木香的化學成分、藥理作用、臨床應用研究進展及質量標志物預測

鄭加梅，尚明越，王嘉樂，代國娜，宋經元，段寶忠*

木香的化學成分、藥理作用、臨床應用研究進展及質量標志物預測

鄭加梅1，尚明越1，王嘉樂1，代國娜1，宋經元2，段寶忠1*

1. 大理大學藥學院，云南 大理 671000 2. 中國醫學科學院藥用植物研究所，北京 100093

木香為我國傳統大宗藥材，是多種中成藥的原料，《中國藥典》2020版一部以木香烴內酯和去氫木香內酯作為指標成分，難以系統闡釋木香“功效-成分-質量”的關系。近年來，國內外學者對木香各方面研究逐漸深入，許多新的化學成分與藥理作用不斷被發現。在對其化學成分和藥理作用進行系統總結的基礎上，根據質量標志物的核心理念，從植物親緣、藥效、藥性、配伍、化學成分可測性等方面，對木香質量標志物進行預測分析，以期為木香質量評價體系的建立健全提供參考。

木香；化學成分；抗腫瘤；抗炎；抗菌；臨床應用；質量標志物；香烴內酯；去氫木香內酯

木香是傳統大宗藥材，為菊科植物木香Decne.的干燥根，是歷版《中國藥典》收載品種，具健脾消食、行氣止痛、安胎之功效[1]，在藥品及化妝品領域的開發應用十分廣泛，是木香順氣丸、六味木香膠囊、木香丸等多種中成藥和中藥方劑的主要原料，由于其根含揮發油，具濃郁香氣，廣泛作為香料使用[2]。木香原產印度，現主要栽培于我國云南、陜西、四川等省區，尤以云南西北部種植較多，產量大，是云南重要的道地藥材。《中國藥典》2020版一部僅以木香烴內酯（costunolide，CNL）和去氫木香內酯（dehydrocostus lactone，DHC）作為指標成分，難以系統闡釋木香“功效-成分-質量”之間的關系，構建傳統功效和臨床療效關聯的質量評價體系，是木香產業發展和用藥安全的重要問題。近年來，隨著對木香研究的逐漸深入，其化學成分和藥理作用研究取得了較大進展，已從木香中分離到具有調節胃腸功能、抗腫瘤、抗菌、抗炎作用的揮發油、萜類、糖苷類等多種成分[3]。當前，雖已有部分學者對木香的化學成分、生物活性等進行了綜述[3-8]，但尚未見從質量標志物角度系統闡釋木香質量評價問題的相關研究，限制了對木香科學品質評價體系的建立。本文在對木香化學成分、藥理作用和臨床應用系統綜述的基礎上，結合質量標志物概念，從木香植物親緣學及化學成分相關性、傳統功效、傳統藥性、復方配伍環境、化學成分可測性等方面對其質量標志物成分進行預測，以期為木香質量科學評價體系的建立健全提供參考。

1 本草考證

《中國藥典》收載木香為菊科草本植物木香Decne.，但從木香的基原考證來看，古代存在木香、土木香、川木香和青木香混用現象。“木香”一名始見于《神農本草經》，謂：“味辛，溫。主邪氣，避毒疫瘟鬼，強志，主淋露……生永昌山谷”[9]，此處永昌即今云南保山，張南平等考證認為唐代以前文獻所記載的木香，原植物為瑞香科沉香屬木本植物[10]，其據唐《云南志》：“青木香，永昌所出，其山名青木香山，在永昌南三日程”[11]，青木香山在今云南省臨滄市境內，這一地區分布的云南沉香S. C. Huang與之相符，因此《神農本草經》所載永昌“木香”并非現今《中國藥典》所使用菊科草本木香。

自唐《新修本草》始，木香歸為草本，其載“此即青木香也，今皆從外國舶上來，以療毒腫，消惡氣，有驗，……，此有二種，當以昆侖來者為佳，出西胡來者不善”[12]，《證類本草》亦曰“昆侖船上來，形如枯骨者良，出西胡來者不善”，上述“西胡”是古代對西域各族的泛稱[13]，《證類本草》木香條下引《西域傳》云：“漕國富有青木香，漕國在蔥嶺之北”，西胡之一的漕國位于現在阿富汗首都喀布爾至坎大哈之間[14]，唐代詩人岑參《臨洮龍興寺玄上人院，同詠青木香叢》：“移根自遠方，種得在僧房。六月花新吐，三春葉已長”，印證了《新修本草》記載的一種木香在唐代已有引種栽培，而據考證，藥典木香直至20世紀30年代我國才引種成功[16]；另據宋代《重修政和經史證類備急本草》云：“木香，葉似羊蹄而長大。花如菊花，其實黃黑，所在亦有之”[17]，我國學者把這種唐代“所在亦有之”的木香考證為土木香L.[18]，印度學者Prasad印證了木香的一種混淆品總狀土木香Hook. f.，至今仍在印度廣泛使用[19]，因此《新修本草》記載的產自西胡質量不善的木香，應為菊科L.屬植物，而非現今中國藥典收載之木香。至于“昆侖來者為佳”，據《辭海》“唐代前后，泛稱中印半島南部以及南洋諸島為昆侖，而作為古國名‘昆侖國’，在唐代主要指南洋一些島國，如今天的印度尼西亞馬魯古群島，爪哇島一帶[20]，因此，此“昆侖”應指東南亞地區；木香的質量與其來源、形、味等因素相關，“形如枯骨”“味苦粘牙”等是優質木香的主要特點[16]。據《本草崇原集說》曰：“五香者，木香也，以味苦粘牙者為真”[21]；《本草品匯精要》記載：“類枯骨，根輕浮，苦而粘舌者為好，土青木香為偽”[22]；明《本草蒙荃》載木香：“無毒出自外番，來從閩廣，形如枯骨，苦口粘牙”。此外，《新修本草》所載“消惡氣”與現今《中國藥典》記載木香“行氣”一致。因此，《新修本草》所記載的質量較佳的“消惡氣，昆侖來者”，為現今《中國藥典》使用的木香Decne.，產地主要為東南亞，以“形如枯骨者”質量為上，其所產的木香又主要經海上運至我國集散。我國木香自20世紀30年代，從印度引種到云南麗江，后引種至四川、甘肅等地；目前主要集中在云南、四川、陜西等地[16]。1959年云南木香首次出口，因品質好，被譽為“云木香”，并大量出口，成為道地藥材。綜上，從本草文獻記載來看，古代木香主產于國外，我國生產歷史不到百年，對其品質的認識評價還較為模糊。

2 化學成分

目前從木香中分離鑒定出的化學成分共250種，按結構類型的可分為萜類（倍半萜類142種、單萜類43種、三萜類8種）、蒽醌類2種、黃酮苷4種、木脂素苷4種及其他47種。此外，楊輝等[2]還報道了含20余種氨基酸成分以及膽胺。

2.1 倍半萜類

倍半萜類成分是木香的主要和特征成分，種類繁多且豐富，其基本母核為3個異戊二烯單元，含15個碳原子。目前，已從木香中分離到CNL、二氫木香內酯及DHC等多個倍半萜類成分（1～142），相關化合物信息見表1。

表1 木香中倍半萜類化合物

Table 1 Sesquiterpenoids from Aucklandiae Radix

編號化合物名稱分子式文獻 1 β-木香酸（β-costic acid）C15H22O223 2 異木香酸（isocostic acid）C15H22O223 3 4β-hydroxy-11(13)-eudesmene-12-alC15H24O223 4 13-磺酸基-二氫喘諾木烯內酯（13-sulfo-dihydro-reynosin）C15H22SO624 5 13-磺酸基-二氫裂葉苣莢萊內酯（13-sulfo-dihydrosantamarine）C15H22SO624 6 矮艾素A（arbusculin A）C15H22O325 7 2-(4α,8-dimethyl-1,2,3,4,4α,5,6,7-octa-hydronaphthalen-2-yl)-prop-2-en-1-olC15H24O26 8 α-芹子烯（α-selinene）C15H2427 9 β-芹子烯（β-selinene）C15H2428 10 γ-芹子烯（γ-selinene）C15H2428 11 δ-芹子烯（δ-selinene）C15H24 2 12 土木香內酯（alantolactone）C15H20O229 13 異土木香內酯（isoalantolactone）C15H20O229 14 二氫廣木香內酯（dihydrocostunolide）C15H20O230 15 二氫-α-環木香烯內酯（dihydro-α-cyclocostunolide）C15H22O231 16 α-環木香烯內酯（α-cyclocostunolide）C15H20O229 17 1β-hydroxycolartinC15H22O429 18 11β,13-二氫喘諾木烯內酯（11β,13-dihydro-reynosin）C15H22O329 19 11β,13-二氫裂葉苣莢萊內酯（11β,13-dihydro-santamarin）C15H20O329 20 11β,13-二氫-β-環木香烯內酯（11β,13-dihydro-β-cyclocostunolide）C15H22O229 21 11β,13-二氫-α-環木香烯內酯（11β,13-dihydro-α-cyclocostunolide）C15H22O229 22 llicolC15H26O229 23 冬青醇（ilicic alcohol）C15H26O232 24 α-木香醇（α-costol）C15H24O33 25 β-木香醇（β-costol）C15H24O23 26 γ-木香醇（γ-costol）C15H24O23 27 1β-羥基-矮艾素A（1β-hydroxyarbusculinA）C15H22O433 28 裂葉苣莢萊內酯（santamarine）C15H20O333 29 β-環木香烯內酯（β-cyclocostunolide）C15H22O234 30 α-桉葉醇（α-eudesmol）C15H26O30 31 β-桉葉醇（β-eudesmol）C15H26026 32 γ-桉葉醇（γ-eudesmol）C15H26O28 33 7-epi-amiteolC15H26O30 34 去氫青木香內酯（isocritonilide）C15H20O228 35 β-木香醛C15H20O28 36 5-表-新臭根子草醇（5-epi-neochondrinol）C15H26O28 37 柳杉二醇C15H28O235 38 5α-羥基-β-木香酸（5α-hydroxy-β-costic acid）C15H22O336 39 喘諾木烯內酯（reynosin）C15H20O332 40 木香酸（costic acid）C15H22O223 41 木蘭脂素（magnolialide）C15H20O3 2 42 lβ,4a-dihydroxy-12,6-eudesmanolide? 2 43 還含木香匝醛（saussureal）C15H22O2 2 44 glaucyl alcoholC15H24O26 45 12-甲氧基二氫木香烴內酯（12-methoxydihydrocostunolide）C16H24O3 2 46 云木香素A（costusin A）C25H36O437 47 saussureamines AC20H29NO438 48 saussureamines BC20H27NO438 49 saussureamines CC19H26N2O538 50 磺酸基木香烴內酯 A（sulfocostunolide A）C15H20O5S39 51 磺酸基木香烴內酯 B（sulfocostunolide B）C15H20O5S39 52 木香內酯（costuslactone）C15H20O327 53 去氫木香內酯（dehydrocostus lactone）C15H18O229

續表1

編號化合物名稱分子式文獻 54 α-羥基去氫木香內酯（α-hydroxy dehydrocostus lactone）C15H18O340 55 β-羥基去氫木香內酯（β-hydroxy dehydrocostus lactone）C15H18O340 56 11β,13-二氫去氫木香內酯（11β,13-dihydrode-hydrocostus lactone）?29 57 11β,13-去氫木香內酯（11β,13-dihydrocostunolide）?29 58 川木香內酯（mokko lactone）C15H20O233 59 epoxyisozaluzanin C 4α 15-epoxide?34 60 epoxyisozaluzanin C 11α 13-epoxide?34 618α-羥基-11β-11,13-二氫去氫木香內酯（8α-hy-droxyl-11β-11,13-dihydrodehy- drocostus lactone）?36 62 11,13-dihydro-7,11-dehydro-13-hydroxy-3-desoxyzaluzanin C?36 63 11α,13-二氫去氫木香內酯（11α,13-dihydroxy-dehidrocostus lactone）?36 64 11β,13-dihydro-3-epizaluzanin C?32 65 木香烴內酯-15-β-D-吡喃葡萄糖苷（costunolide-15-β-D-glucopyranoside）?23 66 4β-甲氧基去氫木香內酯（4β-methoxydehy-drocotus lactone）? 2 67 二氫去氫木香內酯（dihydrodehydrocostus lactone）C15H20O223 68 12-methoxy dihydrodehydrocostus lactoneC16H24O3 2 69 12-methoxy dihydrocosturolde? 2 70 異去氫木香內酯（isodehydrocostus lactone）C15H18O2 2 71 isozaluzanin CC15H18O3 2 72 二氫木香烴內酯（dihydro costunolide）C15H22O241 73 異二氫木香烴內酯（isodihydrocostunolide）C15H22O241 74 木香烴內酯（costunolide）C15H20O229 75 小白菊內酯（parthenolide）C15H20O342 76 11α,13-dihydrosantamarine? 2 77 11α,13-dihydroreynosinC15H22O3 2 78 11α,13-去氫木香內酯（11α,13-dihydromagnolialide）? 2 79 (±)-四甲基環癸二烯甲醇 [(±)-hedycaryol]C15H26O41 80 1(10) -順-木香內酯[1(10)-cis-costunolide]C15H20O241 81 soulangianolide AC15H20O336 82 (±)-E-香榧醇 [(±)-E-nuciferol]C15H22O26 83 α-白菖考烯（α-calacorene）C15H2030 84 α-廣木香醇C15H24O30 85 β-廣木香醇C15H24O30 86 γ-廣木香醇C15H24O30 87 α-姜黃烯（α-curcumene）C15H2427 88 γ-姜黃烯（γ-curcumene）C15H2428 89 α-姜烯（α-zingiberene）C15H2430 90 γ-古蕓烯（γ-gurjunene）C15H2441 91 β-倍半水芹烯（β-sesquiphellandrene）C15H2441 92 易朱欒倍半萜（valencene）C15H2443 93 順-α-紅沒藥烯（cis-alpha-bisabolene）C15H2441 94 藍桉醇（globulol）C15H26O26 95 桉油烯醇（spathulenol）C15H24O26 96 環氧柏木烷（epoxy cedrane）C15H24O43 97 香橙烯氧化物-(2) [aromadendrene oxide-(2)]C15H24O26 98 異-香橙烯（allo-aromadendrene）C15H2427 99 葎草烯-1,6-二烯醇（humulane-1,6-dien-3-ol）C15H26O26 100 α-蛇麻烯（α-humulene）C15H2441 101 β-蛇麻烯（β-humulene）C15H2441 102 β-欖香烯（β-elemene）C15H2441 103 欖香腦（elemol）C15H26O27 104 欖香烯醛（elemene aldehyde）C15H22O28

續表1

2.2 單萜類

單萜類化合物存在于多種植物中，包括無環（鏈狀）單萜、單環單萜、雙環單萜等，其母核結構主要由2個異戊二烯單元構成，含10個碳原子。目前已從木香中分離得到萜品醇、水芹烯、香芹酚等多種單萜類成分（143～185），相關化合物信息見表2。

2.3 三萜類

從木香中主要分離到的三萜類成分有白樺脂醇、鯊烯、木香二內酯等（186～193），相關化合物信息見表3。

表2 木香中單萜類化合物

Table 2 Monoterpenoids from Aucklandiae Radix

編號化合物名稱分子式文獻 143 L-4-萜品醇（L-4-terpineol）C10H18O26-27 144 α-水芹烯（α-phellandrene）C10H1630 145 β-水芹烯（β-phellandrene）C10H1626 146 α-萜品醇（α-terpineol）C10H18O30 147 D-檸檬烯（D-limonene）C10H1626 148 α-萜品烯（α-terpinene）C10H1627 149 γ-萜品烯（γ-terpinene）C10H1627 150 萜品油烯（terpinolen）C10H1643 151 檜烯（sabinene）C10H1643 152 對-聚傘花素（p-cymene）C10H1427 153 對傘花烴（p-isopropyl toluene）C10H1443 154 鄰傘花烴（o-cymene）C10H1443 155 1-異丙烯基-3-甲基苯C10H1243 156 薄荷腦（menthol）C10H20O43 157 香芹酚（carvacrol）C10H14O43 158 香芹鞣酮（carvotanacetone）C10H16O27 159 α-異松油烯（α-terpinolene）C10H1627 160 薄荷酮（menthone）C10H18O27 161 長葉薄荷酮（pulegone）C10H16O27 162 4-isopropyl-1-methyl-2-cyclohexen-1-olC10H18O26 163 1,8-桉油精（1,8-cineol）C10H18O27 164 松油醇（terpinen-4-ol）C10H18O27 165 香茅醛（citronellal）C10H18O27 166 水芹醛（phellandral）C10H16O27 167 反式-2,4-癸二烯醛（trans-2,4-decadienal）C10H16O43 168 茴香腦（anethol）C10H12O27 169 麝香草酚（thymol）C10H14O27 170 香葉基丙酮（geranyl acetone）C13H22O26 171 β-芳樟醇（β-linalool）C10H18O26 172 (E)-β-羅勒烯［(E)-β-ocimene］C10H1627 173 月桂烯（myrcene）C10H1627 174 (R)-3,7-二甲基-6-辛烯醇[(R)-3,7-dimethyl-6-octenol]C10H20O46 175 α-紫羅蘭醇（α-lonol）C13H22O43 176 α-紫羅蘭酮（α-lonone）C13H20O26 177 β-紫羅蘭酮（β-lonone）C13H20O26 178 二氫-α-紫羅蘭酮（dihydro-α-ionone）C13H22O26 179 β-蒎烯（β-pinene）C10H1630 180 α-蒎烯（α-pinene）C10H1627 181 菊油環酮（chrysanthenone）C10H14O27 182 α-側柏烯（α-thujene）C10H1627 183 莰烯（camphene）C10H1627 184 樟腦（camphor）C10H16O27 185 1-甲基-3-(1-甲基乙基)-環己烯 [1-meth-yl-3-(1-methylethenyl)-cyclohexene]C10H1641

表3 木香中三萜類化合物

Table 3 Triterpenoids from Aucklandiae Radix

編號化合物名稱分子式文獻 186 白樺脂醇（betulin）C30H50O233 187 白樺脂酸（betulinic acid）C30H48O333 188 白樺酯酸甲酯（betulinic acid methyl ester）C31H50O333 189 α-香樹脂醇硬脂酸酯（α-amyrin stearate）C30H50O33 190 α-香樹脂醇（α-amyrin eicosanoate）C30H50O33 191 鯊烯（squalene）C30H5043 192 木香二內酯（lappa dilactone）C30H38O640 193 3β-乙酰氧基-9(11)-巴卡林烯 [3β-acetoxy-9(11)-baecharene]? 2

2.4 糖苷類

糖苷亦稱甙，指單糖的半縮醛羥基與醇或酚的羥基反應后，失水而形成的縮醛式衍生物，其按苷元不同可分為蒽醌苷、木脂素苷、黃酮苷等。目前已從木香中分離到2種蒽醌苷（194、195）、4種由苯丙素雙分子聚合而成的木脂素苷（196～199），4種含有酮式羰基的黃酮苷（200～203）以及其他糖苷類化合物（204～207），相關信息見表4。

表4 木香中糖苷類化合物

Table 4 Glycosides from Aucklandiae Radix

編號化合物名稱分子式文獻 194aloe-emodin-8-O-β-D-glucopyranosideC21H20O1047 195rhein-8-O-β-D-glucopyranosideC21H16GaO1147 1961,5-dihydroxypinoresinol-4'-O-β-D-glucopyranoside?47 197(+)-1-hydroxypinoresinol 4″-O-methyl ester-4'-β-D-glucopyranoside?32 198(+)-1-hydroxypinoresinol-4″-O-β-D-glucopyranoside?32 199(+)-1-hydroxypinoresinol-1-O-β-D-glucopyranoside?32 2003'-(3R-乙酰氧基-5,5-二甲基環戊-1-烯)-4'-O-甲基黃芩素7-O-(6''''-O-乙酰基-β-D-葡萄糖-吡喃糖基-(1)→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷C45H56O2348 2017-O-{6''''-O-acetyl-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷}C53H72O3548 2027-O-(6''''-O-acetyl-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷C56H68O3448 2037-O-(6'''''-O-acetyl-β-D-glucopyrano-syl- (1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷C59H64O2948 204苯基-β-D-葡萄糖苷（phenyl-β-D-glucopyranoside）C12H16O632 205芐基-β-D-葡萄糖苷（benzyl-β-D-glucopyranoside）C13H18O632 206正丁基-β-D-葡萄糖苷（n-butyl-β-D-glucopyranoside）C10H20O632 207正丁基-β-D-吡喃果糖苷（n-butyl-β-D-fructopyranoside）C10H20O625

2.5 其他類

除上述成分以外，木香中還分離到蒽醌、黃酮、高級脂肪酸，以及小脂肪族醇、醛、酸等成分（208～250），相關化合物信息見表5。

3 藥理作用

3.1 對消化系統的作用

木香對消化系統的藥效主要體現為促進胃腸運動、止瀉、保護胃粘膜、抗潰瘍和利膽等作用。木香煎劑[55]和揮發油[56]對胃排空及腸推進均有促進作用，并呈劑量相關關系[55]；進一步的研究顯示，CNL對脾虛小鼠腸推進有明顯促進作用，其與DHC均可促進脾虛小鼠胃排空[57]；木香提取液對胃潰瘍具有明顯抑制作用[58-60]，且不抑制胃酸分泌[58]，對急性胃粘膜損傷有緩解作用[61]；此外，CNL抗炎利膽效果顯著[62]，木香提取物可有效抑制胃腸道平滑肌痙攣[56, 63]，并緩解過度興奮[56, 63]；還具有止瀉[64]和鎮痛[65]等作用，這為木香的臨床研究提供了合理的依據。

3.2 抗腫瘤作用

木香在臨床上廣泛用于腫瘤治療，據王緒穎等[66]對普濟方數據庫中的腫瘤用藥規律分析，發現在與腫瘤相類似的病名與癥狀中，木香應用頻次位列第2。大量藥理學研究證實，木香中有效成分對肺癌[67]、肝癌[68]、前列腺癌[69-70]、膀胱癌[71]；卵巢癌、乳腺癌、宮頸癌、喉癌[72-73]；胃癌、急性早幼粒白血病[74]和慢性髓性白血病[75]等腫瘤細胞的增殖具有抑制作用，相關藥理及作用機制見表6。

3.3 抗炎作用

研究發現，木香提取物可減少炎性細胞浸潤及滑膜增生，降低血清中C反應蛋白、白細胞介素1β（interleukin-1beta，IL-1β）和白細胞介素-6、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），具有改善大鼠關節炎作用[87]；DHC能顯著降低血清中IL-1β和TNF-α水平，減少巨噬細胞對CLP小鼠肝組織的浸潤，降低CLP小鼠肺、肝組織誘導的一氧化氮（NO）合成酶表達，其可能機制為通過p38MAPK/Nrf2信號通路，誘導RAW264.7細胞中血紅素加氧酶-1（Heme oxygenase-1，HO-1）產生[88]。采用甲醇提取物處理小鼠肥大細胞系MC/9細胞24 h后，可明顯降低組胺釋放[89]；屋塵螨誘導的Nc/Nga小鼠經提取物處理后，皮炎分數、血清中免疫球蛋白E（IgE）和胸腺活化調節趨化因子（thymus and activation regulated chemokine，TARC）水平降低，提示木香具有抗炎作用[90]；木香石油醚流分可抑制RAW264.7細胞中NO生成發揮抗炎作用[29]；此外，CNL、DHC、土木香內酯具有治療炎性皮膚病的潛力，其機制為降低HaCaT細胞中TARC/CCL17、調節活化正常T細胞表達和分泌的因子、巨噬細胞衍生趨化因子和白細胞介素-8等的mRNA表達[91]；DHC可顯著降低膿毒血癥小鼠血清中IL-1β和TNF-α水平[88]，并可抑制NLRP3炎癥小體激活的啟動和組裝階段，機制為抑制凋亡相關斑點樣蛋白寡聚化[92]；CNL、DHC、丙酮提取物可顯著降低炎癥性肺嗜酸性粒細胞、2型細胞因子及過敏小鼠中特異性Ig E和黏液的產生[93]。

表5 木香中其他化學成分

Table 5 Other components from Aucklandiae Radix

編號化合物名稱分子式文獻 208 綠原酸（chlorogenic acid）C16H18O949 209 大黃酚（chrysophanic acid）C15H10O441 210 亞油酸（linoleic acid）C18H32O230 211 亞麻酸（linolenic acid）C18H30O243 212 十六烷酸（palmitic acid）C16H32O230 213 反式-13-十八碳烯酸[(E)-13-octadecenoic acid]C18H34O243 214 十五烯（pentadecene）C15H3043 215 單紫杉烯（aplotaxene）C17H2835 216 1,4-環辛二烯（1,4-cyclooctanediene）C8H1243 217 細辛腦（asarone）C12H16O350 218 乙酸芳樟酯（linalyl acetate）C12H20O243 219 菜薊苦素（cynaropicrin）C18H32O251 220 油酸酰胺（oleic acid amide）C18H35NO43 221 芥酸酰胺（erucylamide）C22H43NO43 222 丁香樹酯醇（syringaresinol）C22H26O852 223 豆甾醇（stigmasterol）C29H48O52 224 菜油甾醇（campesterol）C28H48O43 225 γ-谷甾醇（γ-sitosterol）C29H50O43 226 鄰苯二甲酸二丁酯（dibutyl phthalate）C16H22O443 227 2-庚基乙酰乙酸乙酯（ethyl 2-acetylnonan-1-oate）C13H24O335 228 2-單棕櫚酸甘油（2-palmitoylglycerol）C19H38O435 229 棕櫚酸甲酯（analytical standard）C17H34O243 230 東莨菪內酯（scopoletil）C10H8O452 231 丙酸香草酯（citronellyl propionate）C13H24O227 232 亞油酸甲酯（methyl linoleate）C19H34O227 233 亞油酸乙酯（ethyl linoleate）C20H36O227 234 檸檬酸三乙酯（triethyl citrate）C12H20O743 235 香柑內酯（bergapten）C12H8O453 236 油酸-1-甘油單酯（glyceryl monooleate）C21H40O425 237 甘油（glycerol）C3H8O335 238 香草醛（vanillin）C8H8O353 239 5-羥甲基糠醛（5-hydroxymethylfurfural）C6H6O325 240 3,5-二甲氧基-4-羥基苯甲醛（3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzaldehyde））C9H10O425 241 3-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-2-環已烯酮 [3-methoxy-5-(4-methoxyphenyl)-2-cyclohexenone]）C14H16O330 242 2-仲丁基-1-苯基-1,3-丁二酮 [2-(sec-butyl)-1-phenyl-1,3-butanedione]C14H18O230 243 6,8-二甲氧基-3,7-二甲基異香豆素（6,8-dimethoxy-3,7-dimethyl isocoumarin）C13H14O430 244 異丙基環己烯酮（cryptone）C9H14O27 245 4-莰烯基-2-丁酮（4-camphenyl-2-butanone）C14H22O35 246 對烯丙基茴香醚（estragole）C10H12O27 247 木香堿（saussurine）?48 248 7-乙氧基-5-甲氧基-2,2-二甲基-2H-苯并吡喃（7-ethoxy-5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromene）C14H18O328 249 3,5-O-二咖啡酰基奎寧酸（3,5-O-dicaffeoyl quinic acid）C25H24O1254 250 丹皮酚（paeonal）C9H10O341

表6 木香抗腫瘤作用機制

Table 6 Anticancer effects and mechanisms of Aucklandiae Radix

腫瘤類別腫瘤細胞類型活性成分藥效及作用機制文獻 肺癌NCI-H1299、NCI-H460細胞小白菊內酯上調p53和mdm2蛋白；下調磷酸化蛋白激酶B（phospho-Akt，p-Akt）和pSI66-mdm2蛋白表達，促進細胞凋亡42 A549細胞揮發油、DHC、CNL抑制血管內皮細胞生長因子表達67 肝癌HepG2細胞土木香內酯上調p53基因表達，促進下游靶基因表達42 HepG2細胞木香揮發油阻斷HepG2細胞的S期和G2/M期，激活Caspase3途徑誘導細胞凋亡，抑制細胞增殖，遷移和侵襲68, 76 HA22T/VGH細胞CNL上調蛋白激酶（Chk2、Cdc25c、Cdk1）和細胞周期蛋白（cyclin B1）的表達，阻止細胞周期，誘導細胞凋亡77 Hep3B細胞木香揮發油阻斷S期和G2/M期，抑制Hep3B細胞增殖;通過激活Caspase3通路，誘導細胞凋亡76 SMMC-7721細胞DHC、CNL阻滯S期，抑制細胞增殖，誘導凋亡78 乳腺癌T-47D細胞木香提取物抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡73 MDA-MB-435sCNL抑制細胞增殖，誘導凋亡75 MDA-MB-231、SK-BR-3細胞DHC抑制細胞增殖，導致細胞周期停滯和凋亡72 MCF-7細胞木香揮發油DHC抑制核轉錄因子（nuclear factor kappa-B，NF-κB）通路，下調基質金屬蛋白酶-9表達，抑制細胞侵襲和轉移79 SK-BR-3細胞CNL上調促凋亡蛋白（Bcl2-associated X，Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）和半胱氨酸蛋白酶-3抗體（cleaved Caspase-3）表達，下調B細胞淋巴瘤/白血病-2基因（B-cell lymphoma/leukemia-2 gene，Bcl-2）表達，抑制SK-BR-3細胞增殖和遷移，誘導其凋亡80 宮頸癌C33a細胞DHC下調磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylin-ositol-3-kinase，PI3K）和蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）表達，抑制細胞的增殖81 Hela細胞木香醇提物上調Caspase-3/Caspase-9/Bax，下調Bcl-2的表達，誘導Hela細胞凋亡73 卵巢癌SK-OV-3細胞DHC阻滯細胞周期，抑制細胞增殖，誘導SK-OV-3細胞凋亡72 OVCAR-3CNL阻滯細胞周期，抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡72 前列腺癌PC3細胞土木香內酯通過p53信號的上調增加了周期蛋白依賴性激酶（cyclin-dependent kinases，cdk）表達，抑制p21蛋白表達42 DU145細胞DHC上調促細胞凋亡因子（Bax、Bak、Bok、Bik、truncated Bid）和Bmf蛋白表達69 PC3細胞CNL增加cdk表達，抑制PC3細胞增殖75 PC-3M細胞CNL阻滯細胞G1周期，上調p21，抑制調控因子（cdk2/CyclinE）表達78 LNCaP細胞DHC上調Bax基因，下調抗體（pro-caspase-8/9/3）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶、促細胞凋亡因子Bid和Bcl-2表達，誘導細胞凋亡70 胃癌SGC7901細胞CNL通過p53信號通路阻滯G2/M周期，抑制細胞生長，誘導細胞凋亡75 白血病HL604細胞小白菊內酯上調p53和mdm2；下調p-Akt和pSI66-mdm2表達，促進細胞凋亡42 K562/ADR細胞土木香內酯上調p53和p21的表達，抑制K562/ADR細胞增值42 HL-60細胞CNL促進活性氧（ROS）產生，誘導線粒體通透轉移及細胞色素C的釋放，誘導細胞凋亡74 K562細胞土木香內酯、CNL抑制NF-κB通路，誘導細胞凋亡75 喉癌TU212細胞DHC上調p53/P21，下調PI3K/Akt/Bad信號通路，抑制細胞的存活、遷移和增殖，誘導凋亡82 HEp-2細胞乙醇提取物誘導DNA斷裂和細胞質收縮，抑制細胞生長和增殖73 膀胱癌T24細胞CNL促進ROS產生，介導線粒體功能障礙，誘導細胞凋亡71 口腔表皮癌KB細胞甲醇提取物激發Caspase-3和Caspase-9途徑，抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡83 結腸癌HCT116、RKO細胞小白菊內酯上調p53和mdm2；下調p-Akt和pSI66-mdm2表達，促進細胞凋亡42 SW620細胞木香內酯降低SW620細胞溴脫氧核苷尿嘧啶陽性百分比，上調Bax、cleaved Caspase-3和蛋白酪氨酸磷酸酶基因表達，下調細胞增殖核抗原蛋白及Bcl-2的表達，增加細胞凋亡率84 HCT15細胞提取液C17-多烯醇?85 Colo-205細胞異二氫木香烴內酯?86 黑色素瘤SK-MEL-2細胞CNL抑制磷酸二酯酶抑制劑誘導的黑色素生成85 B16細胞喘諾木烯內酯下調Bcl-2蛋白表達，通過線粒體氧化應激通路,誘導細胞凋亡86 皮膚癌A-431細胞異二氫木香烴內酯抑制A-431細胞增殖，誘導其凋亡86 中樞神經瘤XF498細胞木香提取液?85

3.4 抗菌作用

研究表明，木香醇提物可抑制變異鏈球菌生長和產酸，降低其黏附性，且能顯著抑制非水溶性葡聚糖的合成，表明可抑制變形鏈球菌所致齲齒的形成[94]；進一步研究發現，DHC和CNL對變異鏈球菌的生長、產酸、黏附均有一定的抑制作用[95]；木香不同提取物對大腸桿菌、綠膿桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、真菌（白色念珠菌）均有抑制作用，且有機溶劑提取物比水提取物抑菌效果好，提示小極性的揮發油或萜類是抗菌的活性物質[96]；木香醇提物和乙醚提取物分別對串珠鐮孢菌[97]和幽門螺桿菌株[98]均有一定的抑菌作用；提取物可作為牙根平整術的輔助劑使用，與廣譜抗菌劑葡萄糖酸氯己定組無顯著差異[99]。此外，研究發現木香揮發油對金黃色葡萄球菌有較強的抗菌活性，且劑量相關性抑制α-毒素、中毒性休克綜合征毒素1以及腸毒素A、B的產生[100]。

3.5 其他作用

除上述藥理作用外，木香還具有抗氧化、強心、抗驚厥、降血糖以及保肝等作用等。DHC可增加HepG2細胞抗過氧化氫導致的氧化損傷作用，機制與上調Nrf2/HO-1表達相關[49]；木香提取物對二苯基苦基苯肼自由基清除活性與維生素E相當，對低密度脂蛋白具有抑制作用[101]，亦可防止組織脂質過氧化損傷，保護DNA免受氧化損傷[102]。水提物對異丙腎上腺素誘導的心肌損傷具有顯著的劑量依賴性活性，可顯著恢復心肌乳酸脫氫酶、肌酸激酶、谷草轉氨酶、硫代巴比妥酸反應物和谷胱甘肽水平，與陽性藥α生育酚作用相當[103]；甲醇提取物對離體心臟具有顯著的負性肌力效應，在劑量0.5、2.5、5.0 μg下表現出顯著的正性肌力作用[104]。石油醚和乙醇提取物對戊四唑和苦瓜毒素誘導的小鼠驚厥具有良好抑制作用，水提物可顯著增加小鼠陣發性驚厥的潛伏期，減少驚厥發作和死亡率[105]；CNL可抑制多巴胺所致的多巴胺能神經元細胞毒性，從而保護神經中樞，其機制與調節多巴胺代謝相關基因的表達有關[106]。CNL和DHC可顯著增強糖尿病小鼠血清超氧化物歧化酶活性，并顯著降低血清丙二醛和血糖水平，其機制為抑制氧化應激而減輕胰島素抵抗[107]。此外，木香揮發油、DHC及CNL成分具有顯著的抑制二磷酸腺苷ADP誘導的血小板聚集作用[108]；木香提取物可降低小鼠D-氨基半乳糖和脂多糖誘導的谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶水平，發揮保肝作用[109]，并可改善大鼠精子異常、減輕睪丸組織和DNA損傷、抑制P53蛋白表達，對大鼠生殖毒性具有潛在的預防和治療作用[110]；木香多糖APS-2具有良好的抗補體活性，作用靶點為補體因子C1q、C2、C3、C5和C9[111]，有望開發成免疫疾病治療藥物。

4 臨床應用

木香在臨床上應用廣泛，主要以復方形式入藥。古代醫家常用木香配伍不同中藥治療腹痛、胃脘痛、泄瀉、呃逆、嘔吐等疾病。如宋代《太平惠民和劑局方》大香連丸為木香與黃連配伍，治療濕熱瀉痢[112]；北宋《小兒藥證直訣》七味白術散為木香配伍其他中藥，治療脾胃久虛、嘔吐、泄瀉頻作不止[113]；清《雜病源流犀燭》木香破氣散為木香配伍其他中藥，治療胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐惡心、噯氣納呆。現代臨床應用于本草記載基本一致，主要用于消化系統疾病的治療，木香順氣丸可促進肛門排氣排便，減少胃腸反應的并發癥，促進術后康復[114]，使用木香順氣散治療功能性消化不良，臨床總有效率達96.55%[115]；香連片治療急性菌痢和急性腸炎，顯效以上達96.59%和96.67%[116]，亦有用加味香連湯治小兒急性細菌性痢，總有效率達90.0%[117]；在常規西藥治療基礎上，聯合應用木香和黃連治療，發現慢性潰瘍性結腸炎患者的腹瀉、腹痛癥狀顯著改善[118]；六味木香膠囊治療慢性胃炎，總有效率達95%[119]；使用自擬木香散敷臍治療腹脹80例，總有效率達97.5%[120]；木香順氣丸用于惡性腹腔積液患者腹脹治療，發現治療組有效率達75.00%，優于對照組[121]。此外，采用木香治療慢性乙型肝炎患者，發現患者膽紅素、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶等指標均有一定改善[122]；木香檳榔莪棱湯加紅外肝病治療儀治療肝炎肝硬化，可明顯改善患者臨床癥候群，恢復肝功能，降低肝纖維化指標，減輕門靜脈壓，臨床療效良好[123]；將木香用于男性不育癥的治療，發現68%的患者有輕度改善，20%的患者無明顯變化，12%的患者有中度改善[124]。

5 質量標志物預測分析

5.1 基于植物親緣學及化學成分特有性的木香質量標志物預測分析

木香為菊科風毛菊屬DC.植物，風毛菊屬全世界有400余種，分布于亞洲、歐洲等地，我國約264種，全國各地均有分布。已有研究表明，倍半萜類是風毛菊屬植物中分布最廣的一類成分[125]，其生物合成途徑有甲羥戊酸途徑、脫氧木酮糖-5-磷酸途徑和甲基赤蘚醇4-磷酸途徑[126]。木香與其他同屬植物相比，倍半萜的種類存在差異，如香葉烷型倍半萜類成分木香內酯、二氫去氫木香內酯等為其所特有[125]；此外，研究顯示不同產地的木香所含的CNL、DHC和木香醇等成分含量差異較大[28, 127]，鑒于木香中倍半萜類成分的種類及含量生長環境的影響，其揮發油成分如CNL、DHC、木香醇等可作為木香的質量標志物參考。

5.2 基于成分與傳統功效相關性的質量標志物預測分析

中藥的傳統功效是臨床用藥的理論依據，確定與功效的關聯的化學成分是質量標志物篩選的關鍵。有關木香的應用，始載于《新修本草》“療毒腫，消惡氣，有驗”；《日華子本草》載：“治心腹一切氣，止瀉，霍亂，痢疾，安胎，健脾消食”；《藥性論》載：“霍亂吐瀉，心腹癘刺”；《本草綱目》載：“行氣止痛，健脾和胃”；《中國道地藥材》載“行氣止痛，燥濕止痢”；《中華人民共和國藥典》載：“行氣止痛，健脾消食；用于胸脅、脘腹脹痛，瀉痢后重，食積不消，不思飲食”，可見歷代本草記載木香具有行氣，健脾之功，主要用于脘腹脹痛、腹瀉、痢疾等。現代研究表明，木香的揮發油對金黃色葡萄球菌有較強的抗菌活性，CNL和DHC具有調節胃腸運動、抗菌和抗炎作用[62, 97, 128]；所含的3,5--二咖啡酰基奎寧酸親水性強，能較好地轉移到煎液中，具有較好的抗氧化和抑菌作用[54]；上述均與木香的傳統功效一致。因此，木香的揮發油、尤其是CNL、DHC和3,5--二咖啡酰基奎寧酸，應是質量標志物的主要選擇。

5.3 基于傳統藥性的質量標志物預測分析

中藥的藥性是對中藥作用的基本性質與特征的高度概括，其包含的性味歸經是指導中醫臨床用藥的重要依據[129]。木香性溫，味辛、苦，歸脾、胃、大腸、三焦、膽經。據“辛味”“辛味能散能行，有發散、行氣、化濕功能，適用于表癥、濕阻等證”[130]；寒濕內阻多表現為脘腹脹痛，辛可行氣，一般與胃腸道運動產生聯系[131]；“苦味能泄、能燥、能堅”，即具有清泄火熱、泄降氣逆、通泄大便、燥濕、堅陰等作用[132]。“苦辛”合用，能降能通，使郁結于肝膽之邪氣有外透之機，陰寒冷積亦能順其外出[133]。因此，現代研究CNL和DHC“調節胃腸功能、抗炎利膽”與其性味“辛、苦，歸脾、胃、大腸、膽經”是一致的。已有大量研究表明，辛味藥中萜類及揮發油類明顯較其他成分多[134]。因此，結合木香藥性和成分的相關性，其所含揮發油類成分是木香的重要質量標志物。

5.4 基于復方配伍環境的質量標志物預測分析

木香在臨床上常以方劑配伍的形式出現。以木香作為君藥的名方“木香檳榔丸”，臨床常用于治療胃炎、細菌性痢疾、潰瘍性結腸炎和腸功能紊亂等各種消化系統的疾病[135]，LC-MS研究顯示檢測到木香中發揮藥效的主要成分DHC[136]。此外，木香順氣丸是由木香、砂仁、醋香附、檳榔、甘草、陳皮、厚樸、枳殼（炒）、蒼術（炒）、青皮（炒）和生姜1味中藥組方的中藥復方制劑，方中木香為君藥，具有行氣化濕、健脾和胃之功效；臨床上用于胃腸功能紊亂障礙、腹脹等癥[114, 137-138]，其指紋圖譜研究顯示檢測到CNL、DHC[139]，大量的研究表明CNL和DHC具有抗炎作用，并可促進脾虛小鼠胃排空[57]。因此，以CNL和DHC為主的萜類成分，在配伍環境中發揮作用與現代藥理學調節胃腸功能，抗炎、抗菌等研究結果一致，可將上述成分作為木香配伍中質量標志物篩選的參考。

5.5 基于成分可測性的木香質標志物量預測分析

化學成分的可測性是質量標志物確定的重要依據之一。已有研究表明，木香中所含的化學成分CNL、DHC可通過HPLC法測定[127-128]，黎曉麗等[54]認為3,5--二咖啡酰基奎寧酸是木香的水溶性有效成分，并建立了其UPLC測定含量測定方法；陳飛龍[30]、包玉敏等[46]建立了木香揮發油的氣相質譜檢測方法，分別鑒定了46和53種揮發性成分，為木香質量評價提供了新方法。綜上，木香中萜類成分、3,5--二咖啡酰基奎寧酸及揮發油等成分可用多種分析手段定量分析，可作為木香的質量標志物進行選擇。

6 結語

木香作為我國傳統中藥，藥用歷史悠久，具有廣泛的藥理活性。隨著現代研究的深入，木香的很多藥理作用也被發現，如抗腫瘤、抗菌等。木香的傳統應用一般入湯藥水煎服，現行標準中以CNL、DHC作為質控指標，兩者均為脂溶性成分，較難轉移至煎液中[54]；此外，CNL、DHC也存在于其他常用中藥，如川木香中[1]，故僅將其作為木香的質控指標，其特有性和專屬性差，難以反映木香的質量特質。中藥的功效與所含化學成分密不可分，木香作為行氣藥，其中的倍半萜類成分CNL、DHC為其促進胃腸運動、抗炎的主要物質基礎[62, 97, 128]；同時木香還具有抗潰瘍、止瀉、抗菌等作用[58, 64, 97]，其所含成分3,5--二咖啡酰基奎寧酸，以及其他水溶性成分亦可能是其治療胃腸疾病的物質基礎[54]。因此，僅以CNL、DHC作為木香質控指標，與其功效相關物質的關聯性不強，無法滿足質量控制及評價要求，建立科學、合理的質量評價方法，對于保證木香質量和促進健康產業發展具有重要意義。本文對木香化學成分、藥理作用和臨床應用進行總結，并在此基礎上依據中藥質量標志物的概念，從植物親緣，傳統功效、傳統藥性，以成分可測性，復方配伍等方面對其質量標志物進行了預測分析，推測木香中萜類及揮發油等成分可作為其質量標志物，如CNL、DHC、3, 5--二咖啡酰基奎寧酸等。為木香質量標志物的選擇提供了思路與方法，以便于建立木香更加科學、完善的質量評價標準。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 中國藥典 [S]. 一部. 2020: 63.

[2] 楊輝, 謝金倫, 孫漢董. 云木香化學成分及藥理作用研究概況 [J]. 天然產物研究與開發, 1998, 10(2): 90-98.

[3] 魏華, 彭勇, 馬國需, 等. 木香有效成分及藥理作用研究進展 [J]. 中草藥, 2012, 43(3): 613-620.

[4] 王陽, 范瀟曉, 楊軍, 等. 木香的萜類成分與藥理作用研究進展 [J]. 中國中藥雜志, 2020, 45(24): 5917-5928.

[5] 張建春, 蔡雅明, 周德斌, 等. 木香的研究進展 [J]. 甘肅科技, 2010, 26(20): 170-173.

[6] 潘陽, 王小靜, 潘娟, 等. 木香烴內酯的藥理作用及構效關系研究進展 [J]. 中南藥學, 2013, 11(2): 108-112.

[7] 楊美禮, 王曉玲. 去氫木香烴內酯的藥理活性研究進展 [J]. 寶雞文理學院學報: 自然科學版, 2021, 41(2): 64-70.

[8] 楊娟, 全健, 余中蓮, 等. 云木香研究進展 [J]. 亞太傳統醫藥, 2019, 15(6): 181-184.

[9] 清·顧觀光. 神農本草經 [M]. 第2版. 蘭州: 蘭州大學出版社, 2009: 23.

[10] 張南平, 余坤子, 康帥, 等. 《神農本草經》等古代本草中木香基原考證 [J]. 中國藥事, 2019, 33(2): 172-176.

[11] 樊綽. 云南志校釋 [M]. 北京: 中國社會科學出版社, 1985: 270, 318.

[12] 唐·蘇敬等撰. 尚志鈞輯校. 唐·新修本草: 輯復本[M]. 合肥: 安徽科學技術出版社, 1981: 172-173.

[13] 金素安, 郭忻. 《海藥本草》蜜香、木香、沉香之考辯 [J]. 上海中醫藥雜志, 2011, 45(2): 23-24.

[14] 張云. 上古西藏與波斯文明 [M]. 北京: 中國藏學出版社, 2005: 16-17.

[15] 唐·岑參著. 陳鐵民侯忠義校注. 岑參集校注 [M]. 上海: 上海古籍出版社, 1981: 127.

[16] 李林玉, 劉大會, 楊斌, 等. 木香的本草考證 [J]. 中藥材, 2020, 43(2): 492-495.

[17] 宋·唐慎微撰. 重修政和經史證類備用本草(三十卷) [M]. 影印本. 北京: 人民衛生出版社, 1957: 159-160.

[18] 陳重明, 黃勝白. 本草學（第2版）[M]. 南京: 東南大學出版社, 2005: 82-86.

[19] Pushkarmool Planet Ayurveda. 印度傳統醫學網站, 藏木香[EB/OL]. http://www. planetayurveda. Com / pushkarmool. Htm [2018-10-15]

[20] 辭海編輯委員會. 辭海縮印本(1979年版) [M]. 上海: 上海辭書出版社, 1980: 8.

[21] 清·仲昴庭纂集. 孫多善點校. 本草崇原集說 [M]. 北京: 人民衛生出版社, 1997: 41-43.

[22] 明·劉文泰. 本草品匯精要(四十二卷) 續集十卷附二卷考證一卷[M]. 新1版. 北京: 人民衛生出版社, 1964: 143.

[23] 楊輝, 謝金倫, 孫漢董. 云木香化學成分研究Ⅰ [J]. 云南植物研究, 1997, 19(1): 85-91.

[24] Yin H Q, Fu H W, Hua H M,. Two new sesquiterpene lactones with the sulfonic acid group from[J].(), 2005, 53(7): 841-842.

[25] 尹宏權, 齊秀蘭, 華會明, 等. 云木香化學成分研究 [J]. 中國藥物化學雜志, 2005, 15(4): 217-220.

[26] 梁晟, 梁逸曾, 李雅文, 等. 木香揮發性化學成分的氣相色譜-質譜分析 [J]. 廣州化學, 2007, 32(4): 12-17, 24.

[27] Chang K M, Kim G H. Comparison of volatile aroma components fromC.B. Clarke root oils [J]., 2008, 13(2): 128-133.

[28] 陳飛龍, 譚曉梅, 湯慶發, 等. 不同產地木香揮發油成分的GC-MS分析比較 [J]. 中國藥房, 2011, 22(23): 2187-2189.

[29] Zhao F, Xu H, He E Q,. Inhibitory effects of sesquiterpenes fromon the overproduction of nitric oxide and TNF-alpha release in LPS-activated macrophages [J]., 2008, 10(11/12): 1045-1053.

[30] 陳飛龍, 譚曉梅, 湯慶發, 等. 幾種“木香”揮發油成分的GC-MS比較研究 [J]. 中藥材, 2011, 34(3): 395-399.

[31] 尹宏權, 付紅偉, 華會明, 等. 云木香的化學成分 [J]. 沈陽藥科大學學報, 2006, 23(10): 641-643.

[32] 張婷, 馬林, 吳豐, 等. 云木香乙醇提取物化學成分研究 [J]. 中國中藥雜志, 2012, 37(9): 1232-1236.

[33] Choi J Y, Na M, Hyun Hwang I,. Isolation of betulinic acid, its methyl ester and guaiane sesquiterpenoids with protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory activity from the roots ofC.B.Clarke [J]., 2009, 14(1): 266-272.

[34] Robinson A. Isolation of α-amyrin eicosanoate, a triterpenoid from the roots ofClarke-differential solubility as an aid [J]., 2010, 54(4):207-212.

[35] 楊琴芳, 趙筱斐, 袁呂江. 木香揮發油成分的GC-MS分析 [J]. 現代鹽化工, 2019, 46(1): 60-62.

[36] 張婷, 王洪慶, 杜冠華, 等. 云木香化學成分研究 [J]. 中國中藥雜志, 2009, 34(10): 1223-1224.

[37] 胡祖艷, 刀建華, 趙旻. 云木香中1個新愈創木烷型倍半萜內酯 [J]. 中草藥, 2021, 52(14): 4136-4140.

[38] Yoshikawa M, Hatakeyama S, Inoue Y,. Saussureamines A, B, C, D, and E, new anti-ulcer principles from Chinese Saussureae[J].(), 1993, 41(1): 214-216.

[39] Wang F, Xie Z H, Gao Y,. Sulfonated guaianolides from[J]., 2008, 56(6): 864-865.

[40] Sun C M, Syu W J, Don M J,. Cytotoxic sesquiterpene lactones from the root of[J]., 2003, 66(9): 1175-1180.

[41] 婁方明, 李群芳, 張倩茹. 固相微萃取-氣相色譜-質譜聯用分析云木香揮發油成分 [J]. 藥物分析雜志, 2011, 31(3): 513-518.

[42] 喬巍, 汪小莞, 李曉春, 等. 四種倍半萜類化合物廣譜抗腫瘤效應的研究進展 [J]. 中國生化藥物雜志, 2016, 36(3): 5-8.

[43] 馬士玉, 王文翠, 韓光明, 等. 麗江云木香精油成分提取分析 [J]. 上海交通大學學報: 農業科學版, 2017, 35(2): 54-60.

[44] Duan J A, Hou P F, Tang Y P,. A new sesquiterpene and other constituents fromroot [J]., 2010, 5(10): 1531-1534.

[45] Cao K, Qian W, Xu Y,. A new sesquiterpenoid fromroots [J]., 2016, 30(19): 2160-2163.

[46] 包玉敏, 張力, 馬瑩瑩, 等. 木香揮發油化學成分分析 [J]. 光譜實驗室, 2011, 28(1): 121-123.

[47] Li S, An T Y, Li J,. PTP1B inhibitors from saussrurea[J]., 2006, 8(3): 281-286.

[48] Rao K S, Babu G V, Ramnareddy Y V. Acylated flavone glycosides from the roots ofand their antifungal activity [J]., 2007, 12(3): 328-344.

[49] Jeong G S, Pae H O, Jeong S O,. The alpha-methylene-gamma-butyrolactone moiety in dehydrocostus lactone is responsible for cytoprotective heme oxygenase-1 expression through activation of the nuclear factor E2-related factor 2 in HepG2 cells [J]., 2007, 565(1/2/3): 37-44.

[50] 張蘭勝, 楊志勇, 董光平, 等. 云木香揮發油化學成分的研究 [J]. 大理學院學報, 2007, 6(12): 9-12.

[51] Cho J Y, Park J, Yoo E S,. Inhibitory effect of sesquiterpene lactones fromon tumor necrosis factor-alpha production in murine macrophage-like cells [J]., 1998, 64(7): 594-597.

[52] 張婷, 楊燕, 杜冠華, 等. 云木香化學成分研究Ⅱ [J]. 中國中藥雜志, 2011, 36(12): 1620-1622.

[53] 王于方. 云木香根的化學成分研究 [D]. 石家莊: 河北醫科大學, 2009.

[54] 黎曉麗, 孫冬梅, 羅宇琴, 等. 基于主成分分析及聚類判別模式的木香UPLC指紋圖譜研究 [J]. 中草藥, 2019, 50(20): 5040-5046.

[55] 朱金照, 冷恩仁, 陳東風. 木香對大鼠胃腸運動的影響及其機制探討 [J]. 中國中西醫結合脾胃雜志, 2000, 8(4): 236-238.

[56] 張猛, 郭建生, 王小娟, 等. 云木香不同提取物對小鼠胃排空和小腸推進功能的影響 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2012, 18(2): 136-139.

[57] 侯影, 張旭, 尹麗波, 等. 木香生品、麩煨品及活性單體對小鼠胃腸運動的影響 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2011, 17(24): 132-135.

[58] 韓堅, 林煌權, 鐘志勇, 等. 木香超臨界提取物抗實驗性胃潰瘍的研究 [J]. 中藥材, 2005, 28(11): 1017-1019.

[59] 李秀芳, 林青, 代蓉, 等. 云木香丙酮提取物對大鼠實驗性胃潰瘍模型的影響 [J]. 云南中醫中藥雜志, 2007, 28(6): 34-35, 1.

[60] Yang X, Zhang X, Yang S P,. Evaluation ofDecne extracts as antiulcer activity in animals [J]., 2016, 29(5): 1695-1701.

[61] 應軍, 羅小萍. 木香對大鼠急性胃粘膜損傷的拮抗作用 [J]. 中藥材, 1999, 22(10): 526-527.

[62] 王永兵, 王強, 毛福林, 等. 木香的藥效學研究 [J]. 中國藥科大學學報, 2001, 32(2): 146-148.

[63] Gilani A H, Shah A J, Yaeesh S. Presence of cholinergic and calcium antagonist constituents inexplains its use in constipation and spasm [J]., 2007, 21(6): 541-544.

[64] 張旭, 侯影, 賈天柱. 木香及其炮制品的抗腹瀉作用研究 [A] // 中華中醫藥學會中藥炮制分會2011年學術年會論文集 [C]. 貴州: 中華中醫藥學會, 2011.

[65] 吳承艷, 李振彬, 石建喜. 木香、丁香和威靈仙鎮痛及胃腸動力作用的實驗研究 [J]. 江蘇中醫藥, 2005, 37(12): 61-63.

[66] 王緒穎, 賈曉斌, 陳彥. 木香類藥材的研究進展 [J]. 中藥材, 2010, 33(1): 153-157.

[67] 郝立杰, 趙烽, 高治廷, 等. 木香倍半萜對血管內皮細胞生長因子的抑制作用 [J]. 天然產物研究與開發, 2010, 22(4): 687-691.

[68] Nair S V G, Hettihewa M, Rupasinghe H P V. Apoptotic and inhibitory effects on cell proliferation of hepatocellular carcinoma HepG2 cells by methanol leaf extract of[J]., 2014, 2014: 637098.

[69] Kim E J, Lim S S, Park S Y,. Apoptosis of DU145 human prostate cancer cells induced by dehydrocostus lactone isolated from the root of[J]., 2008, 46(12): 3651-3658.

[70] Tian X, Song H S, Cho Y M,. Anticancer effect ofextract via dual control of apoptosis and autophagy in prostate cancer cells [J].(), 2017, 96(30): e7606.

[71] Rasul A, Bao R, Malhi M,. Induction of apoptosis by costunolide in bladder cancer cells is mediated through ROS generation and mitochondrial dysfunction [J]., 2013, 18(2): 1418-1433.

[72] Choi E J, Kim G H. Evaluation of anticancer activity of dehydrocostuslactone[J]., 2010, 3(1): 185-188.

[73] Hasson S S, H Al-Shubi A S, Al-Busaidi J Z,. Potential ofdecne ethanolic extract to trigger apoptosis of human T47D and hela cells [J]., 2018, 19(7): 1917-1925.

[74] Lee M G, Lee K T, Chi S G,. Costunolide induces apoptosis by ROS-mediated mitochondrial permeability transition and cytochrome C release [J]., 2001, 24(3): 303-306.

[75] 王潞, 趙烽, 何恩其, 等. 18種木香倍半萜對6種人源腫瘤細胞增殖的影響 [J]. 天然產物研究與開發, 2008, 20(5): 808-812.

[76] Lin X J, Peng Z X, Fu X H,. Volatile oil fromexerts antitumor efficacy by inhibiting epithelial growth factor receptor tyrosine kinase-mediated signaling pathway in hepatocellular carcinoma [J]., 2016, 7(48): 79761-79773.

[77] Liu C Y, Chang H S, Chen I S,. Costunolide causes mitotic arrest and enhances radiosensitivity in human hepatocellular carcinoma cells [J]., 2011, 6: 56.

[78] 許卉, 劉生生, 王振華, 等. 木香的倍半萜類化學成分及其腫瘤細胞毒活性研究 [A] // 創新藥物及新品種研究、開發學術研討會論文集 [C]. 濟南: 創新藥物及新品種研究、開發學術研討會, 2006.

[79] Peng Z X, Wang Y, Gu X,. Metabolic transformation of breast cancer in a MCF-7 xenograft mouse model and inhibitory effect of volatile oil fromDecne treatment [J]., 2015, 11(3): 636-656.

[80] 馬強, 熊書, 苗加偉, 等. 木香烴內酯對人乳腺癌SK-BR-3細胞增殖、遷移和凋亡的影響及機制研究 [J]. 中國藥房, 2020, 31(11): 1342-1347.

[81] Wu J H, Chen C, Zhao K N. Phosphatidylinositolsignaling as a therapeutic target for cervical cancer [J]., 2013, 13(2): 143-156.

[82] Zhang R, Hao J, Wu Q M,. Dehydrocostus lactone inhibits cell proliferation and induces apoptosis by PI3K/Akt/Bad and ERS signalling pathway in human laryngeal carcinoma [J]., 2020, 24(11): 6028-6042.

[83] Moon S M, Yun S J, Kook J K,. Anticancer activity ofextract by apoptotic pathway in KB human oral cancer cells [J]., 2013, 51(11): 1372-1377.

[84] 吳仁瑞, 劉華峰, 汪琛, 等. 木香內酯對結腸癌細胞增殖和凋亡的影響 [J]. 中國現代應用藥學, 2021, 38(13): 1559-1565.

[85] Jung J H, Kim Y, Lee C O,. Cytotoxic constituents of[J]., 1998, 21(2): 153-156.

[86] Robinson A, Kumar T V, Sreedhar E,. A new sesquiterpene lactone from the roots of: Structure-anticancer activity study [J]., 2008, 18(14): 4015-4017.

[87] Tag H M, Khaled H E, Ismail H A,. Evaluation of anti-inflammatory potential of the ethanolic extract of theroot () on adjuvant-induced monoarthritis in rats [J]., 2016, 27(1): 71-78.

[88] Park E J, Park S W, Kim H J,. Dehydrocostuslactone inhibits LPS-induced inflammation by p38MAPK-dependent induction of hemeoxygenase-1and improves survival of mice in CLP-induced[J]., 2014, 22(2): 332-340.

[89] Lim H S, Ha H, Lee M Y,.alleviates inflammatory chemokine production in HaCaT cells and house dust mite-induced atopic-like dermatitis in Nc/Nga mice [J]., 2014, 63: 212-220.

[90] Lim H S, Ha H, Shin H K,. The genome-wide expression profile ofextract on house dust mite-induced atopic dermatitis in nc/nga mice [J]., 2015, 38(9): 765-772.

[91] Seo C S, Lim H S, Jeong S J,. Anti-allergic effects of sesquiterpene lactones from the root ofDecne [J]., 2015, 12(5): 7789-7795.

[92] 陳媛媛. 去氫木香內酯對炎癥小體的調控作用及機制研究 [D]. 濟南: 山東中醫藥大學, 2020.

[93] Pyun H, Kang U, Seo E K,. Dehydrocostus lactone, a sesquiterpene fromClarke, suppresses allergic airway inflammation by binding to dimerized translationally controlled tumor protein [J]., 2018, 43: 46-54.

[94] Yu H H, Lee J S, Lee K H,.inhibits the growth, acid production, adhesion, and water-insoluble glucan synthesis of[J]., 2007, 111(2): 413-417.

[95] 邵旭媛, 盧友光, 潘在興, 等. 木香中有效成分對變異鏈球菌的體外實驗研究 [J]. 海峽預防醫學雜志, 2018, 24(2): 73-75.

[96] Mohamed A. Evaluation of antimicrobial activity of different solvent extracts of[J]., 2017: 12-18.

[97] 王錦, 劉翠青, 石曉霞. 中藥木香乙醚部分提取物抗串珠鐮孢菌作用研究 [J]. 河北中醫藥學報, 2006, 21(1): 21-22.

[98] Li Y, Xu C, Zhang Q,.anti-action of 30 Chinese herbal medicines used to treat ulcer diseases [J]., 2005, 98(3): 329-333.

[99] Trivedi S, Dixit J. Clinical effects of irrigation withextract in the treatment of chronic periodontitis: A pilot randomized trial [J]., 2015, 7(2): 80-85.

[100] Qiu J, Wang J, Luo H,. The effects of subinhibitory concentrations ofoil on virulence factor production in[J]., 2011, 110(1): 333-340.

[101] Sadik I, Abd Allah A, Abdulhameed M,. Antioxidant activity andPotential inhibition ofandagainst LDL oxidation among Sundance [J]., 2017, 6(3): 22-26.

[102] Garg R, Sharma A K. Antioxidant Activities of(Root), Ficus bengallensis (Root), Flacourtria romantchi (Stem Bark and Root), and Oroxyllum indicum (Root) in Swiss Albino Mice[J]., 2016, 6(3):274-296.

[103] Saleem T S, Lokanath N, Prasanthi A,. Aqueous extract ofroot ameliorate oxidative myocardial injury induced by isoproterenol in rats [J]., 2013, 4(2): 94-100.

[104] Akhtar M S, Bashir S, Malik M N,. Cardiotonic activity of methanolic extract ofLinn roots [J]., 2013, 26(6): 1197-1201.

[105] Ambavade S D, Mhetre N A, Muthal A P,. Pharmacological evaluation of anticonvulsant activity of root extract ofin mice [J]., 2009, 1(3): 131-137.

[106] Ham A, Lee S J, Shin J,. Regulatory effects of costunolide on dopamine metabolism-associated genes inhibit dopamine-induced apoptosis in human dopaminergic SH-SY5Y cells [J]., 2012, 507(2): 101-105.

[107] 金清. 云木香中降糖活性成分的分離及降糖機制研究 [D]. 重慶: 西南大學, 2012.

[108] 侯鵬飛, 陳文星, 趙新慧, 等. 木香揮發性成分氣質聯用分析及其抑制血小板聚集作用的研究 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2008, 14(7): 26-30.

[109] Yaeesh S, Jamal Q, Shah A J,. Antihepatotoxic activity ofextract on-galactosamine and lipopolysaccharide-induced hepatitis in mice [J]., 2010, 24(2): S229-S232.

[110] Abd Eldaim M A, Tousson E, El Sayed I E T,. Ameliorative effects ofroot aqueous extract against Ethephon-induced reproductive toxicity in male rats [J]., 2019, 34(2): 150-159.

[111] 曾敏, 徐惠芳. 云木香多糖的抗補體活性研究 [J]. 現代中藥研究與實踐, 2018, 32(2): 23-26.

[112] (宋)太平惠民和劑局編. 劉景源點校. 太平惠民和劑局方 [M]. 北京: 人民衛生出版社, 1985: 153.

[113] (宋)錢乙著. 李志庸校注. 小兒藥證直訣 [M]. 北京: 中國中醫藥出版社, 2008: 74.

[114] 高敏, 汝明. 木香順氣丸對婦產科手術后腹脹及胃腸功能恢復的臨床觀察 [J]. 中醫臨床研究, 2013, 5(1): 91-92.

[115] 樸基萬, 柴俊田. 木香順氣散治療功能性消化不良的臨床觀察 [J]. 中醫藥學報, 2003, 31(2): 36.

[116] 朱起貴. 香連片(濃縮)治療急性菌痢急性腸炎臨床觀察 [J]. 湖北中醫雜志, 1990, 12(2): 9-11.

[117] 溫欣. 加味香連湯治療小兒急性細菌性痢疾臨床觀察 [J]. 山西中醫, 2012, 28(8): 21.

[118] 畢夏. 黃連木香配伍治療潰瘍性結腸炎臨床療效及機制研究 [J]. 遼寧中醫藥大學學報, 2019, 21(5): 187-190.

[119] 斯紅英. 六味木香膠囊治療慢性胃炎60例臨床觀察 [J]. 江西中醫藥, 2005, 36(5): 21.

[120] 馬素娟. 木香散敷臍治療腹脹80例 [J]. 中國民間療法, 2004, 12(5): 32.

[121] 崔虎軍. 木香順氣丸治療惡性腹腔積液腹脹的臨床研究 [J]. 中醫學報, 2012, 27(8): 999-1000.

[122] Ansari S, Siddiqui M A, Maaz M. Hepatocurative effect ofC. B Clarke and, Linn in chronic hepatitis B [J]., 2018, 10(3): 354-357.

[123] 黎成貴, 陳輝, 何柳蔭. 木香檳榔莪棱湯加紅外肝病治療儀治療肝炎肝硬化的療效觀察 [J]. 湖北中醫雜志, 2015, 37(4): 14-15.

[124] Jani D P, Patel B R. A clinical evaluation of kushtha (. -C. B. Clarke. ) on Shukradushti w. s. r. to seminal parameters and sexual health parameters [J]., 2015, 2(3):11-22.

[125] 王紅兵, 秦國偉. 風毛菊屬植物的化學成分和生物活性 [J]. 國外醫藥: 植物藥分冊, 2005, 20(2): 47-52.

[126] 陸錦池, 陳榮山, 劉長輝, 等. 淺述植物萜類物質的生物合成途徑 [J]. 農業科技通訊, 2009(3): 78-80.

[127] 饒文霞, 張開元, 尹顯梅, 等. 不同產地木香中兩種倍半萜內酯的含量測定 [J]. 中藥與臨床, 2016, 7(5): 13-15.

[128] 王永兵, 許華, 張玉鳳, 等. 木香藥材的質量評價研究: HPLC法測定木香中2種倍半萜內酯的含量 [J]. 藥物分析雜志, 2000, 20(6): 366-368.

[129] 馮科冉, 李偉霞, 王曉艷, 等. 丹參化學成分、藥理作用及其質量標志物(Q-Marker)的預測分析[J]. 中草藥, 2022, 53(2): 609-618.

[130] 王花, 汪海英. 中醫基礎理論與適宜技術 [M]. 西安: 第四軍醫大學出版社, 2015: 13.

[131] 傅睿. 中藥藥性理論辛味功效及物質基礎研究思路初探 [J]. 亞太傳統醫藥, 2014, 10(9): 55-56.

[132] 吳文博. “苦”味藥三大功效分析[N]. 中國中醫藥報, 2018-3-7(4).

[133] 吳安芝, 張引拖. 論述苦味藥的藥性特征及其配伍作用 [J]. 內蒙古中醫藥, 2011, 30(7): 85-86.

[134] 周復輝, 易增興, 羅亨凡. 辛味中藥化學成分的分析 [J]. 安徽農業科學, 2006, 34(12): 2760.

[135] 蔣健. 木香檳榔丸臨床運用發揮 [J]. 福建中醫藥, 2008, 39(6): 40-41.

[136] 伏光耀, 張小龍, 陳洪巖. LC-MS/MS法測定木香檳榔丸中7個有效成分的含量 [J]. 藥學與臨床研究, 2021, 29(4): 263-266.

[137] 蔡威, 陳文莉, 付會玲. 木香順氣丸對尿毒癥前期患者消化功能紊亂的影響及機制研究 [J]. 中國中西醫結合雜志, 2017, 37(1): 34-38.

[138] 劉斯穎, 楊嵐, 王麗峰. 木香順氣丸聯合芒硝外敷治療宮頸癌術后胃腸功能障礙43例臨床觀察 [J]. 中國民族民間醫藥, 2021, 30(17): 99-101.

[139] 曹瑞竹. 木香順氣丸HPLC特征指紋圖譜研究及多成分含量測定 [J]. 藥物分析雜志, 2017, 37(6): 1127-1134.

Research progress onchemical constituents, pharmacological effects and clinical applications ofand prediction analysis on Q-Marker

ZHENG Jia-mei1, SHANG Ming-yue1, WANG Jia-le1, DAI Guo-na1, SONG Jing-yuan2, DUAN Bao-zhong1

1. College of Pharmaceutical Science, Dali University, Dali 671000, China 2. Institute of Medicinal Plants Development, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100093, China

As the traditional bulk medicinal material, Muxiang () is the raw material of many kinds of Chinese patent medicines. It was difficult to systematically explain the relationship between "efficacy, composition and quality" ofusing costunolide and dehydrocostus lactone as index components in Chinese Pharmacopoeia 2020 edition. In recent years, with the in-depth investigation of, many new chemical components and pharmacodynamics have been found. According to the chemical component and pharmacological effect research, the quality markers ofwere predictedfrom the aspects of plant affinity, efficacy, drug property, compatibility and chemical composition measurability, etc. This review provides systematic and constructive information for the quality evaluation of.

; chemical constituents; antitumor; anti-inflammation; antibacterial; clinical applications; quality marker; costunolide; dehydrocostus lactone

R286.2

A

0253 - 2670(2022)13 - 4198 - 16

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.13.033

2022-02-27

云南省重大科技專項（202002AA100007）；云南省院士專家工作站（202205AF150026，202105AF150053）；云南省興滇英才支持計劃（YNWR-QNBJ-2020251）

鄭加梅（1997—），碩士研究生，研究方向為中藥資源與鑒定。E-mail: zjmeijm@126.com

段寶忠，教授，研究方向為中藥資源與種質創新。Tel: (0872)2257411 E-mail: bzduan@126.com

[責任編輯 時圣明]