特發性血小板減少性紫癜患兒預后影響因素分析

田雪姣， 呂星星

（河南科技大學第一附屬醫院 血液科， 河南 洛陽 471000）

特發性血小板減少性紫癜 （idiopathic thrombocytopenic purpura， ITP） 是兒童時期最常見的出血性疾病， 主要以血小板減少、 自發性出血為特征， 隨病情加重可導致嚴重出血， 對患兒生命安全威脅極大［1］。 重組人血小板生成素是目前臨床治療ITP 的常用藥物之一， 該藥物通過刺激巨核細胞的增殖分化來促進血小板的生成， 但部分患兒接受重組人血小板生成素治療后仍會發展為慢性ITP， 預后較差［2］。 因此， 找出影響ITP 患兒重組人血小板生成素治療預后的相關因素具有重要的臨床意義。 鑒于此， 本研究分析ITP 患兒預后情況的相關影響因素，以期為臨床提供更多參考， 現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年5 月至2020 年5 月在我院接受重組人血小板生成素治療的96 例ITP 患兒的臨床資料，其中男49 例， 女47 例； 年齡1 ～14 歲， 平均年齡 （4.36 ±1.15） 歲； 病程2 ～15 d， 平均病程 （7.43 ± 2.76） d。

1.2 入選標準納入標準： ①符合 《兒科學》 中ITP 相關診斷標準［3］； ②初次診斷為ITP； ③門診隨訪時間≥6 個月； ④患兒家屬對本研究知情同意并簽署同意書。 排除標準： ①入組前接受過激素治療； ②既往有血栓病史或凝血功能異常； ③合并嚴重感染或全身感染性疾病； ④對重組人血小板生成素過敏。

1.3 方法

1.3.1 治療方法及預后判斷標準 96 例患兒均皮下注射重組人血小板生成素 （沈陽三生制藥有限責任公司； 生產批號：20180523； 規格： 7 500 U／mL） 治療， 300 U／kg， 1 次／d， 連續用藥至血小板計數超過80 × 109／L。 預后判定標準［4］： 治療后隨訪期間， 血小板計數≤20 × 109／L， 則判定為慢性ITP， 表示預后較差， 納入預后不良組； 其他病例納入預后良好組。

1.3.2 基線資料統計 統計兩組患兒的發病年齡、 性別、 病程及丙種球蛋白使用情況； 治療前采集患兒5 mL 空腹靜脈血， 使用BT-3200 型血細胞分析儀測定白細胞計數、 血小板計數； 治療前行腰椎穿刺取適量骨髓液， 采用瑞氏染色法測定骨髓巨核細胞計數。

1.4 統計學處理采用SPSS 20.0 統計學軟件處理數據。 計量資料以± s 表示， 采用獨立樣本t 檢驗； 計數資料以百分比表示， 采用χ2檢驗； 影響因素采用Logistic 回歸分析；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后情況96 例ITP 患兒中預后良好71 例 （73.96%）， 預后不良25 例 （26.04%）。

2.2 兩組患兒的基線資料比較兩組患兒的性別、 白細胞計數、血小板計數比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）； 預后不良組患兒的發病年齡、 病程、 骨髓巨核細胞計數減少比例均高于預后良好組， 丙種球蛋白使用比例低于預后良好組， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒的基線資料比較 ［±s， n （%）］

表1 兩組患兒的基線資料比較 ［±s， n （%）］

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2.3 ITP 患兒預后影響因素的Logistic 回歸分析Logistic 回歸分析結果顯示， 發病年齡、 病程、 骨髓巨核細胞計數、 丙種球蛋白使用情況是ITP 患兒預后的獨立影響因素 （OR＞1，P＜0.05）。 見表2。

表2 ITP 患兒預后影響因素的Logistic 回歸分析

3 討論

ITP 發病機制復雜， 主要與患兒自身免疫功能紊亂有關，目前治療兒童ITP 的藥物種類較多， 其中重組人血小板生成素的使用最為廣泛， 該藥物屬于血小板刺激因子， 特異性較高，可明顯改善患兒癥狀， 增加血小板生成［5］； 但受到多種因素影響， 部分患兒治療效果欠佳， 影響預后， 故明確影響ITP 患兒預后的相關因素至關重要。

本研究結果顯示， 96 例ITP 患兒經重組人血小板生成素治療后預后不良25 例， 占26.04%， 預后不良發生率較高， 與阮素琴等［1］的研究結果一致。 本研究結果亦顯示， 預后不良組患兒的發病年齡、 病程、 骨髓巨核細胞計數減少比例均高于預后良好組， 丙種球蛋白使用比例低于預后良好組 （P＜0.05）；進一步經Logistic 回歸分析顯示， 發病年齡、 病程、 骨髓巨核細胞計數、 丙種球蛋白使用情況是ITP 患兒預后的獨立影響因素 （OR＞1，P＜0.05）。 上述結果表明， ITP 患兒預后情況與發病年齡、 病程、 骨髓巨核細胞計數、 丙種球蛋白使用情況密切相關。 分析原因如下： ①發病年齡與病程： 在3 歲以后發病的患兒易忽視其早期臨床癥狀， 導致病程延長， 疾病遷延不愈，更易發展為慢性ITP［6］。 因此， 應加強ITP 疾病宣教， 提醒家長重視兒童皮膚出血點、 鼻衄等癥狀， 一旦發現盡早就診， 縮短病程， 以改善患兒預后。 ②聯合使用丙種球蛋白： 丙種球蛋白能夠提高血漿免疫球蛋白G 表達， 封閉單核－巨噬細胞的Fc受體， 對機體免疫活性起到阻滯作用， 從而減少抗體合成， 對血小板抗原、 抗體結合起到抑制作用， 促進血小板在短期內恢復［7］。 因此， 若患兒無免疫球蛋白過敏的情況， 可考慮聯合使用丙種球蛋白進行治療， 但應嚴格控制丙種球蛋白的使用時間與劑量， 預防藥物不良反應的發生。 ③骨髓巨核細胞計數： 骨髓巨核細胞受到血小板抗體作用而發生分化、 增殖， 治療前骨髓巨核細胞計數正常或較多的患兒， 經重組人血小板生成素治療后， 與骨髓巨核細胞減少患兒相比， 可促使大量巨核細胞發育成熟， 進而促進血小板生成， 提高臨床療效［8］。 因此， 可在治療前對患兒骨髓巨核細胞進行檢查， 針對骨髓巨核細胞較少的患兒， 可采用刺激巨核細胞生成的藥物進行干預， 以提高重組人血小板生成素的治療效果。

綜上所述， ITP 患兒預后情況與其發病年齡、 病程、 骨髓巨核細胞計數、 丙種球蛋白使用情況密切相關， 臨床需對上述影響因素重點關注。