基于中醫傳承輔助平臺的針刺治療早發性卵巢功能不全的取穴規律

勾明會 楊會生 劉思雨 豐逸軒 郝明昭 范素 房繄恭

摘要 目的：通過數據挖掘技術分析現代針灸文獻治療早發性卵巢功能不全（POI）的取穴選用規律。方法：檢索自建庫至2021年3月31日中國知識基礎設施數據庫（CNKI）、中國學術期刊數據庫（CSPD）、中文科技期刊數據庫（CCD）、PubMed、Cochrane Library以及Embase收錄的針刺治療POI的相關文獻，收集處方中的穴位信息，應用中醫傳承輔助系統（V2.5）進行數據挖掘。結果：共納入文獻78篇，腧穴64個，累積使用頻次478次，主要歸經為膀胱經、任脈、脾經等;針刺治療常用腧穴為關元、三陰交、腎俞、子宮、足三里、太沖、中極、血海、脾俞、次髎等;注重特定穴的應用，如交會穴、募穴;常選用的腧穴組合為關元-三陰交-腎俞;基于熵聚類算法獲取候選新腧穴組合9個及新腧穴處方2首。結論：針刺治療POI取穴經脈主要以膀胱經、任脈、脾經為主，以關元-三陰交-腎俞為組方核心腧穴，以調沖任、補肝腎、調氣血、安神志為針刺治療POI方法。

關鍵詞 早發性卵巢功能不全;卵巢早衰;針刺;取穴規律;數據挖掘;頻次分析;關聯規則;熵聚類

Acupoint Selection Regularity of Acupuncture for Premature Ovarian Insufficiency Based on Data Mining in TCMISS

GOU Minghui，YANG Huisheng，LIU Siyu，FENG Yixuan，HAO Mingzhao，FAN Su，FANG Yigong

（Institute of Acupuncture and Moxibustion，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）

Abstract Objective：To analyze the acupoint selection regularity in modern research on acupuncture in the treatment of premature ovarian insufficiency（POI） based on data mining.Methods：The research articles related to acupuncture treatment of POI published from database inception to March 31，2021，were retrieved from CNKI，CSPD，CCD，PubMed，Cochrane Library，and EMbase.The acupoint information in prescriptions was collected，and data mining was performed by the Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System（TCMISS，V2.5）.Results：Seventy-eight research articles were included，involving 64 acupoints with a cumulative frequency of 478 times acting on bladder meridian，conception vessel，and spleen meridian.The most commonly used acupoints in acupuncture treatment of POI included Guanyuan（CV 4），Sanyinjiao（SP 6），Shenshu（BL 23），uterus（EX-CA 1），Zusanli（ST 36），Taichong（LR 3），Zhongji（CV 3），Xuehai（SP 10），Pishu（BL 20），and Ciliao（BL 32）.The application of specific acupoints，such as crossing points and alarm points，was highlighted.The commonly used combination of acupoints is Guanyuan（CV 4）-Sanyinjiao（SP 6）-Shenshu（BL 23）.Based on the entropy clustering algorithm，nine candidate new acupoint combinations and two new acupoint prescriptions were obtained.Conclusion：The meridians in acupoint selection of acupuncture treatment of POI are mainly bladder meridian，conception vessel，and spleen meridian，and the core acupoint combination is Guanyuan（CV 4）-Sanyinjiao（SP 6）-Shenshu（BL 23）.The acupuncture treatment of POI should follow the principles of regulating thoroughfare and conception vessels，tonifying the liver and the kidney，regulating qi and blood，and tranquilizing the mind.

Keywords Premature ovarian insufficiency; Premature ovarian failure; Acupuncture; Acupoint selection regularity; Data mining; Frequency analysis; Association rules; Entropy clustering

中圖分類號：R246;R711.75文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.10.019

早發性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI）又稱卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF），是以女性40歲之前出現的月經稀發或閉經、不孕、絕經前后癥狀，同時伴有雌激素水平下降、促性腺激素水平升高等異常的生殖內分泌疾病[1]。POI多好發于青年女性，發病率約1%，且發病趨勢越來越年輕化[2]。盡管這些患者飽受雌激素不足帶來的心血管病、骨折、內分泌紊亂的困擾，但是生育力下降甚至喪失是最大的困擾[3]。研究顯示，該類患者的自然妊娠率僅有5%～10%，對患者造成較大的痛苦[4]。目前西醫多采用激素替代療法，可緩解因激素水平下降帶來的一系列癥狀，但并不能完全根治POI。且長期運用激素存在停藥后復發，增加發生乳腺癌、宮頸癌或卵巢癌的風險[5-6]。針刺療法作為重要的補充替代醫學，具有療效確切、安全、無明顯不良反應的優點。研究證實，針灸短期內可以改善POI患者月經紊亂情況以及降低血清促卵泡激素（Follicle-stimulating Hormone，FSH）水平[7-8]。但其治療取穴多以個人經驗為主，缺少優選方案，故本研究采用數據挖掘技術，對近10年發表的針刺治療POI的臨床試驗研究文獻進行歸納和總結，探究其選穴規律，從而為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 檢索自建庫起至2021年3月31日國家知識基礎設施數據庫（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中國學術期刊數據庫（China Science Periodical Database，CSPD）、中文科技期刊數據庫（Chinese Citation Database，CCD）、PubMed、Cochrane Library以及Embase收錄的針刺治療POI的相關文獻。

1.2 文獻檢索策略 采用主題詞和自由詞相結合的方式進行檢索。中文檢索詞包括：針刺，針灸，電針，溫針灸，早發性卵巢功能不全，卵巢早衰，原發性卵巢功能不全，卵巢儲備功能低下，試驗等。英文檢索詞包括：acupuncture，needle，warm needling，acusector，premature ovarian insufficiency，premature ovary insufficiency，premature ovarian failure，hypergonadotropic amenorrhea，gonadal dysgenesis，POF，POI，trial等。

1.3 納入標準 1）臨床研究;2）早發性卵巢功能不全患者或卵巢早衰患者，診斷明確;3）治療以針刺、電針為主要干預手段，可以合并其他中西醫治療方法;4）具有明確的針灸穴位組成。

1.4 排除標準 1）重復發表的文獻;2）納入病例<20例的文獻;3）取穴報道不明確。

1.5 數據的規范與數據庫的建立

1.5.1 數據庫的建立 利用Excel2009建立針刺治療POI數據表，兩名研究者對最終納入的文獻獨立進行資料的提取和總結，包括穴位的名稱、歸經、腧穴部分、特定穴。

1.5.2 數據庫的規范 所有穴位名稱及歸經參照《腧穴名稱與定位》（GB/T12346-2006）進行標準化處理。由第三人核對錄入信息。如果文獻涉及多個證型，只錄入主穴;如果文獻為單一證型則錄入主穴與配穴。

1.6 數據分析 兩名研究者將規范化處理后的數據錄入中醫傳承輔助系統，運用TCMISS V2.5軟件獲取腧穴頻次，運用Apriori算法獲取針刺治療子宮肌瘤的強關聯規則，熵聚類算法獲取核心腧穴組合及候選新腧穴組方，繪制復雜網絡圖展示。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 本研究初步得到相關臨床研究文獻共641篇，剔除重復后獲得383篇文獻，仔細閱讀題目和摘要后獲得115篇初篩文章。再次篩除不符合納入標準的文獻37篇，最終納入符合本研究的文獻78篇。見圖1。

2.2 腧穴頻次分析

針刺治療POI腧穴使用頻次前10位的腧穴分別為關元、三陰交、腎俞、子宮足三里、太沖、中極、血海、脾俞、次髎，使用頻次均大于19。見表1。

2.3 腧穴部位頻次分析 由于腧穴的作用與所處的部位之間關系密切，在針灸治療POI的臨床文獻中，腹部穴位使用頻率最高，為176次，頻率為36.82%，共涉及23個穴位如關元、子宮、足三里等，其次為背部、下肢部。見表2。

2.4 腧穴歸經頻次分析 對納入研究所采用的64個腧穴共涉及十條正經（手少陰心經、手少陽三焦經除外）、任督二脈和經外奇穴。足太陽膀胱經應用頻次最高為93次，任脈、足太陰脾經、足陽明胃經、奇穴、督脈使用頻次均高于30次，以上經脈累積應用頻率為84.11%。此外，足太陽膀胱經用穴數量最多，為17個。見表3。

2.5 特定穴頻次分析 本研究特定穴使用率為72.18%，高于非特定穴的27.82%，其中交會穴（33.89%）、募穴（16.95%）、背俞穴（15.48%）、原穴（8.58）使用頻次最高。此外，交會穴所包含的腧穴最多，為17個，頻率26.56%，包括關元、三陰交、中極等。見表4。由特定穴韋恩圖可知，針刺治療POI的特定穴交集情況，其中募穴與交會穴有2個重合穴位，分別為關元、中極。見圖2。

2.6 關聯規則分析

在進行組方規律分析時，以支持度個數設定為15（所有腧穴至少在50首處方中出現15次，即支持度≥30%），置信度設定為90%，基于Apriori算法獲得常用60條腧穴組合關聯規則，包含12個穴位，前3位分別是“關元-三陰交”“腎俞-三陰交”“關元-腎俞”。見表5。獲得強關聯規則41條，其中置信度為1的有16條，中極、關元、太溪、三陰交等為針刺治療POI的腧穴組方首選腧穴。見表6。腧穴強關聯規則網絡圖3。

2.7 基于熵聚類算法的腧穴核心組合分析 化出腧穴核心組合9個。見表7。疊加為新方2個。見表8，圖4。

3 討論

早發性卵巢功能不全屬于中醫“閉經”“不孕癥”“血枯”“血隔”等范疇。一般認為，本病多為腎精虧虛而致胞宮失養，或經脈不通、脈絡瘀阻，或因天癸耗竭、沖任虛衰，或肝、脾、腎等臟腑功能失調累及卵巢所誘發[9-10]。歷代醫家多從臟腑辨證，以腎虛、肝郁、脾虛、血瘀、痰濕等方面為主進行辨證施治[11-12]。房繄恭教授認為，卵巢功能下降為“經水漸消”的過程，在這期間，腎精虧虛是導致POI的根本原因，沖任失調是誘發疾病的關鍵因素，情志失暢與疾病的發生互為因果[13]。治療當以調沖任、補肝腎、安神志為主，病久需兼之活血化瘀。

3.1 循經取穴規律

3.1.1 注重陽經經脈的應用 本研究發現，陽經腧穴使用頻次為陰經腧穴的1.3倍。《素問·陰陽應象大論》記載：“審其陰陽，以別柔剛，陽病治陰，陰病治陽?！盤OI典型癥狀為月經量減少或閉經，為陰病，取陽經經脈以從陽引引，平衡陰陽。其中陽經經脈以膀胱經運用頻次最多。足太陽膀胱經為聯絡臟腑最多的經脈，針刺膀胱經的腎俞、脾俞、肝俞、肺俞等可以調節相應臟腑功能。此外，膀胱經行于背腰部，從腰入腹入盆腔，有“經脈所在，主治所及”的功效，體現了陰病治陽，益火之源，以消陰翳的治療原則。

3.1.2 多選用任督二脈 本研究腧穴歸經結果顯示，任脈、督脈總使用頻率為20.92%，任脈使用頻次較高的腧穴為中極、氣海、中脘;督脈使用頻次較高的腧穴為命門、百會、神庭。奇經八脈對氣血有蓄積滲灌調節作用，任脈、督脈同起于胞宮，任脈為“陰脈之?！?，督脈為“陽脈之海”，二脈循環往復，調節陰陽平衡，控制月經來潮，促進孕育生殖[14-15]?，F代研究發現，調補任督法艾灸對血瘀及宮寒型不孕患者的血清黃體生成素及睪酮水平有顯著降低作用，通過改善子宮動脈血流以增加子宮內膜厚度，明顯提高患者的種植成功率以及妊娠率[16]。

3.2 局部取穴規律 本研究發現，針刺治療POI局部取穴以腹部、背部為主。腹部為女性子宮卵巢所在，為足六經與奇經八脈交匯之地，而位于下腹部的胞中，是任脈、督脈、沖脈的發源部位。其中，腹部腧穴應用頻次最高的依次為關元、子宮、中極、氣海等。關元穴為任脈與沖脈相通之穴，為腎之元陰元陽潛藏交關之處，具有補精益氣、培腎固本、調理沖任的作用?，F代研究認為，針刺關元穴可改善患者卵巢動脈血流，起到改善卵巢體積和調節患者激素水平的作用[17]。其次，三陰交、腎俞、子宮、太溪等腧穴也為針灸治療POI高頻腧穴。子宮穴為經外奇穴，主治婦科生殖疾病，如《針灸大全》記載：“女子子宮久冷，女子不孕癥，子宮穴配照海穴、中極穴、三陰交穴。”腎俞與太溪均為補腎要穴，腎俞穴為腎臟經氣輸注于背腰部的腧穴。《針灸資生經》記載“腎俞，治虛勞羸瘦，腎虛水臟久冷。”研究發現，針刺局部的關元、子宮、足三里、中極等穴位可以調節腹部經絡，疏通局部經氣，直接刺激可改善患者卵巢動脈血流能力[18]。

3.3 遠端取穴規律 遠端取穴也是《黃帝內經》的“遠道刺”，與經脈循行關系密切。本研究發現，下肢部腧穴頻數百分比達到20.08%，其中足三里、三陰交、血海選用頻次最高。足三里為補益脾胃之要穴，脾胃為后天之本，氣血生化之源，經血同源，脾腎相互滋生及影響，張景岳認為補益脾胃能有“益血之源”之功。三陰交穴為脾經與足三陰經交會之處，承接陰經精血，有健脾益血，調肝補腎，安神定志之效;血海又稱血郄，有活血止痛、通經活絡之效，徐莉莉等[19]研究發現，電針三陰交可以提高動情間期大鼠的雌激素含量，顯著升高子宮β-內啡肽的含量。關元穴為任脈與沖脈相通之穴，為腎之元陰元陽潛藏交關之處，具有補精益氣、培腎固本、調理沖任的作用。

3.4 特定穴取穴規律 本研究顯示，針灸治療POI特定穴總應用頻次418次，占腧穴總比66.67%。其中應用最多的是交會穴。交會穴不但能治療本經病，還能兼治所交經脈的病癥，一穴多效，穴精而效宏，其中應用頻次較高的腧穴為關元、三陰交、中極等。其次為募穴、背俞穴。募穴是臟腑之氣匯聚于胸腹部的腧穴，主治臟腑病，關元、中極為募穴應用頻次較高的腧穴，常與腎俞、肝俞組合治療POI，體現俞募配穴原則。背俞穴為五臟六腑之氣輸注之處，具有同時調節多個臟腑功能、平衡陰陽、振奮人體正氣的功效，現代研究也表明，背俞穴可以激活腦內多巴胺系統，調整腦-垂體-卵巢的功能，改善垂體和生殖的內分泌功能[20]。

3.5 腧穴配伍規律

3.5.1 從關聯規則分析腧穴組合特點 在腧穴組合方面，高頻腧穴關聯規則分析顯示，關元、三陰交、腎俞關聯度最高，可視為針灸治療POI的核心腧穴。其中，以關元穴為核心，組成關元-氣海、關元-中極、關元-氣海-三陰交、關元-中極-腎俞-關元、關元-中極-腎俞-三陰交重要穴位配伍。體現了針灸整體辨證，局部取穴、遠近配穴以及前后配穴規律。研究發現，針刺局部的關元、子宮、中極等穴位可以調節腹部經絡，疏通局部經氣，直接刺激可改善患者卵巢動脈血流能力[21]。張金文等[22]研究發現，針刺關元、氣海、中極、腰俞、命門等穴，對于腎虛型早發性卵巢功能不全患者的臨床癥狀、停經復發及降低血清促卵泡激素、促黃體素水平上優于芬嗎通治療，且不良反應較少。聚類分析將腧穴分為4類，常用的腧穴搭配有氣海-歸來，次髎-血海，關元-三陰交，子宮-足三里-腎俞，體現了早發性卵巢功能不全以補氣、活血為治療方法，體現了前后配穴、上下配穴等配穴原則。氣海與歸來為補氣調經組合，滋元氣之源，司導周身上下陰陽氣機。

3.5.2 從復雜熵聚類分析新方組合 基于熵聚類分析得到9個腧穴核心組合，以此為基礎的無監督熵層次聚類的新處方分析結果顯示：挖掘出的針刺治療POI候選新處方2個。從整體上看，新方的選穴具有以下特點：1）重視下腹部腧穴的運用。如新方1選用腎經大赫穴，此穴在橫骨穴上1寸，為沖脈、足少陰經之會穴，其穴陽氣盛大，精氣阜聚，為下焦元陽升起，旺盛之處，有調補肝腎、助熱生陽的功效;新方2選用中極穴，該穴為任脈與足三陰交會穴，有補腎調經、清熱除濕之效。2）重視調節情志在POI疾病中的作用。如新方1選用肝俞、太沖俞原相配以養肝柔肝，兼之神庭安神定志;新方2以神庭搭配本神以通督調神，疏肝解郁。蔡連香教授認為，POI患者長期承受疾病、自身及外界的壓力，很多會出現情志失調，肝失疏泄，肝血耗傷，因此除補腎外，疏肝養血為治療POI的重要病機[23]。此外，兩方同中有異，側重點略有不同，新方1抓住了POI疾病的基本病機，即以補腎為基本，方中腎俞、大赫、命門齊用以補腎填精，兼之肝俞、太沖、神庭以疏肝解郁理氣，諸穴共用以達到益精養血，補腎疏肝，安神定志的功效。余小喬等[24]研究發現，補腎疏肝針藥結合治療POF模型大鼠療效顯著，可改善大鼠低雌激素高促性腺激素狀態，促進卵泡生長發育及成熟，抑制卵泡過度閉鎖，提高卵巢儲備力。新方2則強調了活血化瘀在治療POI中的作用。方中本神、神庭相配以理氣解郁安神;中脘、中極配合血海以疏通中焦與下焦氣機、活血化瘀以調護卵巢，補血養血，引血歸經。

此外，本研究發現針刺治療POI的研究存在一些問題：1）針灸治療POI的臨床研究文獻有限，本研究由2名研究者反復篩選僅納入78篇;2）納入文獻缺少辨證分型、亞組分析;3）文獻研究質量偏低，多缺乏盲法、隨機分組等，臨床數據缺乏可信性，仍需進一步提高試驗質量，為提高針灸在生殖領域的應用而努力。

4 小結

綜上所述，針刺治療POI以補腎、疏肝、活血為基本思路，重視調節情志對疾病的影響。選穴以局部選穴為主，多選用膀胱經、任脈、脾經腧穴，重視特定穴使用，尤其是交會穴、募穴。根據研究結果，建議以關元、腎俞、子宮作為針刺治療POI的核心處方，隨癥配以其他高頻次腧穴。

參考文獻

[1]陳子江，田秦杰，喬杰，等.早發性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識[J].中華婦產科雜志，2017，52（9）：577-581.

[2]董燕興，李曉紅.早發性卵巢功能不全的中西醫研究近況[J].新疆中醫藥，2019，37（3）：104-106.

[3]陳莞蘇，施艷秋.卵巢早衰病因病機及中醫治療研究概況[J].遼寧中醫藥大學學報，2014，16（12）：205-208.

[4]Jiao X，Zhang H，Ke H，et al.Premature Ovarian Insufficiency：Phenotypic Characterization Within Different Etiologies[J].J Clin Endocrinol Metab，2017，102（7）：2281-2290.

[5]Ebrahimi M，Akbari AF.The role of autoimmunity in premature ovarian failure[J].Iran J Reprod Med，2015，13（8）：461-472.

[6]曹金翔，吳潔.早發性卵巢功能不全激素補充治療利弊評價[J].中國實用婦科與產科雜志，2020，36（3）：227-230.

[7]楊會生，房繄恭，劉保延，等.基于病例注冊登記研究探討針刺對早發性卵巢功能不全患者竇卵泡計數的影響[J].中華中醫藥雜志，2020，35（5）：2276-2281.

[8]趙婷婷，裴麗霞，胡榮魁，等.針灸治療早發性卵巢功能不全Meta分析[J].遼寧中醫雜志，2020，47（3）：10-16.

[9]趙蕾，李培培，韓璐.中醫辨證論治早發性卵巢功能不全臨床研究進展[J].中醫藥臨床雜志，2020，32（10）：1994-1997.

[10]彭霞.早發性卵巢功能不全的中醫病因學說及治療探討[J].中醫藥臨床雜志，2019，31（8）：1422-1424.

[11]唐琍萍，龔星星，陳晴晴，等.中醫藥治療卵巢早衰的CiteSpace知識圖譜分析[J/OL].中國中藥雜志，（2022-4-19）[2022-05-19].DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220415.502.

[12]蘇玲玲，邱峰.中西醫治療早發性卵巢功能不全研究進展[J].光明中醫，2020，35（23）：3830-3833.

[13]孫承頤，房繄恭.房繄恭“調經促孕十三針”治療卵巢早衰經驗[J].中國中醫基礎醫學雜志，2020，26（9）：1403-1405.

[14]楊玉玲，楊新鳴.沖任失調與卵巢早衰[J].現代中西醫結合雜志，2021，30（1）：66-69.

[15]王燕平，張維波，李宏彥，等.《黃帝內經》任督二脈循行解析[J].中國針灸，2021，41（7）：805-812.

[16]蔡海容，黃春英，黃欽萍.隔姜艾箱灸任督二脈區對女性紅外成像特征血瘀及宮寒型不孕療效的臨床研究[J].臨床醫藥文獻（連續型電子期刊），2019，6（9）：77-78.

[17]吳松，嚴江天.足三里、關元溫針灸聯合八髎穴隔姜灸治療卵巢早衰的臨床觀察[J].中國針灸，2018，38（12）：1267-1271.

[18]房繄恭，陳瀅如，王飛，等.預針刺干預卵巢早衰24例[J].中國針灸，2017，37（3）：256-258.

[19]徐莉莉，張露芬，宋曉琳，等.電針三陰交、血海穴對痛經大鼠雌孕激素和β-EP含量影響的研究[J].遼寧中醫雜志，2014，41（10）：2218-2221.

[20]李文芳，郭欽源，謝麗鳳.針灸治療卵巢早衰脾腎陽虛型臨床觀察[J].實用中醫藥雜志，2018，34（10）：1239-1240.

[21]楊福霞，楊卓欣，羅文舒，等.調經促孕針法治療早發性卵巢功能不全臨床觀察[J].光明中醫，2020，35（24）：3935-3938.

[22]張金文，劉遠聲，鄧容，等.“調任通督針刺法”治療腎虛型早發性卵巢功能不全療效觀察[J].中國針灸，2019，39（6）：579-582.

[23]黃欲曉，段青，楊智杰，等.蔡連香治療卵巢早衰經驗[J].中國中醫基礎醫學雜志，2014，20（10）：1421-1422.

[24]余小喬，李云君.補腎疏肝針藥結合對卵巢早衰大鼠卵巢儲備力的影響研究[J].江蘇中醫藥，2019，51（10）：83-87.

（2021-04-29收稿 本文編輯：楊覺雄）