二術二陳湯聯合化療藥物治療痰濕蘊肺型肺鱗癌臨床研究*

周衛東 闕江明 劉浩月 鄧小瑜 甘 淳

肺癌是世界范圍內發病率和致死率最高的惡性腫瘤之一[1]， 目前，化療仍是晚期肺惡性腫瘤最主要的三大治療手段之一，鉑類藥物聯合第三代細胞毒性藥物仍然是歐洲腫瘤診療指南中治療晚期肺鱗癌的主要化療方案[2]。由于化療藥物缺少明顯的靶向性，患者在化療過程中常出現極大的毒副反應，然而中醫中藥在治療肺癌過程中有著獨特的療效[3，4]。本研究采用二術二陳湯配合化療治療肺鱗癌患者, 以期觀察其臨床療效及減輕化療毒副反應作用，現報道結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料共納入病例60例，對照組30例，其中，男23例，女7例；年齡41～74歲；Ⅲb期8例，Ⅳ期22例；腫瘤直徑2.62～5.32 cm。觀察組30例，其中，男24例，女6例；年齡42～75歲；Ⅲb期9例，Ⅳ期21例；腫瘤直徑2.61～5.30 cm。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準肺癌診斷參照2017年中華臨床腫瘤學會編著的《中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發性肺癌診療指南—2017Ⅵ》[5]相關的標準，肺鱗癌分期采用2015年國際肺癌研究學會公布的第8版肺癌TNM分期標準[6-8]。按照上述診斷標準，凡符合病理或細胞學診斷的Ⅲb、Ⅳ期肺鱗癌患者。

1.2.2 中醫辨證標準參照羅仁、曹文富主編的全國高等醫學院校中醫藥類系列教材《中醫內科學》[9]有關內容，擬定肺癌痰濕阻肺證辨證標準為: ①咳嗽咳痰，氣憋，痰質稠黏，量多，痰白或黃白相兼，痰中帶血，胸悶胸痛；②納呆，便溏，神疲乏力；③舌苔白膩，脈滑。臨床具備①+②或①+③均可辨證為痰濕蘊肺證。

1.2.3 納入標準①符合西醫診斷標準、中醫辨證標準；②既往未行手術及放、化療，且本次為初治患者；③肺部存在可測量的腫瘤；④預計生存期將大于3個月；⑤患者均無嚴重并發癥，一般情況尚可，無明顯化療禁忌。

1.2.4 排除標準①患有慢性阻塞性肺病、間質性肺病、肺纖維化者；②患精神障礙疾病或嚴重智力障礙者；③主要臟器功能異常者；④對中草藥過敏者。

1.3 方法對照組單純給予GP方案化療：吉西他濱，劑量1000 mg/m2，加入100 ml濃度為0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注；第1天、第8天，21 d為一個療程。連續化療2個療程；順鉑，劑量25 mg/m2，加入250 ml濃度為0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注；第1天、第2天、第3天，21 d為一個療程，連續化療2個療程。觀察組：在GP方案化療的基礎上予口服二術二陳湯。方劑組成：蒼術9 g，白術9 g，法半夏9 g，陳皮9 g，茯苓9 g，甘草4.5 g。每日1劑，水煎取藥汁濃縮至300 ml，分2次服用，早晚餐后30 min溫服。2組患者化療前后均做血常規、肝腎功能、心電圖、胸部CT等檢查。所有患者治療2個療程，每3周為一個療程。2個療程后評價療效及評估毒副作用。

1.4 觀察指標

1.4.1 抗腫瘤療效評價按照實體瘤療效評價RECIST 1.1版標準[10]，抗腫瘤療效評價分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。總有效率=(CR例數+PR例數)/總例數×100%，穩定率=(CR例數+PR例數+SD例數)/總例數×100%。

1.4.2 生活質量評價患者治療前和2個周期化療后，根據患者生活功能狀況進行Karnofsky評分，治療后評分增加10分或10分以上者為改善，減少 10 分及以上者為下降，上升或下降少于10分為穩定。

1.4.3 中醫癥狀改善對2組患者治療前及治療后進行中醫癥狀評分，評分標準: 無臨床癥狀計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分，分數相加總計積分情況比較。

1.4.4 藥物毒性反應如患者化療過程中出現毒副反應，依據WHO抗癌藥物常見毒副反應分級標準進行評價。

2 結果

2.1 臨床療效60例患者均接受2個療程化療后，對照組抗腫瘤有效率43.33%、穩定率80.00%，觀察組抗腫瘤有效率40.00%、穩定率83.33%，2組有效率和穩定率差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組肺鱗癌患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 生活質量觀察組生活質量提高率及穩定提高率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組肺鱗癌患者生活質量比較 (例，%)

2.3 中醫臨床癥狀改善情況2組治療前中醫癥狀評分差異無統計學意義(P>0.01)；2組治療后較治療前中醫癥狀評分均明顯更低(P<0.01)；經2個療程治療后，觀察組癥狀評分較對照組明顯更低(P<0.01)。見表3。

表3 2組肺鱗癌患者中醫癥狀評分比較 (分，

2.4 不良反應觀察組惡心嘔吐發生率為56.7%，對照組惡心嘔吐發生率為20.00%，觀察組的惡心嘔吐發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組肺鱗癌患者惡心嘔吐發生率比較 (例，%)

3 討論

研究表明，GP方案中的化療藥物有嚴重惡心嘔吐、口干、噯氣、打嗝、反酸燒心、腹瀉、便秘等不良反應[11,12]， 從中醫的角度講，GP方案化療藥損傷脾胃，致使脾失健運、胃失和降、胃氣上逆； 脾不運化，則痰濕內盛，引起一系列的癥狀。有臨床研究表明，通過健脾化痰的方法治療脾虛痰濕的化療患者療效顯著[13]。 說明中醫應用健脾燥濕的方法治療肺鱗癌化療患者的必要性。二術二陳湯由二陳湯加蒼術、白術組成，二陳湯是治痰的經典方，有燥濕健脾、理氣和中的作用，加蒼術、白術增其健脾燥濕的作用。從本研究的結果來看，與對照組相比，觀察組的抗腫瘤療效差異無統計學意義，但生活質量提高率及提高穩定率明顯高更高，中醫癥狀評分明顯更低，惡心嘔吐發生率明顯更低；這說明二術二陳湯在不影響患者化療的抗腫瘤作用的情況下，能顯著提高患者生活質量，改善癥狀，減少不良反應的發生。

現代研究表明，半夏有抗炎、止嘔、抗消化性潰瘍、鎮咳平喘作用[14]；廣陳皮有抗氧化、清除自由基、祛痰、抗腫瘤、抗突變及抗菌消炎等諸多方面[15]；茯苓有利尿、保肝、抗炎、免疫調節及抗高血糖等作用[16]；白術具有保肝、調節胃腸運動、抗炎癥、抗腫瘤、降血糖、調節免疫代謝等作用[17]。蒼術具有胃黏膜保護、促進胃排空、抗腹瀉、利膽、保肝和提高消化吸收功能、抗高血糖、抗高血尿酸、心肌保護、利尿、抗骨質疏松作用[18]。因此，二術二陳湯的臨床療效作用可能與其抗炎、止嘔、鎮咳平喘、抗氧化、清除自由基、祛痰、調節免疫系統、保肝利膽、抗消化性潰瘍、助消化等一系列的作用有關。然而，二陳二術湯治療肺鱗癌化療患者具體的作用機制仍有待進一步研究。