奈西立肽聯合沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的臨床效果及安全性分析

董艷彩， 劉繼烈

（1 漯河醫專二附院 心內科， 河南 漯河 462007； 2 漯河市中心醫院 心內科， 河南 漯河 462007）

心力衰竭是臨床常見的一種心血管疾病， 具有發病率高、病死率高等特點， 主要癥狀為全身乏力、 下肢水腫以及呼吸困難等。 現階段， 臨床對于心力衰竭常用利尿劑、 β 受體阻滯劑、強心劑以及擴張血管類藥物進行治療， 但臨床發現單藥治療心力衰竭的效果通常不盡如人意， 需采用聯合用藥方案［1］。 鑒于此， 本研究分析奈西立肽聯合沙庫巴曲纈沙坦方案治療心力衰竭的效果、 安全性及對患者心功能的影響， 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經我院倫理委員會批準， 將2018 年1 月至2020年10 月我院收治的112 例心力衰竭患者按抽簽法隨機均分為兩組。 聯合組男30 例， 女26 例； 年齡58 ～81 歲， 平均 （67.32± 7.70） 歲； 病程3 ～8 年， 平均 （5.48 ± 1.83） 年； NYHA 分級： Ⅱ級17 例， Ⅲ級30 例， Ⅳ級9 例。 參照組男32 例， 女24 例； 年齡55 ～80 歲， 平均 （67.19 ± 8.66） 歲； 病程2 ～9年， 平均 （5.43 ± 1.60） 年； NYHA 分級： Ⅱ級19 例， Ⅲ級29例， Ⅳ級8 例。 兩組的一般資料無統計學差異 （P＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準： ①符合 《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》［2］中的診斷標準者； ②對本研究相關藥物無過敏反應者； ③知悉本研究情況并自愿參與者。 排除標準： ①有重要臟器功能嚴重不全者； ②有認知或精神障礙， 無法正常溝通者； ③合并急性心梗、 先天性心臟病、 嚴重竇性心動過緩者。

1.3 治療方法兩組患者入院后均接受強心劑、 利尿劑、 血管緊張素轉換酶抑制劑及硝酸酯類藥物治療。 另外， 參照組患者給予奈西立肽治療： 開始時靜注2 mg／kg 奈西立肽注射液 （成都諾迪康生物制藥有限公司， 國藥準字S20050033）， 再以0.01 mg·kg-1·min-1速度進行靜滴， 靜滴溶液為1.5 mg 奈西立肽注射液＋250 mL 0.9%濃度NaCl 注射液。 聯合組在參照組基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦治療： 開始時每次服用1 片沙庫巴曲纈沙坦鈉片 （Novartis Pharma Schweiz AG， 國藥準字J20171054， 50 mg／片）， 2 次／d， 然后根據患者病情逐漸增加劑量， 最大劑量不可超過4 片／次， 2 次／d； 奈西立肽注射液用法用量與參照組一致。 兩組均接受連續1 周的治療。

1.4 觀察指標①治療效果［3］： 根據患者心功能分級并結合其癥狀體征進行療效評估， 若患者癥狀體征徹底消失， 心功能分級改善不低于2 級為顯效； 若患者癥狀體征顯著改善， 心功能分級改善1 級為有效； 未滿足上述標準為無效。 總有效率＝顯效率＋有效率。 ②心功能指標： 治療前后采用心臟超聲診斷儀對兩組的左室舒張末期內徑 （LVEDD）、 左室收縮末期內徑（LVESD）、 左室射血分數 （LVEF） 進行檢測并比較。 ③不良反應： 治療期間對兩組患者出現的頭暈頭痛、 惡心嘔吐及肝功能損傷等不良反應進行記錄并比較其發生率。

1.5 統計學分析采用SPSS 23.0 統計軟件處理數據。 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； 計量資料以± s 表示， 采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果聯合組的治療總有效率為96.43%， 高于參照組的82.14%， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 心功能指標治療后， 聯合組的LVEDD、 LVESD 低于參照組， LVEF 高于參照組， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后的心功能指標比較 （±s）

注： 與本組治療前相比， *P <0.05。

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2.3 不良反應兩組的不良反應發生率 （12.50% vs. 8.93%） 比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）。 見表3。

3 討論

心力衰竭屬于心臟疾病終末階段， 患者的主要臨床特征為心功能不全， 治療難度較大且預后通常較差， 是導致患者死亡的一個重要原因。 臨床發現， 心力衰竭患者的主要發病機制為心肌重構， 有報道［4］指出， 采取有效措施改善患者的心肌能量代謝狀態， 可對其心肌細胞內部結構起到保護作用， 有助于改善心肌的舒張、 收縮功能， 進而對心功能改善有重要意義。目前， 臨床對心力衰竭主張采取藥物治療， 具體選擇何種用藥方案成為近年來臨床研究的重要課題。

本研究結果顯示， 聯合組的治療總有效率為96.43%， 高于參照組的82.14%； 治療后， 聯合組的LVEDD、 LVESD 均低于參照組， LVEF 高于參照組； 聯合組的不良反應發生率為12.50%， 與參照組的8.93%無顯著差異。 上述結果表明， 對心力衰竭患者采用奈西立肽、 沙庫巴曲纈沙坦聯合治療較奈西立肽單藥治療的效果更顯著， 有助于更好地改善患者的心功能，且不會明顯增加不良反應。 樊暉暉等［5］對120 例心力衰竭患者的研究顯示， 在常規治療基礎上增加沙庫巴曲纈沙坦治療，可更好地改善患者的心功能， 減輕心肌損傷癥狀， 且臨床安全性較高， 與本研究結果一致。 分析原因在于， 奈西立肽屬于一種重組B 型利鈉肽， 有一定的擴張血管作用， 主要通過結合內皮細胞鳥苷酸環化酶與血管平滑肌受體， 從而提升細胞中環磷酸鳥苷 （cGMP） 水平， 而cGMP 可作為第二信使來促進動靜脈有效擴張， 進而有效下調心力衰竭患者的動脈壓及肺毛細血管楔壓［6］。 沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲、 纈沙坦以1 ∶1 摩爾比例結合而成的一種鹽復合物， 一方面可通過抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統來有效降解肽類， 提升腦啡肽含量， 進而對心肌肥大、 纖維化發揮抑制作用； 另一方面還可對血管緊張素Ⅱ與其受體的結合進行阻斷， 進而發揮排鈉、 利尿、 擴張血管以及抑制心室重構和心肌纖維化的作用， 達到改善患者心功能的目的［7－8］。 兩種藥物聯用可通過不同機制來發揮協同治療作用， 進一步提升臨床療效。

綜上， 奈西立肽聯合沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的效果顯著， 有助于改善患者的心功能， 且不會明顯增加不良反應。