EOC患者采用紫杉醇結合順鉑腹腔化療對VEGF、CA125等水平的影響

陳國強,陳滿瑜,龐雅君,謝杰榮,周秀娟,林惠恩,梁曉慧,廖思海（廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院,廣東 湛江 524023）

EOC是女性婦科疾病中常見的惡性腫瘤疾病，主要是指源于卵巢表面的一種生發(fā)上皮性的腫瘤，臨床主要有漿液性、黏液性、子宮內膜樣等組織學類型[1-2]?；颊邥霈F(xiàn)食欲不振、腹脹、腹部腫大、疼痛等一系列癥狀，對女性患者的健康生活會產生較多的不利影響，故而對該疾病強調早預防、早診治。疾病早期缺乏典型臨床表現(xiàn)，待確診時已處于中晚期，已有腹腔內腫瘤、肝實質等表現(xiàn)，腫瘤生長速度快、浸潤性強，會對患者的生命安全產生不利影響[3-4]。化療是治療卵巢癌疾病的主要手段，常用的有鉑類、紫杉醇等化療藥物，此外，近年來的灌注化療方式能有效提高抗癌藥物的局部吸收濃度，藥物直接作用于病灶，能夠有效提高生物利用度，與靜脈注射療效相比較高[5-6]。有研究[7]表示，采取紫杉醇結合腹腔熱灌注順鉑化療方案治療IV期卵巢癌患者，疾病控制率為90.00%，生活質量改善率為94.00%，可見該化療方案治療效果顯著。本文分析觀察EOC患者采用紫杉醇結合順鉑腹腔化療的應用價值，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以在本院收治的EOC患者為研究對象，共70例，研究入選時間段為2018年3月-2020年3月，依據(jù)奇偶分配原則分組。對照組：患者年齡范圍29-68歲，平均年齡為（40.29±3.17）歲；腫瘤分期：I-II期、III-IV期患者分別有12例和23例；漿液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宮內膜樣癌、透明細胞癌患者分別有17例、6例、9例、3例；BMI22-26kg/m2，平均BMI（24.21±0.19）kg/m2。實驗組：患者年齡范圍31-68歲，平均年齡為（40.24±3.19）歲；腫瘤分期：I-II期、III-IV期患者分別有14例和21例；漿液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宮內膜樣癌、透明細胞癌患者分別有16例、7例、9例、3例；BMI22-26kg/m2，平均BMI（24.25±0.22）kg/m2。所有患者的各項資料對比后無明顯差異（P＞0.05），可進行對比。此次研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準同意，且患者及家屬在相關文件上簽字。

納入標準：①研究所納入的患者符合EOC診斷標準[8]，且經(jīng)病理檢查確診；②可進行化療；③卡式功能狀態(tài)評分≥60分；④預計生存時間≥3個月；⑤患者均在本院建檔立卡，個人信息資料完整。

排除標準：①合并重要臟器功能衰竭患者；②治療前1個月內接受過化療、放療或手術；③存在化療禁忌證；④合并患有其他惡性腫瘤患者；⑤存在骨髓造血功能障礙者。

1.2 方法 對照組患者靜脈注射多西他賽（1ml:40mg，注射劑）75mg/m2，滴注時間為1h，卡鉑注射液（10ml:50mg×5支，注射劑）300mg/m2，每日2次。實驗組患者靜脈注射紫杉醇注射液（5ml:30mg，注射劑）135mg/m2，持續(xù)滴注24h，每天1次；順鉑注射液（6ml:30mg×5支，注射劑）30mg/m2，每日3次，紫杉醇注射液60mg/m2，每日腹腔灌注8次，灌注時注意控制溫度，且還需間歇性變換體位，幫助化療藥物均勻分布。1個化療周期為21d，兩組均連續(xù)治療6個周期。

1.3 觀察指標 ①觀察兩組短期臨床療效，根據(jù)影像學檢查進行評估，分為完全緩解（影像學檢查結果表示，病灶消失）、部分緩解（檢查結果表示最大病灶直徑縮小超過30%，其余病灶未見增加）、穩(wěn)定（病灶變化情況在完全緩解與部分緩解界定標準之間）、進展（檢查結果表示病灶最大直徑有增加趨勢，或有新發(fā)病灶）。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率。②于治療前和治療6個周期后，空腹狀態(tài)下抽取患者靜脈血3ml，3500r/min離心15min，取上層血清，使用上海美谷儀器有限公司生產的多功能酶標儀，儀器型號為SpectraMax M5，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF、CA125、B7-H4、TPS臨床指標，試劑盒購自北京冬歌博業(yè)生物科技有限公司，嚴格按照說明書進行操作。③T淋巴細胞亞群：于治療前和治療6個周期后，抽取患者外周靜脈血，容量為3ml，離心取上清，然后使用流式細胞分析儀（貝克曼.DxFLEX）監(jiān)測患者的T淋巴細胞（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.4 統(tǒng)計學方法 研究所得到的數(shù)據(jù)均錄入至Excel2010中予以校對，采用SPSS23.0軟件進行處理。用（±s）表示計量資料，用百分比（%）表示計數(shù)資料。計量資料用t檢驗，而計數(shù)資料用卡方（χ2）檢驗。P評定檢驗結果，P＜0.05提示有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 不同化療方案短期療效差異比較 兩組短期療效相比，實驗組治療有效率88.57%顯著高于對照組的62.86%（P＜0.05），詳見表1。

表1 不同化療方案短期療效差異比較[n(%)]

2.2 不同化療方案對臨床指標的影響 治療前兩組血清指標相比無差異（P＞0.05），經(jīng)治療后，實驗組患者的VEGF、CA125、B7-H4、TPS臨床指標顯著低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 不同化療方案對臨床指標的影響(±s,n=35)

表2 不同化療方案對臨床指標的影響(±s,n=35)

時間 對照組 實驗組 t P VEGF（pg/mL） 治療前 705.34±41.29 706.17±41.33 0.084 0.933治療后 199.25±19.30 175.26±18.23 5.346 0.000 CA125（UI/L） 治療前 642.31±152.27 642.39±152.14 0.002 0.998治療后 319.37±174.26 214.34±175.31 2.514 0.014 B7-H4（U/L） 治療前 0.99±0.05 0.97±0.08 1.254 0.214治療后 0.61±0.07 0.31±0.02 24.379 0.000 TPS（U/L） 治療前 132.47±19.46 133.44±19.41 0.209 0.835治療后 69.24±8.31 25.34±6.25 24.977 0.000

2.3 不同治療方案免疫功能差異比較 兩組患者治療前，免疫功能指標相比無差異（P＞0.05），治療后通過檢測患者的免疫功能，發(fā)現(xiàn)實驗組患者CD8+低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 不同治療方案免疫功能差異比較(±s)

表3 不同治療方案免疫功能差異比較(±s)

組別（n=35） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35.34±2.67 41.34±2.19 29.31±2.16 27.16±1.13 1.15±0.09 1.50±0.11實驗組 35.33±2.63 47.33±2.15 29.34±2.19 23.34±1.29 1.16±0.08 1.94±0.13 t 0.016 11.547 0.058 13.178 0.491 15.286 P 0.988 0.000 0.954 0.000 0.625 0.000

3 討論

隨著生活節(jié)奏的加快，人們的生活方式有顯著改善，大眾更加關注身心健康。卵巢癌是影響女性生活、工作的常見惡性腫瘤疾病，其致死率仍居于婦科惡性腫瘤疾病中首位，而EOC疾病傳播速度快、轉移快，多數(shù)患者發(fā)生時已處于晚期[8-9]。卵巢癌轉移多為腹腔轉移，這與卵巢的特殊解剖位置、腹水等有關，其會減少循環(huán)過程中的血量，易出現(xiàn)水鈉潴留情況，會加重病情，嚴重影響卵巢癌患者的生存時間及質量。對此疾病的治療，通常以綜合療法為主，先行卵巢癌減滅術，輔以腹腔熱灌注化療，能有效殺滅和凋亡腫瘤細胞，保護正常的免疫機制，降低癌細胞轉移幾率，且與傳統(tǒng)化療方法相比，全身毒副反應相對較低。

研究結果表示，兩組短期療效相比，實驗組治療有效率88.57%顯著高于對照組的62.86%（P＜0.05），提示紫杉醇結合順鉑腹腔化療方案能夠獲得較為理想的治療效果。紫杉醇是一種從植物紅豆杉的樹皮中所提取的天然次生代謝產物，抗腫瘤功效顯著，能有效促進腫瘤細胞微管聚合并穩(wěn)定維持，還能有效阻斷腫瘤細胞的有絲分裂，抑制腫瘤細胞增殖；順鉑是第一代抗腫瘤藥物，通過破壞DNA鏈交聯(lián)干擾DNA合成，抑制腫瘤細胞生長和增殖[10-11]。通過腹腔灌注化療的方式，經(jīng)宮腔將藥物直接灌入盆腔的一種療法，能有效清除病原體，改善患者的臨床癥狀，且還能更好地抑制腹腔轉移，從而獲得較為理想的治療效果[12]。

研究還表示，經(jīng)治療后，實驗組患者的VEGF、CA125、B7-H4、TPS臨床指標顯著低于對照組（P＜0.05），提示紫杉醇結合順鉑腹腔化療方案能改善患者血清指標，延長患者生存期。VEGF能促進腫瘤新生血管生長抑制腫瘤進展；CA125是婦科腫瘤患者常見化驗指標，其能作為EOC早期篩查的獨立預測因子；B7-H4在卵巢癌組織中高表達，會調控T淋巴細胞免疫應答，影響機體自身抗腫瘤功效；TPS會出現(xiàn)在惡性卵巢癌組織中，并呈現(xiàn)高表達，其會隨著病情進展加重而上升[13-14]。紫杉醇結合順鉑腹腔化療方案將藥物直接作用于病灶，可提高局部血管和組織細胞的通透性，還能提高組織代謝和炎癥產物吸收能力，可有效消除炎癥，促進組織再生，有助于改善患者的血清指標，提高患者的生存質量[15]。

研究亦指出，兩組患者治療前，免疫功能指標相比無差異（P＞0.05），治療后通過檢測患者的免疫功能，發(fā)現(xiàn)實驗組患者CD8+低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05），提示腹腔化療方案有助于促進T淋巴細胞發(fā)揮免疫效應，有助于提升整體治療效果。這主要是因腹腔本身具有密閉的特征，采取紫杉醇結合順鉑腹腔化療方案，能夠直接殺傷癌細胞，且還會對細胞膜的穩(wěn)定性產生破壞，通過增加通透性來增加藥物吸收及滲透性，可改變細胞微環(huán)境，增加治療效果，對免疫系統(tǒng)產生刺激，發(fā)揮免疫效應。此外，腹腔中化療藥物保持高濃度，能夠發(fā)揮更好的殺傷效果，藥物經(jīng)門靜脈吸收，代謝場所為肝臟，不會產生蓄積，對體循環(huán)影響較小，療效較為顯著。

綜上所述，將腹腔化療方案即紫杉醇結合順鉑應用于EOC患者治療過程中，臨床療效較為理想，利于改善患者預后，值得推廣。