針灸治療腫瘤化療不良反應的研究進展

龍俊燚 王照欽 施征 顧沐恩 黃艷 吳煥淦

摘要 腫瘤化療后不良反應是癌癥患者經化療治療后多面臨的主要問題，其主要包括消化道的不良反應、骨髓抑制和周圍神經病變等不良反應。中醫藥在治療疾病方面向來堅持整體觀念，辨證論治，根據患者不同的情況采取適合自身的治療方法。針灸等治療化療后的消化道不良反應、骨髓抑制與周圍神經病變均有著顯著療效，故現對近10年的針灸及其他特殊刺灸法治療腫瘤化療后不良反應的文獻進行歸納和總結，以期為之后腫瘤的臨床治療提供更多且可靠的治療措施。

關鍵詞 針刺;艾灸;腫瘤;癌癥;化療;不良反應;療效

Acupuncture and Moxibustion for Chemotherapy-induced Adverse Reactions in Cancer Patients：A Review

LONG Junyi1，2，WANG Zhaoqin3，SHI Zheng2，GU Muen1，2，HUANG Yan2，WU Huangan2

（1 Shanghai University of TCM，Shanghai 201203，China; 2 Shanghai Research Institute of Acupuncture and Meridian，Shanghai 200030，China; 3 Shanghai Key Laboratory of Acupuncture Mechanism and Acupoint Function，Fudan University，Shanghai 200433，China）

Abstract Chemotherapy-induced adverse reactions are the major problem for cancer patients after chemotherapy，including gastrointestinal adverse reactions，bone marrow suppression，and peripheral neuropathy.Traditional Chinese medicine（TCM） advocates the holistic view in the treatment of diseases and adopts suitable treatments according to the specific conditions of patients under syndrome differentiation.Acupuncture and moxibustion have significant curative effects in the treatment of gastrointestinal adverse reactions，bone marrow suppression，and peripheral neuropathy after chemotherapy.The present study reviewed the research articles on the treatment of adverse reactions after chemotherapy by acupuncture and moxibustion and other special therapies in the past 10 years to provide more reliable treatment measures for the clinical treatment of tumors in the future.

Keywords Acupuncture; Moxibustion; Tumor; Cancer; Chemotherapy; Adverse reaction; Curative effect

中圖分類號：R285文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.10.022

目前，我國癌癥發病率和死亡率不斷上升，自2010年以來，癌癥已經成為我國頭號死亡原因之一，成為我國重大的公共衛生問題[1]。眾所周知，化療是臨床治療腫瘤的主要方法之一，但往往會引起諸多不良反應，主要包括消化道的不良反應、骨髓抑制和周圍神經病變等，嚴重影響患者生命質量[2]。有研究表明我國臨床發病率最高的癌癥是肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌[3]。針對這些癌癥臨床一線用藥主要有鉑類、紫杉醇類、氟尿嘧啶類、索拉菲尼、侖伐替尼等。但這些藥物都會帶來許多不良反應，其中常見鉑類抗腫瘤藥物的不良反應有胃腸毒性、血液毒性、腎毒性與神經毒性等[4-6];紫杉醇類藥物引起的最常見不良反應是嚴重的過敏反應，其次是肝臟損傷與骨髓抑制[7];氟尿嘧啶類藥物常見不良反應是白細胞減少癥、胃腸道不適與神經系統毒性等[8];索拉菲尼的常見不良反應有高血壓、皮膚毒性等[9-10];侖伐替尼常見不良反應為高血壓、甲狀腺功能減退、蛋白尿等[11]。臨床上針對不同的不良反應會采取不同的治療方案，主要使用保肝藥、升白細胞藥、止吐藥、抑酸藥等西藥進行對癥治療，但對于腫瘤患者來講服用大量的西藥會加重身體的負擔，不利于身體康復。而中醫藥在治療腫瘤化療后不良反應方面向來有其獨特的優勢，并在臨床取得了良好療效。

1 減輕消化道不良反應

消化道不良反應是癌癥患者在化療過程中最常見的，也是出現最早的不良反應之一，主要表現為不同程度的惡心、嘔吐、食欲減退、腹脹、腹瀉等。在近10年的相關臨床試驗中主要運用單純針刺、艾灸、溫針灸或其他特殊刺灸法，結合脾經、胃經和心包經的穴位進行治療，起到和胃降逆、強身健體的功效。

1.1 針刺 中醫認為氣機調暢與五臟六腑正常的生理功能是相互影響的關系，氣機升降出入正常則五臟六腑功能正常，反之則功能障礙。脾胃作為氣機升降之樞紐，氣機升降失常則會影響脾胃功能，出現不同程度的惡心、嘔吐、食欲減退、腹脹、腹瀉等。針灸作為一種不用任何藥物，沒有不良反應的外治療法，臨床上應用針灸治療身體虛弱化療患者的化療后消化道不良反應是常見且有效的，程協枝[12]在臨床試驗中將60例化療患者隨機分為對照組和觀察組，觀察組在對照組基礎上給予針刺雙側足三里和內關穴，足三里予以補法用針，內關穴予以平補平瀉用針，兩穴得氣后留針30 min。分別在化療前20 min一集化療后2 h針刺，連續治療5 d。觀察結果顯示觀察組總體有效率為96.67%，對照組為80%且觀察組胃腸不良反應的復發率明顯高于對照組。劉猛等[13]給觀察組患者在對照組治療基礎上加用針刺氣海、關元、雙側足三里、雙側內關6個穴位進行治療，觀察2組患者化療后的消化道毒不良反應，最后結果顯示觀察組患者的嘔吐持續天數及追加止吐藥劑量明顯少于對照組。陳孟和鄧明[14]人運用鹽酸格拉司瓊加針刺患者雙側內關穴、足三里和天樞穴的方法治療66例化療患者，其結果顯示針刺可以緩解胃腸道腫瘤患者化療時發生的惡心嘔吐、腹痛腹脹、腹瀉便秘癥狀，具有良好的應用價值。

1.2 灸法 艾灸具有散寒止痛、溫養經脈之效，自古以來就被用于治療各種寒性、虛性疾病。化療患者本身氣血虛弱，選取和胃降逆、強身健體等功效的穴位進行艾灸溫補，對于治療化療后消化道不良反應具有良好的療效。郭靜[15]對118例化療患者進行了對比治療，對照組采用常規止吐藥阿扎司瓊靜脈滴注治療，觀察組在對照組基礎上給予患者內關、中脘、神闕、關元、涌泉、足三里等穴位隔姜灸治療，每次治療在化療前12 h和30 min以及化療后30 min，灸3～5壯/次，以皮膚發紅發熱不燙傷為度，2次/d，7 d為1個療程。結果觀察組總有效率96.6%，明顯高于對照組的84.7%。張彥華等[16]對25例化療后消化道不良反應的患者采用艾灸神闕穴與雙側足三里穴的方法進行治療，觀察2組患者化療后惡心、嘔吐的發生情況，最后結果顯示觀察組有效率明顯高于對照組。王小妮和王娟[17]對觀察組的患者在常規護理基礎上行神闕穴、內關穴、雙側足三里隔姜灸，最后數據表明觀察組胃腸道不良反應的發生率明顯低于對照組。

1.3 溫針灸 溫針灸是臨床上針刺與艾灸相結合最為常用的一種方法，在治療化療后消化道不良反應方面也多有應用。但總體而言，由于其較為復雜的操作，導致在臨床中的應用遠低于針刺，因此近10年采用溫針灸治療化療后消化道不良反應的臨床研究較少，但均顯示出具有良好的應用價值。朱艷華等[18]研究者將胃癌患者200例隨機分為觀察組與對照組，對照組采用地塞米松磷酸鈉注射液、鹽酸昂丹司瓊注射液與鹽酸甲氧氯普胺注射液治療，觀察組則在此基礎上對患者雙側足三里與氣海穴加用溫針灸治療，比較2組每次化療時惡心、嘔吐、腹瀉、呃逆癥狀評分，結果觀察組治療后的惡心、嘔吐、腹瀉、呃逆癥狀評分明顯低于對照組。

1.4 耳穴壓豆 目前，耳穴壓豆這一方法由于其簡便的操作方法和良好的效果已經為較多人群接受，作為一種特殊的刺灸法，這種療法也被運用到治療化療后的不良反應中，臨床上主要選取的穴位有脾、胃、小腸、大腸、神門等，所收集文獻中的臨床試驗表明耳穴壓豆可以有效治療化療后消化道不良反應。黃云娜[19]將120例腫瘤患者分為觀察組和對照組，觀察組60例于第1天化療前30 min，以神門穴、食管穴、胃穴、賁門穴、小腸穴為主穴，根據患者情況取直腸穴或大腸穴為配穴進行耳穴壓豆加常規止吐劑（阿扎司瓊）配合治療，對照組60例僅用常規止吐劑，觀察2組化療后胃腸道反應，結果顯示觀察組胃腸道反應的發生率明顯低于對照組，且總體有效率86.6%，顯著高于對照組的51.67%。劉麗花和陳壯忠[20]在每次化療前0.5 h及化療后2 h都給予患者格拉司瓊或昂丹司瓊加上對一側耳肺、脾、胃、膈、大腸、神門、皮質下等耳穴進行耳穴壓豆來預防消化道反應，結果觀察組癥狀控制總有效率92%顯著高于對照組的76%，且就生命質量而言，觀察組改善率的93%也顯著高于對照組的67%。練銀霞等[21]對收治的30例腫瘤化療患者實施耳穴埋籽，穴位為胃穴、賁門穴及神門穴，觀察完成化療以及對應干預后3 d內患者表現出的胃腸道反應，結果僅3例患者有不同程度的惡心嘔吐癥狀，而其余患者未表現出胃腸道反應現象。

1.5 綜合治療 臨床上聯合應用艾灸和中藥灌腸治療化療后消化道不良反應是一種常見的治療方案，但由于其操作的復雜性以及患者依從性等問題，臨床上采用這種方法進行的試驗遠少于針刺，因此近10年采用艾灸與中藥結合治療化療后消化道不良反應的臨床研究較少，但結果顯示出具有良好的應用價值。朱蓮玉等[22]將120例化療相關性腹瀉患者隨機平均分為4組：對照組、觀察1組（中藥保留灌腸）、觀察2組（灸法）、觀察3組（灸法加中藥保留灌腸），觀察艾灸和中藥灌腸聯合治療胃腸道惡性腫瘤患者化療相關性腹瀉的療效和安全性。使用的灌腸液是由野菊花、蒲公英、烏梅、紫花地丁、黃連、敗醬草、薏苡仁、白花蛇舌草、半枝蓮等組成加水煎至150～200 mL而成的。結果顯示灸法加中藥保留灌腸組的治愈率明顯高于其他3組，并且該組發生的不良反應腹脹及腹瀉明顯低于其他3組。

2 減輕骨髓抑制

癌癥患者在化療過程中可發生骨髓抑制，從而引起外周血液內白細胞計數持續低于4×109/L，也就是白細胞減少癥，這也是腫瘤化療中最常見的不良反應之一，這個反應不同程度地阻礙了化療的進行，影響疾病的治療，對患者的健康造成了很大的威脅。近年來，針灸及其輔助療法在減輕化療造成的骨髓抑制方面顯示出了較好療效，相關文獻逐年增多，提示這類方法在提升白細胞數量方面具有著潛在的應用價值。

2.1 針刺 中醫認為化療后白細胞減少癥的病因與久病傷正、精氣虧虛、損傷脾胃等因素有關，病位在五臟，脾腎兩虛是白細胞減少癥的根本原因，所以臨床上采用針刺治療化療后白細胞減少癥多選取足三里、三陰交、關元等具有補益功效的穴位。朱冬蘭等[23]將78例乳腺癌化療后初發白細胞減少患者隨機分為對照組和觀察組，對照組單用升白藥，觀察組采用補益氣血針刺法對足三里、血海、關元、三陰交、腎俞、肝俞進行針刺聯合升白藥治療，結束后進行療效評價，其結果顯示2組患者治療后白細胞計數都有所升高，但觀察組總有效率為95.0%，明顯高于對照組89.5%的總有效率。趙蘭風等[24]在對照組治療方法的基礎上加用針刺患者雙側足三里、雙側合谷、大椎治療化療后白細胞減少癥，以此對比2組患者白細胞計數情況，結果顯示對照組的總體有效率明顯低于觀察組92.5%的有效率。

2.2 灸法 在中醫的范疇中，骨髓抑制主要歸結于久病傷正、氣血生化不足，而艾灸作為一種溫補療效明確的外治療法，再配合神闕、足三里、三陰交、關元等具有補益功效的穴位，整體療效值得肯定。徐丹等[25]對20例患者的神闕、關元、雙足三里穴進行鐘罩灸治療化療后所致的白細胞減少癥，結果顯示鐘罩灸能有效防治腫瘤放化療所致白細胞減少。莫婷等[26]僅給予觀察組神闕、氣海、關元、足三里穴位艾灸治療，最后結果表明穴位艾灸可有效升高外周血的白細胞計數，對于治療腫瘤化療后白細胞減少療效顯著。宋慶江等[27]采用麥粒灸治療50例化療后白細胞減少癥患者，最終統計結果顯示觀察組升高白細胞效果更好，并且麥粒灸的不良反應小，所以總體來說麥粒灸治療化療后白細胞減少癥療效顯著。李明秀等[28]對觀察組患者選取腎俞、命門、以及膏肓進行溫腎隔附灸，再對足三里采用懸灸法治療化療后白細胞減少癥，最終結果顯示觀察組患者的治療總有效率為93.4%，并極大地改善了患者生命質量。

2.3 針刺聯合艾灸 針刺與艾灸聯合使用是臨床上治療化療后骨髓抑制最常見且療效顯著的治療方法之一。劉穎[29]對32例觀察組患者進行針刺聯合艾灸的治療，針刺選取關元、氣海、足三里、中脘、三陰交、太溪穴，行針手法為平補平瀉法，艾灸選取大椎、關元、足三里、三陰交穴。以局部出現紅暈為度。結果顯示對照組和觀察組患者的白細胞計數同比治療前均得到顯著提升，但是在治療后的相同時間點比較，觀察組患者的白細胞計數均高于對照組。

2.4 穴位埋線聯合灸法 臨床上單純使用穴位埋線來治療化療后白細胞減少癥的情況較少，或許是穴位埋線的療效尚未明確且操作具有創傷性，所以臨床運用遠少于針灸，但近10年的臨床研究表明穴位埋線與艾灸的聯用對于治療化療后白細胞減少癥具有肯定療效。李揚帆[30]對觀察組進行穴位埋線（選穴有氣海，關元，雙側足三里、腎俞、脾俞、膈俞）聯合雷火灸（灸療部位從頸椎7至胸椎12）治療，最后統計結果顯示觀察組總有效率97.9%顯著高于對照組的71.4%，說明穴位埋線配合雷火灸對放化療后白細胞減少癥有明顯的升高白細胞作用，而且療效確切，無不良反應。

2.5 綜合治療 鄭藝和汪旻琦[31]采用中藥與雷火灸配合的方法對72例原發性肺癌患者化療后出現骨髓抑制的情況進行治療，其中對照組只給予紫杉醇與順鉑聯合化療方案化療，觀察組在此基礎上增加益氣養血方和雷火灸治療，益氣養血方組成有白花蛇舌草30 g;黃芪、黨參、麥冬、半枝蓮各15 g;茯苓、白術、陳皮、當歸、熟地黃、黃精、雞血藤、丹參各12 g;甘草和桂枝各10 g;白芍和五味子各9 g，每日1劑，化療第1天起開始服用直至化療結束后1周。雷火灸取穴大椎、神闕、關元、氣海、脾俞、腎俞、足三里及三陰交，1次/d，化療第1天起開始直至化療結束后1周。最終結果顯示觀察組中性粒細胞、血紅蛋白、血小板及白細胞減少發生率均顯著低于對照組，說明中藥和雷火灸的配合治療是有效的。

3 改善周圍神經病變

周圍神經病變是癌癥患者化療后出現的最常見不良反應之一，一般表現為患者雙上肢和雙下肢末端出現麻木、感覺減退或異常，甚至出現疼痛，到后期嚴重時可發生肢體運動障礙和肌肉萎縮。針灸作為一種能有效治療肢體經絡疾病的輔助療法，對化療所致周圍神經病變療效明顯，能提高患者生命質量。

3.1 針刺 近10年來針對化療后周圍神經病變國內外的科研人員進行了很多針刺療法的研究。在選取原則上都大同小異，主要是局部選穴：針對上肢的感覺異常選取臂臑、曲池、外關、合谷等穴;下肢感覺異常則選取足三里、豐隆、三陰交、解溪、八風等穴。Garcia等[32]對19例多發性骨髓瘤患者化療引起的周圍神經病進行了電針針刺的治療，選穴有臂臑、后溪、八邪、三陰交、地五會、足三里、八風、關元、氣海等，最終結果顯示電針在治療多發性骨髓瘤患者化療引起的周圍神經病方面有肯定療效。Bao等[33]與Zhi等[34]分別對27例化療引起的周圍神經病變患者進行針刺治療，選穴主要有耳穴神門、合谷、曲池、外關、豐隆、八風，最終結果顯示針刺對于治療患者手腳麻木和刺痛、感覺異常具有顯著療效。Lu等[35]與Molassiotis等[36]分別進行了大樣本量的臨床試驗，用單純針刺治療化療后發生周圍神經病變的癌癥患者，最后得出結論是針刺可作為治療化療引起的周圍神經病變的有效干預手段，可改善患者的生命質量和對神經毒性相關癥狀的體驗，遠期效果明顯。

3.2 灸法 從近10年的針灸及其他特殊刺灸法治療化療后周圍神經病變的文獻發現，臨床上采用單純艾灸來治療化療后周圍神經病變的情況較少，但均顯示出良好的治療效果。劉麗[37]給予觀察組20例化療后周圍神經病變的患者單純雷火灸雙側涌泉穴，1次/d，30 min/次，連續治療3個化療周期，最終統計研究中各項觀察指標數據后發現，雷火灸涌泉穴的應用有助于預防奧沙利鉑所致的神經毒性，能夠有效降低患者神經毒性的發生率，效果顯著。

3.3 穴位注射 臨床上采用穴位注射治療化療后周圍神經病變的選穴原則與針刺治療相似，多選用雙側或單側肢體上的原穴、合穴等重要穴位行穴位注射，且療效比單純針刺顯著。熊志峰等[38]對穴位注射組、針刺組和甲鈷胺組分別進行不同的治療，但穴位注射組的選穴與針刺組一樣，最終結果顯示穴位注射組的總有效率為93.1%，明顯高于針刺組的78.6%和甲鈷胺組的83.3%，表明穴位注射對于化療后產生的周圍神經病變是有顯著治療效果的。

3.4 綜合治療 目前，已有多個臨床研究證明除了針灸及其他特殊刺灸法等外治療法對化療后周圍神經病變具有肯定療效之外，中藥內服也有良好的應用價值。臨床上多將針灸與中藥內服聯合使用，針灸操作選取感覺異常側肢體的穴位，中藥則選用活血化瘀、通絡止痛的藥材。劉宇龍[39]化療后出現周圍神經毒性反應的52例腫瘤患者進行針刺和中藥聯合治療，針刺選穴有曲池、合谷、外關、神門、足三里、解溪、血海、三陰交、太沖、陰陵泉、懸鐘，中藥選方為通痹湯，持續治療三個月，最終結果顯示治療總有效率為78.26%。殷華芳等[40]聯用艾灸與黃芪桂枝五物湯治療化療后的周圍神經病變，艾灸選穴為患者雙側足三里、血海、陰陵泉、照海、三陰交、解溪和太沖，最后統計結果顯示總有效率為93.3%。

4 存在問題

但近10年針灸及其他特殊刺灸法治療化療后不良反應的研究及相關文獻反映出很多問題。首先是臨床研究方面的問題：1）化療所致的不良反應類型多種，研究針刺對此的療效，一些試驗并沒有根據不同類型的不良反應進行亞組研究，再者試驗中針刺干預類型不同、對照組不同等問題，可能導致試驗中潛在的異質性。面對以上存在的問題，研究者應當根據疾病類型與干預方法在設計以及進行試驗時完善敏感性分析或亞組分析來解釋異質性，使所得結果更加科學可靠。2）目前關于針灸及其他特殊刺灸法治療化療后不良反應研究的目的大多是探究針灸及其他特殊刺灸法是否有效，極少有研究探討根據疾病類型到底采用什么具體針刺療法最有效，艾灸對于不同的化療后不良反應采用的灸法灸量以及艾灸時間應該是不一樣的等問題[41]。盡管證明中醫針灸是有效的很重要，但在通過試驗證明療效的同時也可以更深層次地探究具體什么治療方案是最有效的，將試驗目的具體化，這樣所得結果才更具有說服力。3）許多臨床試驗研究針刺療效并不是與最有效的藥物進行對照，所得針灸療效并不明確，所以在臨床試驗中想要量化針刺療效可以考慮將對照組的干預措施設計為目前最有效的藥物，以此作為對比能更清楚針灸療效的程度。再者是文獻研究方面的問題，主要是針灸及其他特殊刺灸法治療化療后不良反應的研究文獻數量有限且其中包含許多經驗性診療的文章，收納文獻時語言差異以及后期研究時所用方法與工具的差異，均有可能導致針灸療效評估不準確，應盡可能地完善文獻的納入與排除標準。

5 小結

腫瘤患者化療不良反應主要有消化道不良反應、骨髓抑制和周圍神經病變等，且到化療后期嚴重的不良反應甚至會影響患者生命質量以及后續的治療。總結近10年國內外研究針灸及其他特殊刺灸法治療化療后不良反應的文獻可以發現，針刺療法是這些不良反應的主要治療方法，艾灸其次，正如《針灸大成》所云：“針所不為，灸之所宜。陰陽皆虛，火自當之。”艾燃燒生成物中的苯酚與鄰苯二酚在低濃度時具有消毒作用[42]，艾葉揮發油中含有的薄荷醇、冰片與側柏醇等成分具有抗菌消炎、抗癌抗腫瘤的功效[43]，所以艾灸能有效治療化療后不良反應。針灸的具體運用應當根據患者的具體情況而決定，但化療后不良反應總的來說還是歸結于久病傷正、氣血運化不足，所以在治療消化道不良反應和骨髓抑制時主要選取脾經、胃經、心包經、任脈的穴位，比如中脘、神闕、氣海、關元、足三里、三陰交、內關穴等，將和胃降逆與強身健體的穴位相配的療法在臨床應用廣泛且療效顯著。但是周圍神經病變則多屬于肢體經絡病，所以選穴較之前二者不同，主要是按部取穴，上肢有臂臑、曲池、外關、合谷等;下肢則以足三里、豐隆、三陰交、解溪、八風等穴位為主。因為周圍神經病變最常見的癥狀是肢體局部感覺障礙，與身體整體狀況的聯系并不如前二者密切，所以臨床多應用按部取穴且療效更好。再者就是針對3種不同不良反應的行針手法，由于腫瘤患者體虛，則采取補法或者平補平瀉法來刺激穴位、激發經氣。因此，針灸配合具有特定療效的穴位能夠很好地治療化療后的不良反應。

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（2021-03-31收稿 本文編輯：魏慶雙）