血清SCC-Ag、CYFRA21-1 表達(dá)水平與宮頸癌臨床分期的關(guān)系研究

劉漢起， 譚天照， 賴貴彬， 陳飛霖， 袁芳

（陽(yáng)春市人民醫(yī)院 1 檢驗(yàn)科， 2 婦科， 廣東 陽(yáng)春 529600）

宮頸癌屬婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病之一， 近年來(lái)發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)， 嚴(yán)重威脅女性生命安全。 早期宮頸癌患者經(jīng)手術(shù)切除后治愈率較高， 預(yù)后良好， 但因?qū)m頸癌早期癥狀隱匿，確診時(shí)往往已處于中晚期， 預(yù)后通常較差。 因此， 早診斷、 早發(fā)現(xiàn)、 早治療對(duì)提高宮頸癌患者生存率具有重要臨床意義［1］。病理學(xué)檢查是目前臨床評(píng)估宮頸癌臨床分期的金標(biāo)準(zhǔn)， 但屬于有創(chuàng)操作， 應(yīng)用存在一定局限性， 而實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)逐漸成為評(píng)估腫瘤分期、 判斷預(yù)后的關(guān)鍵。 鱗狀細(xì)胞癌抗原 （squamous cell carcinoma antigen， SCC-Ag） 廣泛存在于不同器官的正常組織中， 可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞凋亡， 參與惡性生物學(xué)過(guò)程［2］。細(xì)胞角蛋白19 的可溶性片段21-1 （cytokeratin 19 fragment antigen 21-1， CYFRA21-1） 由細(xì)胞角蛋白19 的兩個(gè)單克隆抗體組成， 當(dāng)癌細(xì)胞分裂或增殖時(shí)可大量釋放入血， 屬于臨床常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物［3］。 基于此， 本研究旨在探討血清SCC-Ag、CYFRA21-1 表達(dá)水平與宮頸癌臨床分期的相關(guān)性， 以期為宮頸癌的早診斷、 早發(fā)現(xiàn)提供更多參考， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2020 年12 月我院收治的149 例宮頸癌患者作為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合宮頸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］， 且經(jīng)影像學(xué)檢查、 手術(shù)病理檢查證實(shí)； ②原發(fā)性宮頸癌； ③無(wú)精神系統(tǒng)疾病或意識(shí)功能障礙； ④在我院接受手術(shù)治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并其他惡性腫瘤者； ②合并重要臟器疾病者； ③合并嚴(yán)重感染者； ④合并急性腦梗死者； ⑤妊娠或哺乳期婦女。 入選患者 年齡38 ～67 歲， 平均 （48.97 ±2.31） 歲； 病理類型： 鱗癌109 例， 腺癌23 例， 腺鱗癌17 例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)， 所有患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 宮頸癌臨床分期的評(píng)估 依據(jù)手術(shù)病理檢查結(jié)果， 參照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 （International Federation of Gynecology and Obstetrics， FIGO） 標(biāo)準(zhǔn)［5］評(píng)估宮頸癌臨床分期： 腫瘤局限在子宮頸為Ⅰ期； 腫瘤超越子宮， 但未達(dá)骨盆壁或未達(dá)陰道下1／3為Ⅱ期； 腫瘤已擴(kuò)展至骨盆壁， 腫瘤和盆壁之間無(wú)間隙， 腫瘤累及陰道下1／3 為Ⅲ期； 腫瘤超出了真骨盆范圍， 或侵犯膀胱和直腸黏膜為Ⅳ期。

1.2.2 血清SCC－Ag、 CYFRA21－1 水平檢測(cè)方法 采集患者入院時(shí)清晨空腹外周肘靜脈血5 mL， 3 000 r／min 速率離心10 min， 取血清， 使用深圳新產(chǎn)業(yè)Maglumi 4000 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀， 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平， 操作遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以x± s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Spearman 分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌患者的臨床分期評(píng)估結(jié)果149 例宮頸癌患者中，臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期共68 例 （其中Ⅰ期24 例、 Ⅱ期44 例），Ⅲ～Ⅳ期共81 例 （其中Ⅲ期50 例、 Ⅳ期31 例）。

2.2 不同臨床分期宮頸癌患者的基線資料及血清SCC-Ag、CYFRA21-1 水平比較臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期患者的血清SCCAg、 CYFRA21-1 水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 不同臨床分期宮頸癌患者的基線資料及血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平比較

2.3 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平與宮頸癌臨床分期的相關(guān)性Spearman 分析結(jié)果顯示， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平與宮頸癌臨床分期均呈顯著正相關(guān) （r = 0.804、 0.751，P=0.000、 0.000）。

3 討論

宮頸癌的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜， 治療以根治切除術(shù)為主， 但由于宮頸癌早期無(wú)特異性癥狀， 部分患者確診時(shí)已處于低分化狀態(tài)， 腫瘤已侵犯或壓迫鄰近器官， 臨床分期較高， 影響患者預(yù)后。 因此， 及時(shí)明確宮頸癌患者的臨床分期對(duì)治療方案的擬定有重要意義。

本研究顯示， 臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期患者的血清SCC-Ag、CYFRA21-1 水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者， 進(jìn)一步經(jīng)Spearman 分析結(jié)果顯示， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平與宮頸癌臨床分期均顯著正相關(guān)， 提示血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 表達(dá)水平與宮頸癌患者的臨床分期具有密切聯(lián)系。 分析原因如下： 血清SCC-Ag 是腫瘤相關(guān)抗原TA-4 的亞組分， 由兩個(gè)同源基因SCCA1 和SCCA2 編碼。 其中SCCA2 作為糜蛋白酶樣蛋白激酶抑制物， 可參與細(xì)胞遷移和E 鈣黏蛋白表達(dá)的調(diào)節(jié)， 加快宮頸癌的轉(zhuǎn)移； SCCA1 屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族， 具有多種生物學(xué)功能， 可維持細(xì)胞的穩(wěn)定性， 其高表達(dá)可使癌細(xì)胞免于細(xì)胞殺害機(jī)制［6-7］。 因此， SCC-Ag 水平越高， 宮頸癌患者體內(nèi)免疫細(xì)胞清除癌細(xì)胞的難度就越大， 從而無(wú)法有效抑制腫瘤病灶的增生與侵襲， 導(dǎo)致臨床分期增高。 而CYFRA21-1 是分子量為40 kDa 的酸性多肽， 當(dāng)細(xì)胞溶解和死亡時(shí)， 以溶解片段的形式釋放于血清內(nèi)。 由于宮頸癌以上皮細(xì)胞惡性增生為主要特征， 當(dāng)腫瘤細(xì)胞分裂增生時(shí)， 激活的蛋白酶可加速細(xì)胞角蛋白降解， 使大量的細(xì)胞角蛋白片段釋放入血， 最終導(dǎo)致血中CYFRA21-1 水平異常增高［8-9］。 CYFRA21-1 水平越高， 對(duì)腫瘤微環(huán)境的影響就越大， 從而為細(xì)胞惡性增殖提供更加有利的條件， 加劇腫瘤惡性程度， 進(jìn)而提高宮頸癌的臨床分期。

綜上所述， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 表達(dá)水平與宮頸癌臨床分期關(guān)系密切， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平越高， 宮頸癌臨床分期越高， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可作為臨床判斷宮頸癌分期的重要依據(jù)。