EBV編碼的miR- BART8- 3p與鼻咽癌放療抵抗的相關(guān)性分析

林智強，毛海燕，阮開安

(玉林市第一人民醫(yī)院 耳鼻咽喉科，廣西 玉林 537000)

1 對象與方法

1.1 研究對象

2018年7月至2020年7月，本研究共招募104例初診NPC患者，設(shè)為NPC組。所有的病理組織標本由2名經(jīng)驗豐富的病理學專家根據(jù)世界衛(wèi)生組織病理診斷標準進行回顧和重新分類。納入標準：(1) 符合《中國鼻咽癌分期2017版(2008鼻咽癌分期修訂專家共識)》標準[6]，且在本院接受常規(guī)放射治療；(2) 臨床和病理資料(性別、年齡、Karnofsky狀態(tài)評分、TNM分期和病理類型)完整；(3) 在獲取組織和血液樣本前均無化療或放療史。排除標準：合并其他部位惡性腫瘤者；放療禁忌證或未完成全程放療者；合并其他嚴重基礎(chǔ)性疾病者。另選取100例同期經(jīng)組織活檢確診為慢性鼻竇炎鼻息肉的患者[男64例，女36例；年齡32～78歲，平均(53.96±12.06)歲]作為良性病變組。兩組患者年齡、性別構(gòu)成相匹配(P>0.05)。本研究獲得本院倫理委員會的批準，所有患者都按照機構(gòu)指南簽署了書面知情同意書。

1.2 治療方法

1.3 檢測指標

1.3.1 樣本獲取 (1) 血漿樣本：均于患者入組當天抽取3 ml外周靜脈血，置于乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA)抗凝管中，4 ℃環(huán)境下使用離心機以1 600 r·min-1離心10 min，將血漿儲存于-20 ℃冰箱內(nèi)待測。(2) 組織樣本：將NPC組患者的部分癌組織及良性病變組患者的鼻息肉組織經(jīng)生理鹽水清洗后，使用液氮速凍，然后置于-80 ℃冰箱中儲存待測。剩余樣本均使用10%福爾馬林固定，經(jīng)石蠟包埋后制成4 μm的連續(xù)切片，供病理檢查或免疫組織化學分析使用。

1.4 隨訪結(jié)局的定義

在全程放療結(jié)束后，至少完成12個月隨訪，根據(jù)實體瘤療效評價標準(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)1.1[7]對患者放療敏感性進行評價，將患者分為放療敏感組和放療抵抗組。放療抵抗定義為完成放療后3個月內(nèi)仍有殘余病變[原發(fā)腫瘤和(或)頸淋巴結(jié)不完全緩解]或放療完成后12個月內(nèi)鼻咽癌和(或)頸淋巴結(jié)局部復發(fā)。放療敏感是指在完成放療后，3個月內(nèi)無殘余腫瘤灶[達到完全緩解(completed response，CR)])或完成放療后疾病復發(fā)時間>12個月。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者組織和血漿EB mi BART 3p表達水平比較

2.2 NPC患者EB DNA與EB mi BART 3p表達水平相關(guān)性分析

圖1 Pearson相關(guān)系數(shù)分析EBv- DNA陽性NPC患者EBv- DNA拷貝數(shù)與EBv- miR- BART8- 3p表達水平的關(guān)系Fig 1 Pearson analysis of the relationship between the copy number of EBv- DNA and the expression of EBv- miR- BART8- 3p in EBv- DNA positive NPC patients

2.3 NPC患者血漿和組織EBv- miR- BART8- 3p表達水平在臨床病理特征中的差異

表1 NPC患者組織和血漿EBv- miR- BART8- 3p表達水平在臨床病理特征中的差異 例Tab 1 Relationship between expressions of tissue and plasma EBv- miR- BART8- 3p and clinicopathological features in NPC patients cases

續(xù)表

2.4 NPC患者血漿和組織EBv- miR- BART8- 3p表達水平在放療效果中的差異

表2 NPC患者血漿和組織EBv- miR- BART8- 3p表達水平在放療效果中的差異Tab 2 Relationship between expressions of tissue and plasma EBv- miR- BART8- 3p and radiation resistance in NPC patients

2.5 多因素Logistic回歸分析血漿和組織EBv- miR- BART8- 3p與放療抵抗的關(guān)系

表3 多因素分析NPC患者血漿和組織EBv- miR- BART8- 3p與放療抵抗的關(guān)系Tab 3 Multivariate analysis of the relationship between plasma and tissue EBv- miR- BART8- 3p and radiation resistance in NPC patients

2.6 血漿和組織EBv- miR- BART8- 3p水平對NPC患者發(fā)生放療抵抗的預測價值

圖2 ROC曲線分析EBv- miR- BART8- 3p對NPC患者發(fā)生放療抵抗的預測價值Fig 2 ROC curve on the predictive value of EBv- miR- BART8- 3p on radiotherapy resistance in NPC patients

3 討 論