重組人表皮生長因子對云南高海拔地區敏感性肌膚的修復效果

周箐竹，龔 桌，趙 嫻，劉博言，黃文莉，赫 佳，劉 旒，浦仆飛

（昆明市第一人民醫院整形美容科，云南 昆明 650000）

云南氣候屬于亞熱帶高原季風型而且云南海拔較高，平均海拔1 895 m，昆明市一直是全國海拔第三高的省會城市，僅次于拉薩和西寧。海拔較高的高原地區大氣質量較小空氣稀薄大氣透明度高對紫外輻射的散射和吸收相對較少因而紫外輻射強度比同緯度平原地區大[1]。以上原因導致了云南紫外線輻射強較高，多地區長期紫外線等級維持于5 級。導致云南高海拔地區人民皮膚問題頻發，皮膚光老化（skin photoaging）是指日光，尤其是其中的紫外線照射皮膚誘導的慢性炎癥過程。較自然老化而言，皮膚光老化具有特征性的臨床表現，包括粗而深的皺紋、色素沉著或色素脫失、毛細血管擴張、皮膚粗糙、干燥、松弛，甚至良性或者惡性皮膚腫瘤。其好發部位為曝光區域，尤其是面頸部、胸部 V 形區、雙手和前臂，老化程度主要取決于日光暴露情況和皮膚色素含量[1]。紫外線（ultraviolet，UV）是誘導皮膚光老化的重要因素之一[2]。研究發現，長波紫外線（ultraviolet A，U-VA）或者中波紫外線（ultraviolet B，UVB）照射皮膚使活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平明顯升高，激活核轉錄因子 kappa B（NF-κB），誘導白細胞介素（IL）-1、表皮生長因子（EGF）和腫瘤壞死因子（TNF）-α 等細胞因子的表達[3]，導致皮膚出現光老化表現。其中最為常見的是皮膚發紅發癢，較為容易產生過敏反應及炎癥后色素沉著，俗稱—高原紅。這一皮膚反應是典型的皮膚屏障功能受損的重要表現。皮膚屏障維持著皮膚正常的生理代謝，既能防止外界有害物質入侵，又能防止水分經表皮流失[3,4]，皮膚屏障功能受損主要發生在皮膚表皮層和真皮層。使得皮膚出現微小創面，表皮層完成自我保護的角質細胞提前脫落以及真皮層中的人成纖維細胞快速凋亡，從而發生皮下膠原蛋白和透明質酸的嚴重流失。

重組人表皮生長因子（EGF）是由高效表達人表皮生長因子的大腸桿菌經發酵、分離和高效純化后凍干制成的，與內源性的表皮細胞生長因子在結構、活性方面有高度的一致性。EGF 可以快速修復皮膚的表皮層及真皮層，與人體自身EGF完全一致，有研究發現，EGF 對脂肪間充質干細胞的分化、增殖和遷移有促進作用[5-6]。并促進人成纖維細胞的增殖，有效幫助透明質酸、膠原蛋白、彈力蛋白的的合成，增加表皮干細胞數量。從而完成對受損皮膚屏障功能的修復。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究EGF 對云南高海拔地區敏感肌膚的修復效果的實驗依據是成立的。為了證明該理論的有效性，實驗組選擇完成了前階段的預實驗。并且回顧性分析2021 年03 月至2021 年09 月在昆明市第一人民醫院收集采樣100 例20～60 歲云南籍皮膚敏感的女性受試者伴有發紅、瘙癢、紅血絲、色斑、毛孔粗大等癥狀。分為對照組（25 例）和實驗1 組（25 例），實 驗2 組（25 例），實 驗3 組（25 例），4 組均使用德瑪莎1 代電子注射儀進行常規14 mg/mL 的非交聯透明質酸鈉2 mL 表皮層全臉注射，注射深度由可調節一次性無菌注射針頭控制（≤0.6 mm），每30 天注射1 次，連續注射5 次，實驗1 組每次注射添加10 000 U EGF 溶液，實驗2 組每次注射添加5 000 U EGF 溶液，實驗3 組添加2 500 U EGF 溶液。注射前后使用VISIA皮膚檢測儀進行數據分析并分別記錄4 組注射前，1 次注射后、2 次注射后、3 次注射后、4 次注射后、5 次注射后的皮膚紅區圖及紅區特征計數。收集整理后進行統計分析。并對照前后皮膚質地，膚色，毛孔改善情況。收集調查受試者滿意度進行數據統計后進行分析比較。

1.2 禁忌

（1）伴有糖尿病、惡性腫瘤等嚴重系統性疾病者 ；（2）注射部位存在開放性創面或活動性皮膚感染者 ；（3）對注射成分或麻醉劑中任一成分過敏者 ；（4）注射部位有皮膚病，并且處于急性期或進展期（如活動性痤瘡、急性濕疹、接觸性皮炎、急性特應性皮炎、銀屑病等炎性疾病，白癜風等）；（5）孕婦及哺乳期婦女 ；（6）正在使用抗凝劑、活血劑者；（7）心理障礙及精神疾病[7]；（8）近半年面部有進行行光電治療、注射除皺、注射填充、有創手術者；（9）無法按照規定時間完成療程治療者；（10）未簽署及理解受試者知情同意書者。

1.3 方法與特性

使用德瑪莎1 代電子注射儀將配比好的注射用透明質酸鈉以及EGF 溶液通過可調節一次性無菌注射針頭進行全臉表皮層注射，由于高海拔敏感肌膚人群角質層相對正常皮膚普遍較薄，注射深度不超過0.6 mm，表現為注射后即刻無出血。電子注射（水光療法）的技術原理是 ：利用循環負壓吸起皮膚，同時多個空心微針刺入皮膚特定層次，注入營養物質或藥物，隨后負壓消失，注射器和皮膚自動分離。該原理可保證藥品零漏液且注射過程無疼痛感，單針注射劑量恒定并全臉均勻作用得以確保實驗效果的準確性。

100 例受試者在簽署知情同意書后進行臨床觀察實驗，受試過程嚴格按照要求進行。定時、定量、專人進行標準化流程治療。歷時6 個月的治療與數據收集。100 例受試者均表示對治療過程及結果滿意。無一例不良反應及并發癥發生。治療數據收集完整。

1.4 評價指標

受試者皮膚敏感自評數據、醫生客觀評分數據及VISIA 紅區特征計數數據進行評價和分析。

1.5 統計學處理

統計分析：使用的統計軟件為SPSS25.0，計數資料組間比較χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 對照組與實驗3 個組治療前及治療后受試者皮膚敏感主觀自評數據分分析

對照組與實驗3 個組治療前及治療后受試者皮膚敏感主觀自評數據分分析結果見表1，圖1。

表1 主觀評分統計（ ）Tab.1 Statistical table of subjective score（）

*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01。

采用單因素方差分析五次治療時間點時4 組間主觀評分的差異性，結果見表1，在每個時間點，4 組間主觀評分均呈現差異有統計學意義（P＜ 0.05），經過LSD 多重比較可知：實驗3 個組主觀評分均顯著低于對照組，而實驗1 組主觀評分顯著低于實驗2 組、實驗3 組，實驗2 組與實驗3 組間的主觀評分無差異。

2.2 對照組與實驗3 個組治療前及治療后受試者皮膚敏感醫生客觀評分數據分析

對照組與實驗3 個組治療前及治療后受試者皮膚敏感醫生客觀評分數據分析結果見表2，圖2。

圖2 客觀評分Fig.2 Objective score

采用單因素方差分析5 次治療時間點時四組間客觀評分的差異性，結果見表2，在每個時間點，4 組間客觀評分均呈現差異有統計學意義（P＜ 0.05），經過LSD 多重比較可知：實驗3 個組客觀評分均顯著低于對照組，而實驗1 組客觀評分顯著低于實驗2 組、實驗3 組，實驗2 組與實驗3 組間的客觀評分無差異。

表2 客觀評分統計（）Tab.2 Statistical table of objective score（）

表2 客觀評分統計（）Tab.2 Statistical table of objective score（）

*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01。

2.3 對照組與實驗3 個組治療前及治療后受試者VISIA 紅區圖特征計數數據分析

對照組與實驗3 個組治療前及治療后受試者VISIA 紅區圖特征計數數據分析結果見表3，圖3。

表3 VISIA 紅區特征計數統計（）Tab.3 Statistical table of VISIA red zone feature count（）

表3 VISIA 紅區特征計數統計（）Tab.3 Statistical table of VISIA red zone feature count（）

*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01。

圖3 紅區特征計數Fig.3 Red feature count

采用單因素方差分析5 次治療時間點時4 組間紅區特征計數的差異性，結果見表3，在每個時間點，4 組間紅區特征計數均呈現差異有統計學意義（P＜ 0.05），經過LSD 多重比較可知：實驗3 個組紅區特征計數均顯著低于對照組，而實驗1 組紅區特征計數顯著低于實驗2 組、實驗3 組，實驗2 組與實驗3 組間的紅區特征計數無差異。

3 組數據分析結果顯示：（1）實驗組1 到3 組受試者敏感肌膚修復效果明顯高于對照組（P＜0.05）。（2）實驗組1 到3 組受試者皮膚敏感自評及醫生客觀評分明顯高于對照組（P＜ 0.05）。（3）實驗組1 組修復效果及起效時間明顯優于實驗2 組與實驗3 組（P＜ 0.05）。（4）實驗組對皮膚的色斑、皺紋、毛孔均有明顯改善。（5）實驗1 組受試者VISIA 紅區圖顯示經過一次治療已產生明顯改善，療程治療結束后敏感肌膚癥狀已完全緩解（圖4）。

圖4 VISIA 皮膚檢測儀紅區顯示對比圖Fig.4 Contrast in red zone of VISIA skin analysis apparatus

3 討論

根據皮膚受到物理、化學、精神等因素刺激時易出現灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀感覺，伴或者不伴潮紅、紅斑、脫屑等客觀體征，患者可自評為敏感性肌膚[8]。云南高海拔地區敏感性肌膚，俗稱高原紅。表現為發紅、瘙癢、紅血絲、色斑、毛孔粗大并反復發作。由于皮膚表皮層出現難愈性微創口并長時間暴露于外界，受強高海拔強紫外線損傷。臨床治療難度較大，痊愈率較低。自皮膚屏障理念被提出后。角質層變薄更易受到化學刺激物的刺激，這是由于皮膚屏障的完整性受損，使得表皮滲透性增加，導致化學、環境和微生物制劑的更大滲透[9,10]。修復皮膚屏障以解決敏感肌膚問題的方式被作為治療首選方案?；谶@一觀點，本研究方法得以實施并進行較長時間觀察追蹤。實驗結果受試者及醫生均滿意，從而證明EGF 能有效修復云南高海拔地區敏感性肌膚，為云南皮膚治療提供新的臨床思路。

通過本實驗的研究與分析，客觀及主觀數據明確EGF 對云南高原敏感肌膚的修復效果，EGF能作為修復云南高原敏感肌的臨床治療方案之一。目前很多新型材料逐步運用于臨床，具體哪種材料療效更為適用于治療云南高原敏感肌。包括多種材料的聯合運用，療程設置等。后續研究可以持續進行完成。