葉酸聯合摩羅丹治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效

賀永強

北京中醫藥大學東直門醫院脾胃病科二區，北京 101100

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）作為黏膜臨床常見、以胃腺體萎縮或腸上皮化生為病理表現得一種消化系統疾病，其發生與感染幽門螺桿菌（Hp）、十二指腸反流、自身免疫、理化損傷等有關。患病后會出現腹痛、腹部不適、噯氣、反酸、惡心、飽脹感等癥狀，不具備特異性，疾病具有進展緩慢、遷延不愈等特點，故臨床治療難度大[1]。現階段，臨床認為CAG 屬于癌前病變的一種，發生胃癌的風險極大，通過積極去除病因、改善癥狀、修復胃黏膜組織，監測并積極干預胃鏡和病理組織學，可實現降低胃癌發生風險、提高預后的目的。臨床西醫治療以胃黏膜保護、抗菌治療為主，但治療效果不理想，復發率高。葉酸能調節胃黏膜細胞基因，有效抑制細胞增殖，緩解胃黏膜損傷，有效改善胃黏膜腺體萎縮、腸化生、異型增生等情況，實現疾病治療效果。CAG 中醫認為屬于“胃脘痛”范疇，中醫治療可實現辨證施治，有效緩解癥狀，且不良反應小，應用優勢明顯[2]。為評估葉酸聯合摩羅丹治療的臨床應用價值，該研究回顧性選取該院2019年 5 月—2021 年 10 月診治的 CAG 患者 80 例為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院80 例CAG 患者，參考“治療方法差異性”，分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組：男 22 例，女 18 例；年齡 33~66 歲，平均（49.56±5.33）歲；病程5 個月~5 年，平均（2.52±0.62）年。觀察組：男 21 例，女 19 例；年齡 31~67 歲，平均（49.89±5.62）歲；病程5 個月~4 年，平均（2.27±0.51）年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究內容已征得醫院倫理委員會核準。

納入標準：①納入研究病例經胃鏡及病理檢查得到證實者；②14C 呼氣試驗（幽門螺桿菌）結果≥100 dpm/mmoL，提示幽門螺桿菌現癥感染者；③治療前均未接受抑酸、胃黏膜保護等藥物者；④該次研究征得患者及家屬知情同意，并簽字同意。

排除標準：①存在消化道潰瘍、出血、并發其他消化系統疾病者；②合并心肝腎功能障礙、嚴重軀體疾病者；③并發血液系統疾病者；④對該次研究藥物有禁忌者；⑤無法配合者；⑥妊娠和哺乳階段的特殊女性群體；⑦既往接受胃部手術者；⑧凝血機制不正常者；⑨并發消化系統惡性腫瘤疾病者。

1.2 方法

對照組：予以常規西醫治療，應用常規三聯療法，枸櫞酸鉍鉀膠囊（國藥準字H10920098，規格：0.3 g×20粒），口服，4次/d，三餐前及睡前口服，0.3 g/次；多潘立酮（國藥準字H10910003，規格：10 mg×30片），口服，3 次/d，餐前服用，10 mg/次；法莫替丁（國藥準字H20023463，規格：20 mg×28 s），口服，2次/d，20 mg/次；經檢查患者Hp 顯示為陽性，則給予阿莫西林與甲硝唑，3 次/d，飯前用藥。在治療過程中禁辛辣刺激、嚴格戒煙戒酒。持續用藥8周。

觀察組：在對照組用藥基礎上合用葉酸（國藥準字 H36020872，規格 0.4 mg）、摩羅丹（國藥準字Z13021324，規格90 g/盒），葉酸口服，3次/d，5 mg/次；摩羅丹口服，3次/d，1丸/次。持續用藥8周。

1.3 觀察指標

①臨床中療效判定標準：以《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見》為依據[3]，治療后相關癥狀、體征全部消退，精神佳、飲食可，通過胃鏡檢查發現胃黏膜炎癥反應完全消失則表示痊愈；相關癥狀、體征大幅度改善，患者自覺癥狀減輕，經病理檢查發現腸上皮化生及不典型增生情況顯著改善，胃黏膜腺體萎縮情況明顯好轉，胃鏡檢查發現黏膜炎癥大部分消失則表示顯效；癥狀、體征均得到緩解，病理檢查發現胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生情況均得到改善，胃鏡檢查胃黏膜炎癥有所減輕則表示有效；治療后相關癥狀、體征、病理檢查結果以及胃病檢查結果均未得到好轉，或病情加重則表示無效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

②中醫癥狀評分：依據《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見》為依據，判定惡心嘔吐、反酸燒心、食后腕悶、胃脘隱痛、納呆少食等癥狀，在治療前、治療后評分變化，無癥狀、輕度、中度、重度各計分0、2、4、6分[4]。

③胃鏡病變征象、胃黏膜病理評分[5]，于治療前后進行評估。前者正常、1 級、2 級、3 級各計分 0、1、2、3 分，后者涉及3 個項目，胃黏膜萎縮、腸上皮化生、異型增生，無重度各計分0、1、2、3分，總分值為9分，分值越高表示胃黏膜病變越嚴重。

④實驗室指標：取患者空腹靜脈血，5 mL 用于離心操作，以5 000 rpm 轉速離心處理10 min，獲取血清后，于-80℃環境下保存，實施酶聯免疫吸附法對以下指標進行測定，分別為胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素（PGR）。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床總療效比較

觀察組總有效率95.00%較對照組80.00%明顯高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床總療效比較Table 1 Comparison of total clinical efficacy between the two groups of patients

2.2 兩組患者中醫癥狀評分比較

兩組治療前惡心嘔吐、反酸燒心、食后腕悶、胃脘隱痛、納呆少食評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組中醫癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者中醫癥狀評分比較[()，分]Table 2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups of patients [(),points]

時間治療前治療后組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值惡心嘔吐4.03±0.31 4.06±0.42 0.363 0.717 2.36±0.32 1.52±0.25 13.082＜0.001反酸燒心3.62±0.61 3.51±0.66 0.774 0.441 1.85±0.42 1.33±0.32 6.228＜0.001食后腕悶3.84±0.65 3.76±0.63 0.558 0.577 1.41±0.42 1.24±0.32 2.036 0.045胃脘隱痛4.23±0.52 4.38±0.61 1.183 0.240 2.03±0.51 1.41±0.42 5.935＜0.001納呆少食4.36±1.06 4.22±1.02 0.601 0.549 1.44±0.32 0.75±0.34 9.346＜0.001

2.3 兩組患者胃鏡病變征象、胃黏膜病理評分比較

治療前，兩組胃鏡病變征象、胃黏膜病理評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組胃鏡病變征象、胃黏膜病理評分較對照組均更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者胃鏡病變征象、胃黏膜病理評分比較[()，分]Table 3 Comparison of gastroscopic lesions and gastric mucosal pathological scores between the two groups of patients[(),points]

表3 兩組患者胃鏡病變征象、胃黏膜病理評分比較[()，分]Table 3 Comparison of gastroscopic lesions and gastric mucosal pathological scores between the two groups of patients[(),points]

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值胃鏡病變征象治療前2.75±0.42 2.65±0.51 0.957 0.341治療后1.23±0.67 0.87±0.26 3.168 0.002胃黏膜病理評分治療前5.03±0.68 4.87±0.58 1.132 0.261治療后3.39±0.66 2.57±0.52 6.172＜0.001

2.4 兩組患者實驗室指標比較

治療前，兩組實驗室指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），經治療后兩組PGⅠ、PGⅡ、PGR 均得到改善，且觀察組治療后PGⅠ、PGR 水平更高，PG Ⅱ水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者實驗室指標比較[()，分]Table 4 Comparison of laboratory indicators between the two groups of patients [(),points]

表4 兩組患者實驗室指標比較[()，分]Table 4 Comparison of laboratory indicators between the two groups of patients [(),points]

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值PGⅠ（μg/L）治療前86.36±12.52 85.96±12.69 0.141 0.887治療后113.74±14.63 126.77±15.85 3.820＜0.001 PGⅡ（μg/L）治療前13.52±3.25 12.87±3.14 0.909 0.365治療后10.58±3.06 7.54±2.01 5.215＜0.001 PGR（ng/L）治療前6.83±1.82 7.14±2.05 0.715 0.476治療后11.51±2.69 15.41±3.26 5.835＜0.001

3 討論

從中醫學角度講，CAG 歸屬至“胃丸痛、痞滿、嘈雜”等范疇，通常是因其他胃炎延誤治療或治療不及時，導致疾病遷延，經久不愈發展形成，主要體征有痞滿、食少納差、腹痛等[6]。而現代醫學認為，CAG 屬于胃癌前病變，疾病由表層胃黏膜病變逐漸擴張至深層，出現胃黏膜腺體萎縮、黏膜變薄等情況，故臨床需及早開展治療，有效控制病情進展[7-9]。

葉酸作為臨床常用的一種水溶性維生素，機體缺乏葉酸會大大提高胃癌等惡性腫瘤發生風險。葉酸可以對胃黏膜細胞基因調控加以影響，對其細胞內甲基化反應進行調節，穩定基因組，葉酸進入機體后會加快胃內維生素B12吸收，減輕胃黏膜萎縮，同時有效改善胃黏膜腸化生、異型增生，控制病情進展，以防發生胃癌癌前病變[10]。摩羅丹屬于一種中藥復方制劑，方劑中含有白術、石斛、三七、延胡索、麥冬等中藥成分。中醫藥理作用分析，方劑中白術具有養陰潤肺、清心凝神功效；石斛有滋陰清熱、益胃生津作用；脈動能滋陰潤肺，三七發揮活血化瘀、消腫止痛功效；白術具有降脾和胃的作用[11]；茯苓起到淡滲利濕作用，雞內金具有健脾和胃功效；延胡索可止痛，玄參主要起滋陰降火、清熱涼血之功效；川芎發揮活血行氣作用，烏藥能辛開溫通，起到行氣止痛、解瘀散寒的作用；川芎能活血行氣，而當歸具有養血活血作用；芍藥具有酸甘化陰、養血柔肝功效，將以上藥物聯合應用可共同發揮健脾消脹、降逆止嘔、和胃止痛之作用[12]。該次研究結果：觀察組臨床總有效率95.00%高于對照組總有效率80.00%（P＜0.05）。師耀美等[13]研究中，觀察組用藥總有效率92.73%明顯高于對照組79.63%（P＜0.05），與該次研究結果一致，進一步證實摩羅丹聯合葉酸治療慢性萎縮性胃炎的顯著價值。此外，研究發現，兩組患者經治療后PGⅠ、PGⅡ、PGR 指標均得到改善，而相較而言，觀察組患者改善程度更好，PGⅠ、PGR 水平更高，PGⅡ水平更低[14]。分析如下，胃蛋白酶是由胃黏膜細胞分泌的一種蛋白質，經胃泌素、胰蛋白因子、組胺刺激后分泌，通過鹽酸轉換為胃蛋白，相比正常人群，胃病或胃癌患者機體PGⅠ、PGR水平明顯下降，PGⅡ水平明顯升高[15]。葉酸在進入機體后，可調節葉酸-同型半胱氨酸-甲硫氨酸循環，不僅能提供甲基同體促進DNA 合成，同時降低同型半胱酸水平，避免DNA 損傷或裂斷，進一步修復胃黏膜腺體萎縮、增生、化生，且還能改善機體氧化狀況，減輕炎癥反應。在葉酸用藥基礎上，應用摩羅丹治療，從現代藥物學分析，白芍、蒲黃等藥物，可以改善胃環境，使幽門螺桿菌失去生存環境，陳茵具有抗膽汁反流效果，可抑制幽門螺桿菌，改善胃內環境；烏藥、雞內金具有促進胃腸動力的作用，加快胃腸蠕動，調節消化能力；烏藥還具有雙向調節胃腸道平滑肌的作用；茯苓、白術能夠增強體液免疫功能；當歸、三七、延胡索等藥物可減輕胃黏膜炎癥反應，改善胃黏膜血液循環，促進黏膜修復。

綜上所述，在常規西醫治療基礎上，聯合葉酸與摩羅丹治療CAG 患者，不僅可實現理想的治療效果，改善患者癥狀，緩解胃黏膜病變，同時可減輕炎癥反應，促進患者早日康復。