血清CRP、WBC 表達與手足口病患兒丙種球蛋白治療效果的相關性

劉明玉， 陳允， 李亞楠

（1 中信惠州醫院有限公司 醫學檢驗中心， 廣東 惠州 516000； 2 南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院 兒科三病區， 河南 南陽 473000； 3 南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院 檢驗科， 河南 南陽 473000）

丙種球蛋白治療手足口病 （hand-foot-mouth disease，HFMD） 患兒能夠快速提高其免疫功能， 增強其抵抗力， 且與抗生素合用可提高抗病毒能力， 從而改善患兒病情［1］。 但仍有部分HFMD 患兒經丙種球蛋白治療后出現持續高燒、 腦脊髓炎等情況， 治療效果不佳。 研究［2］顯示， HFMD 患兒受到病毒入侵時可發生強烈的炎性反應， 大量炎性因子可刺激下丘腦分泌促腎上腺皮質激素， 參與疾病發展， 影響治療效果。 C-反應蛋白 （CRP）、 白細胞計數 （WBC） 是常用的可反映炎性、 感染程度的指標， 本研究旨在探討以上兩種指標表達與HFMD 患兒丙種球蛋白治療效果的關系， 現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月至2020 年12 月我院收治的70 例HFMD 患兒， 其中男41 例， 女29 例； 月齡10 ～36 個月， 平均 （22.02 ± 3.12） 個月。 納入標準： ①符合 《手足口病診療指南 （2018 年版）》［3］中相關診斷標準， 經體征、 實驗室指標等檢查確診為重癥患兒； ②符合丙種球蛋白治療指征，均在本院接受治療。 排除標準： ①伴有先天性心臟病、 癲癇等嚴重疾??； ②對本研究使用藥物過敏； ③伴凝血功能障礙。

1.2 方法

1.2.1 血清CRP、 WBC 水平檢測 采集入選患兒治療前空腹外周肘靜脈血2 mL， 裝于EDTA 抗凝管中， 上下顛倒混勻， 使用SysmexXN-2800 全自動血液細胞分析儀測定外周血WBC 水平；利用同一采血管全血標本， 通過熒光免疫層析法測定血清CRP水平， 試劑盒購自廣州萬孚生物技術有限公司， 操作嚴格遵照試劑盒說明書進行。

1.2.2 丙種球蛋白治療方法及治療效果評估 ①治療方法： 所有患兒入院后均接受降溫、 降顱內壓、 激素、 抗病毒等治療， 在此基礎上靜脈滴注丙種球蛋白 （合肥同路生物制藥股份有限公司， 國藥準字S19983039， 規格： 1.25 g） 1.0 g·kg-1·d-1， 1 次／d， 連續治療2 d。 ②治療效果評估： 治療2 d 后， 參照 《手足口病診療指南 （2018 年版）》［3］中內容評估患兒治療效果，其中顯效： 患兒體溫恢復正常， 臨床體征消失， 安靜狀態下呼吸頻率25 ～30 次／min， 心率100 ～120 次／min； 有 效： 患兒體溫、 臨床癥狀改善明顯， 安靜狀態下呼吸頻率30 ～40 次／min， 心率120 ～160 次／min； 無效： 患兒體溫仍持續較高， 臨床體征無改善， 安靜狀態下呼吸頻率＞40 次／min， 心率＞160次／min。 將治療顯效、 有效患兒納入治療有效組， 將治療無效患兒納入治療無效組。

1.3 統計學處理采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據。 計數資料以n （%） 表示， 組間比較采用χ2檢驗； 計量資料以± s表示， 組間采用獨立樣本t 檢驗； 相關性采用Logistic 回歸分析； 檢驗水準α = 0.05。

2 結果

2.1 治療效果70 例HFMD 患兒給予丙種球蛋白治療后， 治療有效60 例， 治療無效10 例。

2.2 丙種球蛋白治療有效與無效的HFMD 患兒的基線資料及血清CRP、 WBC 水平比較治療無效組的治療前血清CRP、WBC 水平均高于治療有效組 （P＜0.05）； 兩組的性別、 月齡、病程比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）。 見表1。

表1 丙種球蛋白治療有效與無效的HFMD 患兒的基線資料及血清CRP、 WBC 水平比較 ［n （%）， ±s］

表1 丙種球蛋白治療有效與無效的HFMD 患兒的基線資料及血清CRP、 WBC 水平比較 ［n （%）， ±s］

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2.3 血清CRP、 WBC 表達與HFMD 患兒丙種球蛋白治療效果的關系Logistic 回歸分析結果顯示， 治療前血清CRP、 WBC過表達是HFMD 患兒丙種球蛋白治療無效的風險因子 （P＜0.05）。 見表2。

表2 血清CRP、 WBC 表達與HFMD 患兒丙種球蛋白治療效果的關系

3 討論

丙種球蛋白是臨床治療HFMD 患兒的常用藥物， 但仍有部分患兒經丙種球蛋白治療后效果達不到預期， 增加不良預后風險。 因此， 找出影響HFMD 患兒丙種球蛋白治療效果的相關指標具有重要意義。 炎性反應是手足口病發生、 發展的重要機制， 強烈的炎性反應可加快疾病進展， 加重組織損傷程度。CRP 是一種非特異性炎癥標志物， 直接參與炎性反應過程， 與感染、 免疫失衡等多種效應發生、 發展密切相關， 且其升高幅度與炎性反應程度呈正相關［4］。 WBC 為急性感染時炎癥指標，在病毒感染初期時不升高或降低， 當炎性反應程度加重時可明顯升高［5］。 本研究結果顯示， 70 例HFMD 患兒經丙種球蛋白治療后無效率為14.29% （10／70）， 治療無效組的治療前血清CRP、 WBC 水平均高于治療有效組 （P＜0.05）， 且Logistic 回歸分析結果顯示， 治療前血清CRP、 WBC 過表達是HFMD 患兒丙種球蛋白治療無效的風險因子， 表明血清CRP、 WBC 表達與HFMD 患兒丙種球蛋白治療效果具有相關性。 分析原因在于， CRP 是經白細胞介素-6 進行肝臟誘導合成的一類典型的急性時相蛋白， 可與多類真菌、 細菌體內多糖物結合， 對細菌感染具有較高的敏感度， 當CRP 過表達時提示患兒可能合并細菌感染， 炎性反應與組織損傷程度加重， 加快患兒病情惡化［6-7］，從而導致丙種球蛋白治療無效。 嚴重的炎性反應程度可引起機體應激反應， 導致交感神經過度興奮， 呈現瀑布式反應， 血中兒茶酚胺水平顯著增高， 引起WBC 相應升高［8］； 隨著大量兒茶酚胺進入外周血中可引起呼吸、 心率增快等表現， 加重患兒病情， 導致丙種球蛋白治療無效。

綜上所述， 血清CRP、 WBC 表達與HFMD 患兒丙種球蛋白治療效果關系密切， 治療前二者過表達是HFMD 患兒丙種球蛋白治療無效的風險因子。