草酸艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁的療效及對神經功能的影響

丁波 龔潔芹

(上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院神經內科，蘇州，215000)

卒中是由腦血管阻塞或突然破裂導致無法正常為腦組織供血而引起的急性腦血管疾病，具有較高致殘率和致死率，對我國公民生命健康產生嚴重威脅[1]。而卒中后抑郁(Post-stroke Depression，PSD)是卒中發生后繼發的一種情感障礙性疾病，主要表現為情緒低落、言語減少、思維遲緩以及肢體運動不能等，嚴重影響卒中患者神經功能的恢復進程，甚至可導致相關并發癥，也可導致卒中復發、甚至死亡等不良預后，因此PSD可嚴重危害患者生命安全，加重患者家庭乃至社會的負擔[2-3]。目前PSD具體發病機制尚未明確，神經生物學是臨床重要的研究方向之一，其中5-羥色胺(5-HT)單胺神經遞質失衡假說最具代表性[4-5]。而臨床對PSD的首要治療手段為藥物治療，常用藥物為抗抑郁類藥物，草酸艾司西酞普蘭是治療抑郁癥的常用藥物，已取得較好療效，故本研究主要探討草酸艾司西酞普蘭治療PSD的效果及對神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年10月上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院收治的PSD患者84例作為研究對象，根據治療方式不同分為觀察組(n=44)和對照組(n=40)。觀察組中男24例，女20例，平均年齡(63.84±10.63)歲，小學文化11例，初中及中專22例，高中及以上11例。對照組中男22例，女18例，平均年齡(63.53±9.62)歲，小學9例，初中及中專21例，高中及以上10例。2組性別、年齡、文化程度一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)符合PSD臨床相關診斷標準[6]；2)首次出現抑郁癥狀，且繼發于卒中；3)卒中類型為腦梗死；4)漢密頓抑郁量表(HAMD)[7]評分≥17分；5)患者臨床質料完整。

1.3 排除標準 1)卒中前存在抑郁相關病史或家族史；2)病情不穩定或存在精神類障礙等影響正常交流者；3)抑郁繼發于卒中以外疾病；4)對研究藥物過敏；5)心、肝、腎等重要臟器合并較為嚴重的功能障礙；6)近期存在單胺氧化酶抑制劑服用史。

1.4 治療方法 2組患者入院后均予以常規治療，主要包括予以抗血小板、調脂穩定斑塊、改善腦循環的相關藥物及常規康復治療等，觀察組在此基礎上予以草酸艾司西酞普蘭片(山東京衛制藥有限公司，國藥準字H20080599)口服治療，10 mg/次，1次/d，早餐后服用；對照組在常規治療基礎上加用安慰劑治療，呋喃硫胺片(杭州民生藥業有限公司，國藥準字H20023738)口服，50 mg/次，1次/d，早餐后服用。療程均為6周。

1.5 觀察指標 1)評估2組臨床療效：以HAMD減分率計算有效率。治愈：治療后患者精神情感障礙相關臨床表現消失，且HAMD減分率≥75%。顯效：患者精神情感障礙相關臨床表現基本消失，且50%≤HAMD減分率<75%。有效：患者精神情感障礙相關臨床表現明顯改善，且25%≤HAMD減分率<50%。無效：患者治療后患者精神情感障礙相關臨床表現無明顯變化或者加重，且HAMD減分率<25%。治療總有效率為(治愈+顯效+有效)例數/總例數。2)比較2組治療前后神經功能因子水平：主要檢測神經元特異性烯醇化酶(NSE)、髓磷脂堿性蛋白(MBP)以及S100B蛋白(S-100B)等因子水平，檢測方法為于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血，提取血清后使用酶聯免疫吸附試驗法進行檢測。3)比較2組治療前后炎癥介質水平：主要檢測腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)水平，檢測方法為于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血，提取血清后使用酶聯免疫吸附試驗法進行檢測。4)比較2組治療前后匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)[8]評分情況。5)比較2組治療前后HAMD以及簡易精神狀態量表(MMSE)[9]評分；HAMD主要評估患者抑郁狀態，評分0～1分為趨向正常狀態，1～17分為輕度抑郁狀態，17～24分為中度抑郁狀態，總分>24分為重度抑郁狀態；MMSE主要評估患者認知功能，分值為0～30分，評分>27分為認知功能正常，21～27為輕度認知障礙，10～20為中度認知障礙，總分<10分為重度認知障礙。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組的治療總有效率為84.09%，對照組的總有效率為65.00%，2組臨床療效比較差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組的總有效率高于對照組。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后神經功能因子水平比較 2組患者治療前NSE、MBP以及S-100B水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組NSE、MBP以及S-100B水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組的NSE、MBP以及S-100B水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后神經功能因子水平比較

2.3 2組患者治療前后炎癥介質水平比較 治療前2組TNF-α、IL-6水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組TNF-α、IL-6水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎癥介質水平比較

2.4 2組患者治療前后PSQI、HAMD、MMSE評分比較 治療前2組PSQI、HAMD、MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組PSQI、HAMD評分均較治療前下降(P<0.05)，MMSE評分均上升(P<0.05)，且觀察組PSQI、HAMD評分低于對照組(P<0.05)，MMSE評分高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后HAMD、MMSE評分比較分)

3 討論

PSD多繼發于腦卒中急性期，其不僅可影響患者的神經功能，同時可使患者出現悲觀消極情緒、認知障礙以及睡眠障礙等綜合征，因此是影響腦卒中患者預后的重要因素，需要積極采取有效的干預措施[10-11]。草酸艾司西酞普蘭屬于5-HT再攝取抑制劑，具有較好的抗抑郁作用，故本研究探討了草酸艾司西酞普蘭治療PSD的效果和神經功能的改善作用。

研究結果顯示，觀察組治療總有效率為84.09%，表明草酸艾司西酞普蘭對PSD患者具有較好的治療效果。有研究認為5-HT與去甲腎上腺素(NE)能通路是機體重要的情感調節神經通路，腦組織中的腦干藍斑、丘腦、基底節等均主要通過對5-HT、NE的合成、代謝等過程進行調節，從而參與調控機體情感[12]。而腦卒中患者由于腦組織損傷，導致神經遞質的傳遞和釋放受到影響，進而導致5-HT和NE的水平下降，引發的患者抑郁癥狀。而草酸艾司西酞普蘭的主要有效成分為S-西酞普蘭，可與突觸前膜上5-HT的結合位點進行選擇性結合，同時也可與其變構位點結合，可有效抑制其再攝取水平，從而升高突觸間隙內5-HT等神經遞質水平，進而有效改善患者機體內的情感調控，發揮治療作用[13]。研究結果也顯示治療后，觀察組NSE、MBP以及S-100B水平低于對照組，表明草酸艾司西酞普蘭可有效改善患者的神經功能。MBP為中樞神經系統的重要蛋白質之一，主要分布于髓鞘漿膜面，對腦組織神經功能的穩定性具有重要維持作用，因此當腦組織受到損傷時，可使其分泌水平受到刺激而升高；NSE是神經內分泌系統內的重要因子，同時也可作為特異性標志物提示神經母細胞瘤，因此其分泌水平與腦組織病變嚴重程度成正相關；S-100B主要存在于神經膠質細胞內，其分泌水平與神經功能密切相關，水平越高提示病變越嚴重。而NSE、MBP以及S-100B水平降低可提示患者神經功能得到改善，因此草酸艾司西酞普蘭具有減輕PSD患者神經功能損傷的作用。李進民等[14]研究也表明草酸艾司西酞普蘭具有減輕神經組織損傷，改善神經功能的作用。

研究結果顯示治療后觀察組TNF-α、IL-6水平低于對照組，表明草酸艾司西酞普蘭有助于改善患者炎癥反應。卒中發生后腦組織出現損傷和壞死，從而刺激炎癥介質分泌，IL-6可促進T、B淋巴細胞的增殖和活化，在炎癥反應中發揮重要作用，而TNF-α是炎癥反應過程中的重要介質之一，在炎癥介質中可發揮主導作用，因此TNF-α、IL-6的分泌水平升高在一定程度上可提示患者腦損傷加重[15]。故草酸艾司西酞普蘭具有降低炎癥抑制分泌作用，從而對患者的腦損傷具有改善作用，也進一步提示其對神經功能具有改善作用。此外治療后，觀察組PSQI、HAMD評分低于對照組，MMSE評分高于對照組，表明草酸艾司西酞普蘭能有效改善抑郁狀態以及認知功能。睡眠障礙是抑郁癥患者主要臨床表現之一，對患者日常生活及工作均可產生嚴重影響，睡眠障礙患者通常大腦皮質興奮性較高，處于高喚醒狀態。草酸艾司西酞普蘭能有效升高5-HT水平，且其作為抑制性神經遞質，在改善患者抑郁情緒之外，可發揮抑制大腦興奮性作用，從而可有效改善患者睡眠質量。并且草酸艾司西酞普蘭通過對患者腦組織內5-HT水平進行調節，達到改善患者情緒狀態以及神經功能的作用。

綜上所述，草酸艾司西酞普蘭主要通過抑制5-HT再攝取水平而調節5-HT等神經遞質濃度，從而有效調節PSD患者的情感調控通路，改善其神經功能，進而有效發揮抗抑郁作用，并改善患者睡眠質量。