血清黃體生成素、胰島素樣生長因子-1、硫酸脫氫表雄酮在女童快速進展型中樞性性早熟早期評估中的應用價值

華曉星，江蓮英 (茂名市人民醫院，廣東 茂名 525000)

在動物和人類的生命中，有一段特殊而重要的時期，即青春期。青春期是生殖前期朝生殖能力成熟時期的過渡階段，伴隨著生殖器官的發育成熟、身高體重的增加、神經內分泌激素的升高以及認知心理方面的成熟。根據青春期進展過程的快慢可將其分為快進展型青春期以及慢進展型青春期。其中，快進展型青春期兒童會出現和中樞性性早熟相似的性發育過程、骨骼成熟速度以及生長速度加快，從而產生早初潮、身材異常以及相應的心理、代謝障礙等現象產生[1]。目前，臨床上的診斷手段有生長速率、子宮B超、骨齡監測及促性腺激素釋放激素(GnRH)激發試驗等，然而其早期預警效果并非十分理想。有研究表明，血清黃體生成素(LH)、胰島素樣生長因子(IGF-1)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)水平與青春期的啟動和提前有關[2]。本文開展前瞻性研究，探討血清LH、IGF-1、DHEAS在女童快速進展型中樞性性早熟早期評估中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2017年1月～2020年10月收治的中樞性性早熟早期女童100例為觀察組。納入標準：①根據《中樞性性早熟診斷與治療共識》[3]確診為中樞性性早熟；②年齡6～12歲；③患兒家長對本研究知情并同意。排除標準：①中樞神經系統異常；②外源性藥物攝入導致的第二性征；③先天性甲狀腺功能異常；④感染性疾病。同時選取同期本院健康體檢的正常發育女童100例作為對照組。觀察組平均年齡(8.32±1.13)歲，對照組平均年齡(8.56±1.26)歲，兩組年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法

1.2.1血清LH、IGF-1、DHEAS檢測:指導所有女童抽血前1 d內避免劇烈運動，并于清晨進行空腹采血。在注射戈那瑞林(馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H10960063，2.5 μg/kg/次，最大劑量100 μg)前和注射后 30 min、60 min、90 min 抽取靜脈血3 ml，以檢測LH峰值；并采用化學發光法統一檢測血清IGF-1、DHEAS水平。

1.2.2中樞性性早熟女童分組:將中樞性性早熟早期女童分為快速進展組58例和慢進展組42例，并比較兩組女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平。慢進展組標準：①女童 6～12歲出現第二性征(乳房結節)；②就診時骨齡片顯示骨齡與實際年齡相仿；③就診時盆腔B超顯示子宮、卵巢容積與實際年齡相仿；④門診隨訪6個月，女童骨齡片顯示骨齡變化值(△BA)較實際年齡變化值(△CA)無明顯變化，盆腔 B超顯示子宮、卵巢容積無明顯變化，但是第二性征仍未消退；⑤入院時行 GnRH激發試驗，提示下丘腦垂體性腺軸(HPGA)功能啟動或未啟動。快速進展組標準：①女童6～12歲出現第二性征(乳房結節)，性發育迅速成熟，在12歲前達到TannerⅢ期；②女童出現生長速度增加；③骨骼成熟加速，復查骨齡片顯示△BA超過△CA1歲或1歲以上；④盆腔B超顯示子宮、卵巢容積明顯增大；⑤行 GnRH激發試驗示：LH峰值≥5.0 U/L且 LH峰值/卵泡刺激素(FSH)峰值 >0.6，提示HPGA功能啟動。

1.3統計學分析:采用SPSS22.0統計學軟件進行χ2及t檢驗。采用多因素Logistic回歸分析研討中樞性性早熟早期女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平與早熟快速進展的關系，用比值比(OR)表示變量和結局的關系，用受試者工作特征(ROC)曲線分析指標的評估價值。

2 結果

2.1兩組血清LH、IGF-1、DHEAS水平比較：觀察組女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清LH、IGF-1、DHEAS水平對比

2.2快速進展組和慢進展組一般資料和血清LH、IGF-1、DHEAS水平比較：快速進展組女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平較慢進展組高，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組年齡對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 快速進展組和慢進展組一般資料和血清LH、IGF-1、DHEAS水平對比

2.3中樞性性早熟早期女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平與早熟快速進展的關系：多因素Logistic回歸分析顯示，血清LH、IGF-1、DHEAS水平為快速進展型中樞性性早熟早期的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 血清清LH、IGF-1、DHEAS水平與早熟快速進展的關系

2.4血清LH、IGF-1、DHEAS在女童快速進展型中樞性性早熟早期評估中的應用價值分析：ROC曲線顯示，血清LH、IGF-1、DHEAS水平評估快速進展型中樞性性早熟早期女童的曲線下面積(AUC)分別為0.989、0.883、0.854。見圖1、表4。

圖1 血清LH、IGF-1、DHEAS評估女童快速進展型中樞性性早熟早期的ROC曲線

表4 血清LH、IGF-1、DHEAS在女童快速進展型中樞性性早熟早期評估中的應用價值分析

3 討論

快速進展型中樞性性早熟是指第二性征提前出現，性發育異常的表現，且具有不可逆性。目前，兒童性早熟的發生率正呈現逐漸上升趨勢，且女孩的發生率顯著高于男孩[4]。兒童性早熟按發病機制可分為中樞性性早熟和外周性性早熟，其中，中樞性性早熟的主要原因是下丘腦-性腺軸的早期突變而引起，高發于女童群體中，患兒可出現乳房過早發育、月經來潮的現象，而此時，由于女童的性心理和智力尚未成熟，因此容易引發一系列社會問題，給患兒的人格發育產生負面影響。中樞性性早熟常規的診斷手段，如生長速率、B超監測等效果不理想，且長期、多次的臨床隨訪過程中，部分患兒排斥檢查，依從性低，從而容易造成有效干預時機錯失的現象發生[5]，因此，找到簡單高效的早期預警指標刻不容緩。LH是一種促性腺激素，是由腦垂體前葉嗜堿性細胞分泌的，它作用于成熟的卵胞，能引起排卵并生成黃體。IGF-1是一種在分子結構上與胰島素類似的多肽蛋白物質，在女童的生長以及成人體內持續進行合成代謝作用上具有重要意義。DHEAS多數以硫酸結合物的形式存在，且大部分來自腎上腺皮質網狀帶，與24 h尿17-酮類固醇的排出量密切相關[6]。

本研究結果顯示，中樞性性早熟早期組女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平較對照組高。分析其原因為：人體生殖系統發育和功能維持受下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸的控制，使促性腺激素釋放激素(GnRH)以脈沖形式釋放至垂體，刺激垂體合成并釋放LH，LH再刺激性腺合成性激素，從而作用于靶器官，產生相應的生物學效應，而正常發育女童的HPG軸尚未啟動，因此不表現為LH顯著升高。IGF-1是促進長骨干骺端成骨細胞及軟骨細胞分裂、增殖的重要刺激因子，能夠負反饋調節下丘腦生長激素釋放激素和腺垂體生長激素的合成，在循環中多數以結合蛋白的形式存在。IGF-1系統與HPG軸存在許多相互作用，在女童青春發育時，可出現性激素分泌量增加，從而加速IGF-1的合成，增加性器官對生長激素IGF軸的敏感度，使骨骼的生長和成熟加快，促進性器官發育并出現第二性征。DHEAS是硫酸表雄酮的主要代謝產物，是機體內腎上腺雄激素含量和腎上腺活躍程度的標志，女性體內的雄激素主要來源于腎上腺，部分由卵巢分泌。腎上腺雄激素水平增加，可能會影響女童的乳房發育和性腺的成熟時間，同時會使女童的生長加速時間縮短，最終影響終身高[7]。

本研究結果還顯示，快速進展組女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平較慢進展組高。多因素Logistic回歸分析顯示，血清LH、IGF-1、DHEAS水平為快速進展型中樞性性早熟早期的危險因素。說明血清LH、IGF-1、DHEAS水平高低與中樞性性早熟早期進展快慢有關，提示LH、IGF-1、DHEAS水平在青春期的快速進展中也發揮重要作用，與張丹丹等[8]研究結果類似。進一步采用ROC曲線分析血清LH、IGF-1、DHEAS在女童快速進展型中樞性性早熟早期評估中的應用價值，結果顯示，血清LH、IGF-1、DHEAS水平評估快速進展型中樞性性早熟早期女童的AUC分別為0.989、0.883、0.854。表明血清LH、IGF-1、DHEAS水平對快速進展型中樞性性早熟早期女童有一定的評估價值。

綜上所述，血清LH、IGF-1、DHEAS能夠作為預測女童早期快速進展型中樞性性早熟的有效指標。