一定的宮頸病變概率。方莉等[6]研究，認為隨著宮頸病變的加重，HPV感染率會呈現遞增趨勢。可見，HPV感染和宮頸病變的發生存在一定關系。HPV具有嗜組織性，其主要侵犯黏膜鱗狀上皮細胞。HPV感染的陽性率越高，說明病毒載量越高，誘導宮頸上皮細胞病變的風險越大，且持續的HPV感染，會引起病毒的大量復制，使患者的宮頸病變程度更為嚴重[7-8]。因此，針對宮頸病變患者，可明確其HPV感染情況，同時也可根據HPV感染情況來預測患者的宮頸病變發生風險。在不同的宮頸病變階段，患者的HPV感染亞型分布也各有不同。本研究顯示HPV16、HPV18、HPV52、HPV58為引起宮頸病變的高危亞型，且宮頸病變和HPV感染關系密切。針對HPV感染亞型分布，臨床可根據感染概率較高的HPV亞型研發疫苗，以實現針對性預防感染目的，盡可能降低宮頸病變發生概率，減少宮頸癌發生，為我國女性群體身體健康保駕護航。此外，雖然本研究結論認為HPV感染和宮頸病變的關系密切，且癌前病變和宮頸癌的HPV亞型存在一定差異，但由于研究樣本量少等因素影響，導致研究數據存在一定的偶然性，后續還需加大研究樣本量進行進一步研究，以獲得更為科學、可靠的研究數據，為臨床防治宮頸病變提供指導。

綜上所述，宮頸病變的發生與HPV感染密切相關，且HPV16、HPV18、HPV52、HPV58是引起宮頸病變的高危亞型，臨床進行HPV檢測時，可對患者的HPV亞型進行分析，對高危亞型患者，可進行進一步檢查，以了解其宮頸病變情況。