硫普羅寧對非酒精性脂肪肝患者的肝功能、血脂和層黏蛋白的影響

李 潔

（甘肅省定西市岷縣中醫(yī)院 甘肅 定西 748400）

脂肪肝是由于肝細胞內(nèi)脂肪堆積過多所導(dǎo)致的病變，其病理特征是肝細胞彌漫性脂肪變，以至于影響了患者肝臟的正常功能[1]。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全世界超過25%的成人患有脂肪肝，我國的發(fā)病率為27%，且這一數(shù)據(jù)呈現(xiàn)逐年升高的趨勢。大部分的脂肪肝可隨著運動而恢復(fù)正常，但是少部分患者會進展成為肝炎、肝硬化，造成不可逆轉(zhuǎn)的后果。根據(jù)導(dǎo)致脂肪肝的病因進行分類，其中無長期飲酒等誘因而出現(xiàn)的脂肪肝稱為非酒精性脂肪肝（NAFLD）[2]。硫普羅寧是近年來應(yīng)用于臨床的保護肝臟藥物。為了觀察硫普羅寧對非酒精性脂肪肝患者治療效果，我院進行了本次研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

隨機選擇2020 年1 月～2020 年12 月至我院進行非酒精性脂肪肝治療患者120 例作為研究對象。所有患者均經(jīng)超聲等檢查確定診斷。其中患者男性68 例，女性52 例。根據(jù)來診時間排序，序列號為單號患者作為觀察組，序列號為雙號患者作為對照組，各60 例。兩組患者基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究方法。

對照組：患者給予谷胱甘肽片（阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050667，0.1g×36s）0.4g，日3 次，口服，共計12 周。

觀察組：在對照組治療方案基礎(chǔ)上給予硫普羅寧片治療。硫普羅寧腸溶片（凱西萊，河南省新誼藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020799，0.1g×12s）0.2g，日3 次，口服，共計12 周。

1.2.2 分析指標(biāo)。

比較兩組患者治療前后的肝功能、血脂水平以及層粘連蛋白等血清學(xué)指標(biāo)變化情況。

肝功能包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL），血脂包括甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血清總膽固醇（TC）等，血清學(xué)指標(biāo)包括層粘連蛋白（LN）、瘦素（LEP）、成纖維細胞生長因子-21（FGF-21）。

1.3 數(shù)據(jù)處理

用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，并采用t 檢驗，計數(shù)資料采用（n，%）表示，采用X2檢驗，以p ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者治療前后肝功能水平比較

兩組患者治療前ALT、AST、TBIL 水平無明顯差異（P＞0.05），治療后與治療前相比均明顯降低（P＜0.05），且觀察組上述指標(biāo)低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能水平比較（）

表2 兩組患者治療前后肝功能水平比較（）

組別 N ALT（IU/L） AST（IU/L） TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 91.71±8.34 62.48±7.29 135.28±9.33 93.44±7.93 24.41±3.64 19.25±2.65觀察組 60 92.56±9.35 40.75±5.99 134.20±6.94 64.92±8.71 23.7±2.88 15.27±2.85 t 0.621 4.337 0.738 11.057 1.178 10.154 P 0.599 0.000 0.479 0.000 0.298 0.000

2.3 兩組患者治療前后血脂水平比較

兩組患者治療前TG、LDL、HDL、TC 均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療后與治療前相比兩組患者無組內(nèi)差異和組間差異（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較（）

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較（）

項目 對照組（n=60） 觀察組（n=60） t P TG（mmol/L）治療前 3.83±0.86 3.72±1.10 0.197 0.849治療后 3.60±1.11 3.56±0.76 1.642 0.188 LDL（mmol/L）治療前 3.31±0.40 3.23±0.40 0.320 0.801治療后 3.30±0.37 3.27±0.70 0.479 0.673 HDL（mmol/L）治療前 0.96±0.09 0.97±0.22 0.341 0.769治療后 1.07±0.28 1.06±0.24 1.048 0.157 TC（mmol/L）治療前 5.02±0.73 4.92±0.81 0.504 0.661治療后 4.97±0.56 4.88±0.62 1.940 0.082

2.4 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療前LN、LEP、FGF-21 水平無明顯差異（P＞0.05），治療后與治療前相比均明顯降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（）

LN（μg/ml） LEP（μg/L） FGF-21（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 132.41±43.09 117.74±35.20 6.49±1.20 5.31±1.19 2.04±0.42 1.69±0.53觀察組 60 127.85±45.90 101.43±39.72 6.52±1.27 4.52±1.07 1.93±0.55 1.20±0.47 t 0.561 2.380 0.133 3.824 1.231 5.358 P 0.576 0.019 0.894 0.000 0.221 0.000組別 N

3 討論

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是以脂質(zhì)在肝細胞中蓄積為主要病理改變的肝臟代謝性疾病，在排除飲酒、肝炎等明確的肝損傷因素后可以確診[3]。大量的脂質(zhì)蓄積會導(dǎo)致肝細胞發(fā)生脂肪變性，隨著損傷的加重，肝細胞出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進展成為肝臟纖維化。在病變的最初，單純性脂肪肝處于容易被逆轉(zhuǎn)的階段，其中10%～20%的患者最終發(fā)展成非酒精性脂肪性肝炎（NASH），甚至發(fā)展成終末期肝病[4]。目前有關(guān)脂肪肝的治療，尚無確切的治療方案。在患者肝功能未出現(xiàn)明顯異常階段，通常鼓勵患者采用健康的飲食和運動方案，以減少脂肪在肝臟內(nèi)的堆積。因此在此階段肝臟的損傷是可逆的，同時肝臟細胞有強大的自我修復(fù)能力，去除脂肪蓄積的誘因后，肝臟功能不會受到損傷。但是肝功能異常的患者在NAFLD 早期出現(xiàn)肝功能損傷時的治療就成為影響患者預(yù)后的關(guān)鍵。

硫普羅寧是新型的含游離巰基的甘氨酸衍生物，通過賦活代謝酶、阻礙HS-酶活蟹的有毒物質(zhì)相螯合等方式起到解毒的作用[5]。因此應(yīng)用于肝炎和肝硬化的早期階段，動物實驗顯示硫普羅寧通過提供巰基能夠防止乙氨基酚等對肝臟造成的損害，且能抑制甘油三酯在肝臟中的蓄積作用。此外，該藥物能夠降低肝細胞線粒體中的ATPSI 的活性，以達到改善肝功能的作用。而且硫普羅寧與自由基能夠可逆性結(jié)合，這一特性有助于清除損傷肝臟功能的自由基[6]。

在本次研究中，經(jīng)過治療，兩組患者的肝臟功能均顯示出改善的趨勢。谷胱甘肽是臨床常用的治療肝臟早期損傷的藥物，由于該藥物能夠幫助機體維持免疫系統(tǒng)，且能夠整合解毒，因此對于肝臟早期損傷具有一定的作用。本次研究也說明谷胱甘肽本身具有很好的保肝作用，但是觀察組患者的肝功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，說明谷胱甘肽聯(lián)合硫普羅寧應(yīng)用，對于改善脂肪肝導(dǎo)致的肝功能異常的作用更為突出。這與硫普羅寧本身的促進肝細胞恢復(fù)以及清除自由基等的作用密切相關(guān)。但是兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)均無明顯變化，說明硫普羅寧雖然能夠降低甘油三酯在肝臟中的蓄積，但是對于整體降脂的作用不明顯[7]。從血清標(biāo)記物上看，治療后觀察組LN、LEP、FGF-21 水平均低于對照組。LN是構(gòu)成細胞間質(zhì)的非膠原糖，當(dāng)出現(xiàn)纖維化變性時其水平顯著升高。在使用硫普羅寧治療后，其水平降低明顯，說明該藥物在預(yù)防脂肪肝患者肝細胞病變進展的方面具有重要價值。

綜上所述，硫普羅寧對于非酒精性脂肪肝患者具有很好的保護肝功能的作用，但是對于機體的血脂水平影響不大，因此對于合并高脂血癥的患者，應(yīng)考慮給予降血脂藥物共同治療。