石榴花多酚改善糖尿病大鼠腎損傷的機制研究

陳 炯，酈特軍，鄧 卉，陳曉燕，邱振軍

(1.紹興第二醫院 內分泌科，浙江 紹興 312000；2.重慶市中醫院 婦科，重慶 400011；3.中國科學院新疆理化技術研究所，新疆 烏魯木齊 830011)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見的微血管并發癥，其發病原因為長期的高血糖導致腎臟血管損傷，繼而引發腎功能障礙。石榴提取物含有豐富多樣的多酚類物質，石榴多酚可以預防和治療癌癥、心血管和炎癥疾病。此外，研究表明石榴花多酚可降低鏈脲佐菌素(streptozocin，STZ)誘導的糖尿病大鼠胰島素抵抗，改善大鼠血脂、肝糖原含量及抗氧化狀態，抑制內質網應激。酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase，ASMase)是神經酰胺產生的一種必需酶，參與了多發性硬化癥、糖尿病、腎臟病和脂質代謝紊亂等各種疾病的發生發展。下調ASMase可減輕糖尿病大鼠血管內皮胰島素抵抗，因此，抑制ASMase活性可能是治療和預防糖尿病及相關腎損傷的一種新的治療策略。本研究旨在探究石榴花多酚通過抑制ASMase和內質網應激對大鼠糖尿病腎損傷的作用，以期明確石榴花多酚在糖尿病中的作用，為糖尿病的治療提供新的科學資料。

1 材料和方法

1.1 實驗動物 40只6周齡雄性SD大鼠，購自重慶醫科大學實驗動物中心(生產許可證號：SCXK(渝)2018-0003)，飼養于標準動物房。實驗動物的飼養及使用均通過重慶醫科大學實驗倫理委員會批準。

1.2 試劑 石榴花多酚由中科院新疆理化所提供；地昔帕明和鏈脲佐菌素(STZ)購自美國Sigma公司；大鼠尿素氮(BUN)和血肌酐(S-Cr)檢測試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司；……