阻塞性睡眠呼吸暫停不同亞型患者脂代謝紊亂的初步研究*

衛蓓蕾，歐陽松云，代麗萍，陳瑞英，趙春玲，孟楊，房怡菲

（1.鄭州大學第一附屬醫院 呼吸與危重癥睡眠醫學科，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學河南省醫藥科學研究院，河南 鄭州 450052）

阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea,OSA）的特征是在睡眠過程中反復出現上呼吸道阻塞，導致間歇性缺氧和睡眠片段化。OSA 是高血壓、腦卒中等心腦血管疾病的獨立危險因素[1]。血脂異常是動脈粥樣硬化及心腦血管疾病發生、發展的重要原因。OSA 是異質性疾病[2-3]，具有顯著的人口學特征，且存在肥胖、吸煙、飲酒和絕經期的激素變化等多種危險因素[1]，并在高血壓和夜間非勺型血壓等合并癥方面有所體現[4]。本研究探討不同亞型OSA 患者的脂代謝紊亂差異。明確這些亞型在血脂異常上是否有差別，關注某些高危亞型OSA 患者，進行早期診斷與治療，減少心腦血管并發癥的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月—2019 年12 月就診于鄭州大學第一附屬醫院經多導睡眠監測（Polysomnography,PSG）確診的成年OSA 患者848 例。納入標準：①年齡≥18 歲；②PSG 證實呼吸暫停低通氣指數（apneahypopnea index, AHI）≥5 次/h，確診為OSA[5]。排除標準：①其他睡眠障礙，如中樞型睡眠呼吸暫停、上氣道阻力綜合征和嗜睡癥；②系統性疾病（即肝、肺、腎或心臟衰竭）；③OSA 治療史，如上氣道手術或無創氣道正壓通氣；④精神障礙或妊娠；⑤臨床數據不全。本研究獲得醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

1.2.1資料收集收集性別、年齡、體質量指數（body mass index, BMI）、臨床癥狀、吸煙史、飲酒史、高血壓病史和糖尿病史等一般資料，PSG 監測結果包括AHI、夜間最低血氧飽和度（lowest oxygen saturation, LSaO2），血脂指標包括總膽固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（Triglycerides, TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）。

1.2.2分組根據OSA 嚴重程度分組，將AHI 5～15 次/h 患者作為輕度組、AHI ＞15～30 次/h 患者作為中度組、AHI ＞30 次/h 患者作為重度組[5]，分別有108、158 和582 例；根據不同年齡將患者分為老年組（≥60 歲）和非老年組（＜60 歲），分別有134 和714 例；將老年組和非老年組患者根據性別分為非老年男性組、非老年女性組、老年男性組、老年女性組，分別有611 例、103 例、92 例和42 例；根據是否絕經分為未絕經女性組、絕經后女性組，分別有36 例和109 例；根據是否合并高血壓分為非高血壓組、高血壓組，分別有405 例和443 例。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料分別以均數±標準差（±s）或中位數和四分位數間距M（P25，P75）表示，比較用單因素方差分析、t檢驗、Kruskal-Wallis 檢驗或MannWhitneyU檢驗；計數資料以構成比表示，比較用χ2檢驗或Fisher 精確概率法；對計量資料線性趨勢采用趨勢方差分析，對計數資料采用Mantel-Haenszel χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 輕度組、中度組與重度組臨床資料比較

輕度組、中度組與重度組的性別、BMI、吸煙史和高血壓病史、AHI、LSaO2、TC、TG、HDL、LDL 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且存在線性趨勢（P＜0.05），性別比例、BMI、吸煙史和高血壓病史、AHI、TC、TG、LDL 隨著OSA 嚴重程度增加而逐漸升高，LSaO2、HDL 隨著OSA 嚴重程度增加而逐漸降低。各組性別比例、飲酒史和糖尿病病史比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且無線性趨勢（P＞0.05）。見表1。

表1 輕度組、中度組與重度組臨床資料比較

2.2 不同年齡、性別組PSG、血脂比較

非老年男性組與非老年女性組AHI、LSaO2、TG、HDL 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），非老年男性組AHI、TG 高于非老年女性組，HDL、LSaO2低于非老年女性組，兩組TC、LDL 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（見表2）。老年男性組與老年女性組LSaO2比較，差異有統計學意義（P＜0.05），老年男性組高于老年女性組，老年男性組與老年女性組其他指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（見表3）。非老年男性組與老年男性組AHI、LSaO2、TC、TG、HDL、LDL 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），老年男性組AHI、TC、TG、LDL 低于非老年男性組，LSaO2、HDL 高于非老年男性組（見表4）。非老年女性組與老年女性組AHI比較，差異有統計學意義（P＜0.05），老年女性組高于非老年女性組，非老年女性組與老年女性組其他指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（見表5）。

表2 非老年男性組與非老年女性組PSG、血脂比較

表3 老年男性組與老年女性組PSG、血脂比較

表4 非老年男性組與老年男性組PSG、血脂比較

表5 非老年女性組與老年女性組PSG、血脂比較

2.3 絕經后女性組與未絕經女性組PSG、血脂比較

絕經后女性組與未絕經女性組AHI 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），絕經后女性組高于未絕經女性組，絕經后女性組與未絕經女性組LSaO2、TC、TG、HDL、LDL 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 絕經后女性組與未絕經女性組PSG、血脂比較

2.4 高血壓組與非高血壓組PSG、血脂比較

非高血壓組與高血壓組AHI、TC、HDL、LDL 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），高血壓組AHI 高于非高血壓組，TC、HDL、LDL 低于非高血壓組。非高血壓組與高血壓組LSaO2、TG 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表7。

表7 高血壓組與非高血壓組PSG、血脂比較

3 討論

既往臨床研究通常將AHI 作為預測指標，探討OSA 與血脂異常的關系。有學者認為AHI 與TC、TG、LDL 獨立相關[6]。也有學者認為AHI 與TG、HDL 相關[7]。上述不一致的研究結果可能是由于不同的OSA評估設備、納入對象所致。但也提示僅用嚴重程度指標不能準確判斷OSA 與血脂異常的關系。近年來OSA 亞型逐漸引起關注[3]。亞型更能客觀地反映OSA患者的異質性及臨床特征。臨床亞型側重于根據體征、癥狀、人口統計學、共病、生理學和解剖學參數或治療反應性等指標進行分類[8]。早期的臨床分型主要基于單一參數的簡單分類，如年齡、性別等[8-9]。例如，根據性別差異分為男性或女性OSA[10]。另有針對特殊人群的分類，如絕經后女性OSA[11]、老年OSA[12]。

本研究基于性別、年齡的亞型分析，發現在老年組內，男女血脂水平無差異。在非老年患者中男性OSA 程度更嚴重，TG 高于女性，HDL 明顯低于女性，這種差異一方面可能與男性OSA 程度更嚴重有關，另一方面可能與女性的雌激素保護作用有關。與老年男性組相比，非老年男性組OSA 程度更嚴重，TC、TG、LDL 更高，HDL 更低。上述結果提示OSA 患者血脂異常與性別、年齡相關，也與生活方式改變有關。

本研究根據基于絕經狀態的亞型分析，發現與未絕經女性組相比，絕經后女性組OSA 程度更嚴重，兩組的血脂水平無顯著差異。絕經后女性組OSA 程度更嚴重可能與絕經后女性雌激素水平降低，脂肪分布變化（頸部、腹部脂肪堆積）有關[13]。有研究發現，絕經前女性血脂異常的獨立影響因素為腰臀比和氧減指數，而在絕經后女性中，只有微覺醒指數與血脂異常獨立相關，提示絕經前后女性血脂異常的影響因素不同，絕經前女性應關注肥胖問題，絕經后女性應關注OSA[14]。與該研究相比，本研究中兩組血脂水平無顯著差異，可能與劃分絕經狀態的標準及納入對象的特征不同有關。

OSA 是導致血壓升高的常見原因之一，高達50%的OSA 患者患有高血壓，30%的高血壓患者患有OSA[15]。高膽固醇血癥是高血壓最常見的并存心血管疾病危險因素，我國41.3%的高血壓患者合并血脂異常[16]，故OSA 合并高血壓患者的血脂水平可能會明顯升高。本研究中52.2%的OSA 患者合并高血壓，高血壓組OSA 程度更嚴重，TC、HDL、LDL 水平低于非高血壓組，可能與高血壓患者應用降壓及降脂藥物有關。

本研究存在一定的局限性，僅根據單一參數的臨床分型進行分析，雖然已有眾多研究對OSA 亞型進行細分，但尚無明確的統一標準。綜上所述，對OSA 患者按不同亞型分類進行綜合評估，制訂個體化防治方案，以實現精準治療，更有效地防治OSA 并發癥，從而改善預后。