乙型肝炎病毒標志物16 246例定量檢驗結果分析

楊 璨，張新穎

(1.西安國際醫學中心醫院，陜西 西安 710100；2.西安秋蘭中醫醫院，陜西 西安 710000)

乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)傳染性較強，傳播途徑復雜，轉為慢性感染后易出現肝硬化、肝癌等[1]。HBV感染血清標志物模式是評估乙肝患者病情嚴重程度和療效監測的重要依據之一。我國屬乙肝高發國，2005年擴大免疫計劃以來低年齡，尤其是兒童乙肝流行率明顯降低，但成人乙肝流行率并未降低，據估計，目前我國一般人群HBV表面抗原(HBsAg)陽性流行率為5%～6%，慢性HBV感染者約7 000萬例，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者2 000萬～3 000萬例[2-3]。為了解近年來人群HBV感染血清標志物流行率變化情況，本研究對西安國際醫學中心醫院采用微粒子化學發光定量檢測的16 246例就診患者乙肝五項[即HBsAg、抗HBV表面抗體(HBsAb)、HBV e抗原(HBeAg)、抗HBV e抗體(HBeAb)、抗HBV核心抗體(HbcAb)]定量檢測結果進行了回顧性調查分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2020年10月至2021年10月在西安國際醫學中心醫院就診患者16 246例作為研究對象，其中男8 442例，女7 804例；年齡1 d至98歲，中位年齡49歲。

1.1.2試劑與儀器 采用深圳邁瑞全自動化學發光免疫分析方法CL-6000i進行乙肝五項定量檢測，采用配套試劑、校準品和康徹思坦質控品。

1.2方法

1.2.1檢測方法 采集患者空腹靜脈血4 mL，待充分凝固后3 500 r/min離心10 min分離血清，排除溶血、脂血及黃疸等不合格樣本。采用邁瑞CL-6000i及其配套試劑定量檢測乙肝五項，除HbeAb、HBcAb采用競爭法外，其他項目均采用雙抗夾心法測定。嚴格按儀器和試劑盒說明書進行操作，每次檢測均做好室內質量控制。

1.2.2檢測結果判定 陽性結果判定標準：HBsAg≥0.08 IU/mL，HBsAb≥10 mIU/mL，HBeAg≥1.0 S/CO，HBeAb≤1.0 S/CO，HBcAb≤1.0 S/CO。以“①、②、③、④、⑤”依次表示HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb陽性。非常見模式及低值結果以10 000 r/min高速離心10 min后復檢的結果為準。

1.3統計學處理 應用SPSS26.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1HBV感染血清標志物模式 16 246例就診患者乙肝五項檢測出現17種模式，其中9種常見模式，7種少見模式，1種罕見模式。16 246例就診患者乙肝五項檢測出現常見模式16 128例(99.27%)，少見模式114例(0.71%)，罕見模式4例(0.02%)。9種常見模式以五項全陰、②、⑤、②⑤、②④⑤、①③⑤、①④⑤為主，全陰模式占27.13%，②模式占24.78%。見表1。HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb陽性率分別為10.92%(1 774/16 246)、52.83%(8 582/16 246)、2.45%(398/16 246)、25.70%(4 176/16 246)、47.90%(7 782/16 246)。

表1 乙肝兩對半檢測結果模式分析

續表1 乙肝兩對半檢測結果模式分析

2.2HBsAg陽性率 16 246例就診患者中HBsAg陽性1 744例(10.73%)，其中男1 059例，男性就診患者HBsAg陽性率為12.54%(1 059/8 442)；女685例，在女性就診患者HBsAg陽性率為8.78%(685/7 804)，HBsAg陽性男、女比例為1．54∶1。男性患者HBsAg陽性率明顯高于女性，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。<20歲患者HBsAg陽性率最低(8.11%)，隨年齡增長HBsAg陽性率呈上升趨勢，30～<40、40～<50歲患者所占比例較高，分別為11.13%、11.04%，以后隨年齡的增長HBsAg陽性率又呈下降趨勢。見表3。

表2 不同性別患者HBsAg陽性率比較

表3 不同年齡患者HBsAg陽性率比較

3 討 論

3.1HBV感染血清標志物模式分析 國內有文獻報道，目前HBV感染血清標志物模式有32種[4]。本研究16 246例就診患者乙肝五項檢測出現17種模式，以五項全陰、②最常見，說明乙肝免疫人群已占主導，全陰者應接種乙肝疫苗。另外，本研究17種模式中②⑤、②④⑤、⑤、④⑤也較常見。對采用化學發光法檢測HbcAb陽性率較高要有正確的認識。HbcAb陽性是HBV感染后較早出現的抗體，也是乙肝患者恢復后消失最晚的抗體，多數情況下HbcAb不會隨時間推移而消失，但抗體滴度會有所下降，陽性表示患者曾感染過HBV[3]。本研究HbcAb陽性率為47.90%，與2016年李小俠等[5]報道化學發光法檢測西安地區HbcAb陽性率為46%的結果基本相符。有研究發現，直接抗病毒治療的CHB患者體內HBV再激活時，伴隨HBcAb水平升高，在一定程度上提示較高水平的HBcAb可能與病毒持續感染復制有關[6]。乙肝攜帶模式中大三陽(①③⑤)、小三陽(①④⑤)和①⑤常見。少見模式為①②③⑤、①②④⑤、五項全陽、①②等。PONDé[7]認為，HbsAg、HBsAb共存的原因可能包括HBV前S/S區基因變異或缺失、“a”決定簇發生突變、產生HBsAb亞型、同時感染2種基因型HBV顆粒、HBV被再次激活等。但目前導致慢性HBV感染者血清HbsAg、HBsAb同時陽性的機制尚不明確；檢測出HbsAg、HBsAb同時陽性并非治療的終點，建議持續觀察，進行HBV DNA定量檢測，及時調整治療管理方案，減少HBV感染帶來的其他影響[7-10]。血清持續HBsAg、HBsAb共陽性有可能增加CHB患者發生肝纖維化及肝細胞肝癌的風險[10]。對少見模式患者應定期隨訪、檢查HBV DNA或HBV基因分型，以便了解有無HBV感染或攜帶的存在。對五項全陽罕見模式患者應警惕肝臟急性病變。

3.2不同年齡、性別患者乙肝五項檢測結果分析 本研究結果顯示，乙肝患病情況與年齡、性別具有一定的關聯，不同性別患者HBsAg陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。30～<40歲患者患病率最高，其次為40～<50歲，<20歲患者患病率較低。本研究男性患者患病率明顯高于女性，分析可能原因為男性患者接觸傳染源的機會多，吸煙、飲酒較多，對肝臟的保護較差；另外，男性患者對自身健康的關注度不如女性，主動進行乙肝疫苗接種率較低。自1992年以來我國實施了新生兒普種乙肝疫苗策略，>30歲感染率高可能也與此有關[11]。為此，男性患者更應遠離不良生活習慣。30歲以上人群應主動篩查乙肝五項，做到主動進行乙肝疫苗接種，提高自身對HBV的免疫力。

3.3乙肝五項定量與定性檢測結果的差異和臨床意義 HBV感染血清標志物檢測是診斷乙肝的必備手段，而HBV感染血清標志物檢測的標準直接關系到患者的診斷、合理用藥和有效治療。酶聯免疫分析法是定性檢測乙肝五項的常用方法，但其具有一定的局限性，操作過程中的影響因素較多，各個環節對試驗的檢測結果影響均較大，在臨床檢驗中除正常反應外，有時常可見到一些錯誤的檢測結果，即假陽性或假陰性。化學發光法是目前能定量檢測HBV感染血清標志物診斷乙肝特異度及靈敏度均較高的主流檢測方法，人為干擾少，可檢出低水平復制的標本，解決隱源性肝炎患者HBV感染血清標志物檢測的診斷難題。隨著儀器和試劑的國產化、檢驗費用的降低可綜合評價患者病情與藥物療效，實現真正的乙肝防治的科學管理[12]。

綜上所述，西安國際醫學中心醫院就診人群HBsAg陽性率為10.73%，略高于世界平均水平(9.7%)[13]。2006年全國乙肝血清流行病學調查結果顯示，1～<60歲人群HBsAg陽性率為7.18%，15～<60歲人群HBsAg陽性率為8.57%[14-15]。可能因為在西安國際醫學中心醫院就診的疑難、危重患者較多，開設了感染肝病科及消化病醫院陽性患者較集中，新開醫院交通不便利，<20歲篩查標本過少，老年人居多并不能完全代表陜西省西安市整體人群HBV感染現狀。本研究男性患者HBsAg陽性率高于女性，30～<50歲出現高峰，提示該年齡段人群HBV感染機會較多(如輸血、針灸、拔牙、紋身、手術、文眉、性傳播等)。故該年齡段人群應增強自我防護意識及時接種疫苗，同時，建議采用乙肝定量檢測結果進行人群篩查及乙肝患者療效觀察，以實現不同人群乙肝防治的科學管理目的。