彩色多普勒超聲血流參數與卵巢癌患者微血管密度和血管內皮生長因子及腫瘤病理學特征的相關性分析〔1〕

彭美華，程細云，劉海艷，曾林勝，林福建，廖偉蓮

(贛州市腫瘤醫院，江西 贛州 341000)

卵巢癌是女性生殖系統惡性腫瘤，發病率及病死率高，以腹腔內浸潤和轉移為特征，晚期常伴有遠處轉移[1]。卵巢癌早期癥狀不明顯，多數患者出現下腹不適、腹脹、食欲下降等癥狀時，癌癥已發展至中晚期。目前，臨床卵巢癌的治療以手術切除、藥物治療和放射治療為主[2]，但因患者就診時病情較嚴重，所以5 年生存率并不樂觀，且放化療也有毒副作用，總體預后較差[3]。卵巢癌的發生發展與病灶組織內血管生成、血運豐富、血流量增加等密切相關，這是癌組織生長增殖的病理基礎[4]，對卵巢癌病灶組織內的血流情況進行監測和評估，可為卵巢癌患者的病情嚴重程度判斷提供參考。相關研究指出[5]，經彩色多普勒超聲檢查發現，卵巢癌患者癌癥組織處血流阻力指數(RI)、搏動指數(PI)下降，微血管密度(MVD)、血管內皮生長因子(VEGF)增加，但目前關于RI，PI與MVD，VEGF及腫瘤病理學特征的關系尚未明確。本文旨在探討RI，PI與MVD，VEGF及腫瘤病理學特征與腫瘤惡性程度的關系，以期早發現、早診斷，改善卵巢癌患者的預后，提高患者5 年生存率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2021年11月手術治療的卵巢癌及卵巢良性病變患者103 例，根據臨床腫瘤病理分期分為卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期組41 例，卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期組27 例，卵巢良性病變組35 例。卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期組年齡(60.56±4.47) 歲，體質量指數(BMI)(20.97±1.33) kg/m2；卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期組年齡(58.39±4.41) 歲，BMI(21.69±1.29) kg/m2；卵巢良性病變組年齡(59.63±4.38) 歲，BMI(21.15±1.24) kg/m2。所有患者病灶的性質均經過病理學檢查確診。

1.2 方法

1.2.1 彩色多普勒超聲檢測血流阻力指數及搏動指數

患者檢查前需排空膀胱，取截石位進行陰道超聲檢查，將超聲探頭放置在陰道穹窿處，頻率調整為7.5～10.5 MHz，通過位置、大小、形態、邊界、包膜、回聲等情況確定病灶位置，得到穩定的血流頻譜圖像后，選取血流信號最豐富處檢測RI及PI。

1.2.2 免疫組織化學法檢測患者MVD

10%的甲醛液固定癌癥組織及良性病變組織，石蠟包埋、切片，通過試劑盒染色，在低倍鏡下血管密集處選3個部位并取5個視野，計算微血管數，取平均值為MVD。

1.2.3 酶聯免疫吸附法檢測VEGF

手術中提取患者卵巢癌組織及卵巢良性病變組織，裂解后提取總蛋白，離心，獲得蛋白懸液，經酶聯免疫吸附法(ELISA)試劑盒進行測定。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 三組患者RI及PI比較

卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期組患者血流參數RI及PI低于卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期組，卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期組患者RI及PI低于卵巢良性病變組，差異均具有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 三組患者血流參數RI及PI比較

2.2 三組患者MVD及VEGF比較

卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期組患者血流參數MVD及VEGF高于卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期組，卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期組患者MVD及VEGF高于卵巢良性病變組，差異均具有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 三組患者MVD及VEGF比較

2.3 卵巢癌患者RI和PI與MVD和VEGF及臨床腫瘤病理分期相關性分析

卵巢癌患者RI，PI與MVD，VEGF及臨床腫瘤病理分期均呈負相關(見表3)。

表3 RI和PI與MVD和VEGF及臨床腫瘤病理分期的相關性

3 討 論

卵巢癌是女性生殖系統惡性腫瘤，其發病率和病死率均較高，發病早期沒有特異性表現，臨床也缺乏特異性診斷標志物，導致早期診斷率較低，因此大部分卵巢癌患者診斷時已發展為中晚期，不利于治療和預后。相關資料也證實[6]，卵巢癌患者就診時，≥75%的患者為Ⅲ～Ⅳ期，僅有25%的患者為Ⅰ期或Ⅱ期，所以總體預后較差。近五年來治愈率由36%增長至45%，改善不是很明顯。因此找尋能夠早期診斷卵巢癌的指標和方法成為臨床研究的重點。

彩色多普勒超聲是常見的影像學診斷技術，適用于人體各部位臟器的檢查，它能夠在二維灰階超聲圖像的基礎上用彩色圖像實時顯示血流的方向和相對速度，所以在臨床上也常被用于評估組織的血流狀態[7]。另外，彩色多普勒超聲具有操作簡便、經濟、無創等優點，便于常規檢查。MVD是評價腫瘤新生血管的常用指標，可定量反映新生血管數量[8]。VEGF是一種能夠促進血管內皮生長的因子，可以使血管通透性增加，誘導血管生成，還能推動內皮細胞增殖、遷移，促進癌癥組織血管生長，所以通過抑制VEGF可以抑制腫瘤的生長。本研究發現，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者的彩色多普勒超聲血流參數RI，PI低于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌病灶，Ⅰ～Ⅱ期患者的RI，PI低于卵巢良性病變，這表明卵巢癌病灶內血流的阻力顯著降低，且隨著腫瘤分期的上升，血流阻力進一步降低，這與腫瘤病灶內新生血管結構的特殊性有關。研究還發現[8]，卵巢癌的發生發展與其MVD，VEGF水平也密切相關，本研究結果顯示，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者MVD，VEGF水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者，Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者MVD，VEGF水平高于卵巢良性病變患者，說明卵巢癌組織內部存在大量異常增生的微小血管，即卵巢癌內部為高MVD狀態，其內部血供異常豐富，且MVD水平隨著卵巢癌的發展及臨床診斷級別的提高而不斷升高。為探討彩色多普勒超聲下血流參數RI，PI與卵巢癌患者MVD，VEGF及腫瘤病理學特征的相關性，我們又進行了Pearson相關性分析及Spearman相關性分析，結果表明，彩色多普勒超聲下卵巢癌患者血流參數RI，PI與MVD，VEGF及臨床腫瘤病理分期均呈負相關，說明卵巢癌組織中MVD，VEGF水平增加，異常增生的新生血管增多，血供豐富，RI及PI下降更明顯，可能與新生血管的高通透性及大量動靜脈短路的存在密切相關。

本研究存在一定的局限性，樣本量較少，需進一步擴大樣本進行驗證實驗。另一方面，實驗中存在不可避免的不可控因素，可能對實驗結果的可信度存在影響，還需臨床納入更多病例進行實驗以提高可信度。