環孢素A滴眼液治療干眼癥的作用機制和應用進展

金玉嬌 孫秋爽 李楠 金韋奕 孫麗霞

【摘要】通過對環孢素A滴眼液在臨床上治療干眼癥的作用機制以及對現階段的臨床應用情況進行分析，本文主要查閱相關的參考文獻，針對環孢素A滴眼液的臨床治療干眼癥的機制以及相關研究進行總結和分析。以期為臨床治療提供參考依據。

【關鍵詞】環孢素A滴眼液;干眼癥;作用機制;研究

【中圖分類號】Q562 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）04--01

角結膜干燥癥臨床上又稱之為干眼癥，主要是由于眼部位置黏液的分泌發生異常、液性淚液產生減少以及瞼板腺發生功能障礙等各種因素引起的淚液膜液性成分發生減少或者缺乏一種疾病。目前臨床上干眼癥患者主要表現為：眼干、眼疲勞、眼癢、有異物感、灼熱感、怕風、畏光、流淚等。臨床研究發現，目前干眼癥在人群中的發病率高達30%左右，同時女性發病人群是男性的2倍，而且在相關疾病的人群，比如：風濕性疾病、糖尿病等人群發病率高達40%以上[1-2]。目前針對干眼癥的治療主要通過SmartPlug 淚道栓塞植入或者使用人造眼淚，同時在近年來針對干眼癥的藥物干預常見的就是環孢素 A滴眼液，并且臨床研究發現，該藥物臨床療效較好[3]。

1. 環孢素A的發展

環孢素A分子式為C62H111N11O12，臨床上主要由11個氨基酸分子組成，在早期環孢素的治療主要是用于抗真菌，但是由于其抗菌譜較為狹窄因此無法得到廣泛的應用。在相關的臨床研究中發現，環孢素具有免疫抑制作用，尤其是在抗淋巴細胞活性的治療上效果顯著，因此臨床研究者將其應用于免疫抑制治療，最終成為較強的免疫抑制劑，并且先后應用于器官移植以及人體的免疫抑制治療，在相關自身免疫病、血液系統疾病、惡性腫瘤以及寄生蟲感染、HIV治療等方面具有重要作用。早期的環孢素A應用于干眼癥的治療主要是在犬類的研究中進行，同時在腎臟移植患者治療過程中，通過環孢素的治療可以進一步的增加患者眼淚量，隨后這一研究被應用于干眼癥的臨床治療，同時在Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗研究發現，不同濃度的環孢素A對中重度的干眼癥的治療效果不一，且臨床不良反應較少[4]。

2.環孢素A的作用機制

2.1免疫抑制

環孢素A具有較強的免疫抑制作用，主要免疫抑制的作用機制是通過抑制體內淋巴細胞的分化和成熟以及抑制細胞的活化，并且作用于鈣調磷酸酶途徑，其作用機制主要是通過環孢素A與體內的T淋巴細胞中的親環素A進行結合從而形成環孢素A-親環素 A復合物，這中弄個復合物通過作用于鈣調磷酸酶表明的受體，從而失去體內的活性，抑制了炎癥因子在細胞內的轉移，同時多種細胞因子通過該受體基因的轉錄后進行激活，最終達到抑制體內T細胞的作用。臨床研究采用環孢素A治療6個月后，發現眼部的上皮細胞數量顯著的降低[5]。

2.2細胞凋亡

環孢素A在和體內的親環素結合之后形成復合物能夠在體內進一步的抑制線粒體，通過線粒體表面的通透性轉換孔后能夠進一步的抑制細胞內的核酸內切酶以及細胞色素C的釋放，進而達到抑制細胞凋亡和壞死的作用。相關臨床研究發現，在采用環孢素A進行治療過程中，不僅可以有效的抑制細胞的凋亡，尤其是眼部的結膜上皮細胞以及淚腺的腺泡細胞，同時可以有效的促進體內淋巴細胞的凋亡，從而降低體內的p53的活性以及提高bcl-2水平[6]。

2.3促進體內細胞和功能的提升

環孢素A的主要功能是促進體內分泌黏蛋白的合成及釋放，同時體內的杯狀細胞主要分泌大量的凝膠形成黏蛋白，大量的黏蛋白在體內高度的糖基化之后會形成親水性的大分子蛋白成分，這些成分就是眼部淚膜的重要組成，該成分主要對眼部的表面起到一個保護的作用。人體在眼部黏蛋白分泌減少或者是在糖基化環節發生改變是導致干眼癥發病的重要機制，因此環孢素的作用主要是通過促進黏膜蛋白的分泌以及糖基化后減少干眼癥的發生。

2.4增加眼淚流量

相關臨床研究發現，環孢素A能夠進一步的增加眼淚的分泌，其主要的作用機制是通過進一步的刺激眼球淚腺位置的感覺神經末梢，通過刺激末梢神經釋放一系列的神經遞質，尤其是釋放出來的P物質能夠進一步的激活體內的毒蕈堿受體，從而增加眼淚的分泌，同時該藥物還可以有效的增加通道蛋白3物質的表達，從而提高其轉運能力和表達量。相關研究發現[7]，后者與細胞內環磷酸腺苷濃度有關，環孢素A能增加細胞內環磷酸腺苷水平，活化蛋白激酶 A，后者催化水通道蛋白的絲氨酸磷酸化，從而增加膜對水的通透性。這些研究表明，環孢素A增加眼淚流量不是單純地刺激眼表的催淚作用[8]。

3.總結

干眼癥的發病因素多且在女性中發病率高，環孢素A滴眼液通過免疫抑制、抗細胞凋亡、增加杯狀細胞密度和黏蛋白分泌水平以及增加眼淚流量等方式，能有效治療各種類型的干眼癥，相對于類固醇類藥物來說，環孢素A雖然起效較慢，但卻無全身性不良反應且局部不良反應小，安全性高，可長期使用。

參考文獻：

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[7]劉偉，張在芬.環孢素滴眼液聯合羥糖甘滴眼液治療干眼癥臨床療效及對淚液中IL-1β、TSLP水平的影響[J].國際醫藥衛生導報，2019（04）：627-630.

[8]楊燕寧，朱伽月，宋秀勝，李霞，李拓，李家璋.環孢素A臨床應用的研究進展[J].國際眼科雜志，2017，17（03）：463-466.