當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)宮頸癌術(shù)后患者血清Th1/Th2水平的影響

宋洪杰

北大荒集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤二科，黑龍江哈爾濱 150088

宮頸癌是女性群體常見、原發(fā)于子宮頸部位、病因明確的惡性腫瘤，好發(fā)于老年人群，誘發(fā)宮頸癌的高危因素有持續(xù)性感染高危型人乳頭病毒、性行為、長(zhǎng)期服用避孕藥、不良衛(wèi)生習(xí)慣、月經(jīng)及分娩等因素[1-2]。臨床治療主要以手術(shù)治療為主，聯(lián)合放射治療、化療，但上述治療手段均會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定的創(chuàng)傷，破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致患者免疫功能失調(diào)，誘發(fā)多種并發(fā)癥，部分患者因放療和化療明顯的不良反應(yīng)而無(wú)法完成相關(guān)治療，嚴(yán)重影響其生存期[3-4]。因此，如何降低西醫(yī)治療的不良反應(yīng)十分重要。文立平等[5]研究報(bào)道中藥艾迪注射液聯(lián)合化療方案可減輕老年宮頸癌術(shù)后患者細(xì)胞炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。李占福[6]研究報(bào)宮頸癌術(shù)后患者在放射治療期間聯(lián)合八珍湯加減治療可提高患者免疫功能，提高臨床療效和生活質(zhì)量。可見中醫(yī)藥治療用于宮頸癌的輔助治療效果良好。基于此，該研究選取2019 年6 月—2021 年5 月該院收治的138 例宮頸癌患者，旨在探討當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)宮頸癌術(shù)后患者血清Th1/Th2水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經(jīng)北大荒集團(tuán)總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，便利選擇在該院行根治性子宮切除手術(shù)治療的138 例宮頸癌患者為該次研究對(duì)象，兩組患者資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比Table 1 Comparison of general date of the two groups of patients

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入研究者均符合宮頸癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)檢查確診；②均為初次確診者，入組前未經(jīng)任何形式治療者；③預(yù)計(jì)生存期超過(guò)6個(gè)月；④自愿接受該次治療方案并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期服用抑制或增強(qiáng)免疫功能的藥物者；②合并心、肝、腎、肺等重要臟器功能異常者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④手術(shù)禁忌證者；⑤對(duì)該研究用藥過(guò)敏者；⑥妊娠期及哺乳期女性。

1.3 方法

兩組患者均行根治性子宮切除手術(shù)治療。術(shù)后給予對(duì)照組化療方案，具體如下：于化療第一天靜脈注射奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143170，規(guī)格 ：50mg）130 mg/mL，每 3 周給藥 1 次；口服 替 吉奧（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100151，規(guī)格：25mg）50mg/次，2次/d，連續(xù)服用2 周，停藥一周，以3 周為一個(gè)周期，連續(xù)化療3個(gè)周期。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予當(dāng)歸補(bǔ)血湯，方劑組成：黃芪30 g，當(dāng)歸6 g，于化療第一天開始服用，1劑/d，取黃芪30 g、當(dāng)歸6 g水煎取汁200 mL，分兩次溫服，直至化療結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前后兩組患者白介素2（IL-2）、干擾素（IFN-γ）等Th1細(xì)胞因子和白細(xì)胞介素（IL-）4、IL-6等Th2細(xì)胞因子表達(dá)情況：兩組患者均于治療前、治療后清晨空腹抽取外周靜脈血，使用肝素或EDTA等抗凝劑進(jìn)行抗凝處理后置于-70℃冰箱中保存待測(cè)。檢測(cè)時(shí)采用雙盲法按照ELISA試劑盒操作說(shuō)明嚴(yán)格執(zhí)行操作。試劑盒為上海威奧生物科技有限公司生產(chǎn)，IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6 的檢測(cè)試劑均購(gòu)自廣州欣博盛生物科技有限公司。②治療前后兩組患者外周血象變化情況：于治療前后分別采集兩組患者外周靜脈血，檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）及血紅蛋白（Hb）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以 (）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料均以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Th1、Th2細(xì)胞因子表達(dá)情況對(duì)比

治療前兩組患者 IL-2、IFN-γ 等 Th1 細(xì)胞因子水平及IL-4、IL-6 等Th2 細(xì)胞因子水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的IL-2、IFN-γ 等Th1 細(xì)胞因子水平均較治療前顯著升高，且觀察組患者高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的 IL-4、IL-6 等 Th2 細(xì)胞因子水平均較治療前顯著下降，且觀察組患者低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后Th1、Th2細(xì)胞因子表達(dá)情況對(duì)比[()，pg/mL]Table 2 Comparison of Th1 and Th2 cytokine expression between the two groups of patients before and after treatment [()，pg/mL]

表2 兩組患者治療前后Th1、Th2細(xì)胞因子表達(dá)情況對(duì)比[()，pg/mL]Table 2 Comparison of Th1 and Th2 cytokine expression between the two groups of patients before and after treatment [()，pg/mL]

組別對(duì)照組（n=69）Th1 Th2時(shí)間治療前治療后治療前治療后觀察組（n=69）t/P組間（治療前）值t/P對(duì)照組（治療前后）值t/P觀察組（治療前后）值t/P組間（治療后）值IL-2 35.68±8.45 39.47±9.12 35.61±8.33 46.67±9.84 0.049/0.961-2.293/0.025-6.556/＜0.001 4.458/＜0.001 IFN-γ 44.12±7.37 51.66±8.69 43.34±6.58 57.28±8.23 0.656/0.513-5.154/＜0.001-10.561/＜0.001 3.901/＜0.001 IL-4 30.12±6.27 25.48±5.12 30.74±7.16 19.88±4.34 0.541/0.589 4.902/＜0.001 10.725/＜0.001 6.931/＜0.001 IL-6 32.35±9.52 29.26±4.68 32.68±8.43 25.95±3.48 0.216/0.830 2.491/0.015 5.995/＜0.001 4.715/＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血象變化情況對(duì)比

治療前兩組患者WBC、PLT、Hb 等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后對(duì)照組患者WBC、PLT、Hb 等指標(biāo)較治療前顯著下降，且顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者WBC、PLT、Hb 等指標(biāo)與治療前對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血象變化情況對(duì)比()Table 3 Comparison changes of blood images in the two groups before and after treatment ()

表3 兩組患者治療前后血象變化情況對(duì)比()Table 3 Comparison changes of blood images in the two groups before and after treatment ()

組別對(duì)照組（n=69）觀察組（n=69）時(shí)間治療前治療后治療前治療后t/P組間（治療前）值t/P對(duì)照組（治療前后）值t/P觀察組（治療前后）值t/P組間（治療后）值WBC（×109/L）6.95±1.33 3.56±1.29 6.83±1.48 7.08±1.06 0.501/0.617 13.821/＜0.001-1.151/0.254 17.512/＜0.001 PLT（×1012/L）170.41±15.68 116.52±11.37 169.92±14.67 165.48±10.66 0.190/0.850 24.226/＜0.001 1.884/0.064 22.109/＜0.001 Hb（g/L）106.95±8.52 100.25±6.87 106.53±8.41 107.67±7.18 0.291/0.771 4.985/＜0.001-0.915/0.364 6.202/＜0.001

3 討論

宮頸癌是臨床常見的具有高發(fā)病率和高病死率的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，相關(guān)研究顯示，宮頸癌早期患者的5年存活率較高，可達(dá)75%左右，而晚期患者5年存活率低至7.2%左右[8],因此對(duì)宮頸癌的早期診斷與治療至關(guān)重要。目前臨床用于治療宮頸癌的主要措施有手術(shù)、化療、放射治療、分子靶向藥物治療等，手術(shù)切除是治療宮頸癌最有效的方式，針對(duì)具有手術(shù)指征的患者應(yīng)首選手術(shù)切除治療，術(shù)后配合化療、放療等其他治療方式可提高腫瘤局部控制率，延長(zhǎng)患者生存期[9]。但無(wú)論手術(shù)還是其他治療方式。均會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生額外的創(chuàng)傷，如：破壞細(xì)胞免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞免疫功能下降是腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的高危因素[10]。甚至有部分患者因不能耐受而放棄治療，最終患者因腫瘤壓迫并發(fā)尿毒癥、器官衰竭、大出血及感染等原因而死亡。因此在宮頸癌的治療過(guò)程中采取針對(duì)性的措施以降低西醫(yī)治療中的不良反應(yīng)，促進(jìn)身體恢復(fù)。

Th1 為輔助性T 淋巴細(xì)胞，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，主要包括Th1 和Th2 兩個(gè)亞群，Th1 主要分泌具有促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的IL-2、IFN-γ 等細(xì)胞因子，Th2 主要分泌具有促進(jìn)機(jī)體體液免疫功能的IL-4、IL-6等細(xì)胞因子[11]。正常機(jī)體內(nèi)Thl/Th2類細(xì)胞因子相互調(diào)節(jié)，使機(jī)體免疫狀態(tài)保持動(dòng)態(tài)平衡。腫瘤初期時(shí)機(jī)體Thl 類細(xì)胞因子處于優(yōu)勢(shì)狀態(tài)，具有活躍地抑制腫瘤生長(zhǎng)的免疫力，可通過(guò)直接殺傷腫瘤細(xì)胞或抑制腫瘤生長(zhǎng)兩種途徑參與機(jī)體抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)，但隨著病情進(jìn)展，或其他原因破壞機(jī)體免疫平衡狀態(tài)，出現(xiàn)Th1向Th2漂移后，Thl類細(xì)胞因子處于劣勢(shì)狀態(tài)，抑制腫瘤生長(zhǎng)的免疫力受到限制[12-13]。宮頸癌患者幾乎均伴隨陰道出血，易導(dǎo)致患者并發(fā)慢性貧血，而化療均具有不同程度的骨髓抑制，從而加重貧血，當(dāng)患者血象較差時(shí)不得不中止化療，影響治療效果。

該研究在宮頸癌術(shù)后化療的同時(shí)加用當(dāng)歸補(bǔ)血湯，結(jié)果顯示：治療后兩組患者的IL-2、IFN-γ 等Th1 細(xì)胞因子水平均較治療前顯著升高，且治療后觀察組患者[（46.67±9.84）、（57.28±8.23）pg/mL 高于對(duì)照組[（39.47±9.12）、（51.66±8.69）pg/mL]（P＜0.05）；兩組患者的 IL-4、IL-6 等 Th2 細(xì)胞因子水平均較治療前顯著下降，且治療后觀察組患者[（19.88±4.34）、（25.95±3.48）pg/mL]低于對(duì)照組[（25.48±5.12）、（29.26±4.68）pg/mL]（P＜0.05），說(shuō)明當(dāng)歸補(bǔ)血湯用于宮頸癌術(shù)后化療患者可有效降低Th2 細(xì)胞因子表達(dá)，逆轉(zhuǎn)Th1 向Th2 漂移，恢復(fù)機(jī)體免疫功能，與郜智慧等[14]采用中藥疏肝化郁解毒湯用于子宮頸癌術(shù)后化療，可提高術(shù)后機(jī)體免疫力，調(diào)節(jié)血清Th1/Th2 細(xì)胞相關(guān)因子水平結(jié)論相似，其結(jié)果顯示治療后兩組患者的IL-2、IFN-γ 等Th1 細(xì)胞因子水平均較治療前顯著升高，且治療后治療組患者[（12.75±2.33）、（812.27±74.39）ng/L]，高于對(duì)照組[（10.54±1.79）、（692.14±58.31）ng/L]；治療后兩組以IL-6 為代表的TH2 細(xì)胞因子水平均較治療前顯著降低，且治療后治療組患者（2.60±0.66）ng/L，顯著低于對(duì)照組（3.22±0.83）ng/L。該研究結(jié)果顯示治療后對(duì)照組患者WBC、PLT、Hb 等指標(biāo)較治療前顯著下降[治療后（3.56±1.29）×109/L、（116.52±11.37）×1012/L、（100.25±6.87）g/L；治療前（6.95±1.33）×109/L、（170.41±15.68）×1012/L、（106.95±8.52）g/L]，且顯著低于觀察組治療后[（7.08±1.06）×109/L、（165.48±10.66）×1012/L、（107.67±7.18）g/L]，而觀察組患者WBC、PLT、Hb 等指標(biāo)與治療前對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明當(dāng)歸補(bǔ)血湯用于宮頸癌術(shù)后化療患者可有效改善患者造血功能，分析如下：當(dāng)歸補(bǔ)血湯是由黃芪、當(dāng)歸兩種中草藥以5:1 的用量組成的方劑，中醫(yī)認(rèn)為黃芪補(bǔ)血活血，當(dāng)歸活血合營(yíng)，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃芪皂苷可改善造血細(xì)胞環(huán)境，促進(jìn)骨髓細(xì)胞增殖，提高白細(xì)胞水平，提高機(jī)體免疫功能；當(dāng)歸含有當(dāng)歸多糖、多種氨基酸等，可提高造血功能[15]。

綜上所述，當(dāng)歸補(bǔ)血湯可有效調(diào)節(jié)宮頸癌術(shù)后患者血清 Th1 / Th2 水平，逆轉(zhuǎn) Th1 向 Th2 漂移，并可增加機(jī)體造血功能，改善治療期間患者血象。