陽(yáng)和湯聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效及機(jī)制分析

劉偉恒，黃其滿(mǎn)，吳劍強(qiáng)

廣東祈福醫(yī)院骨科，廣東廣州 511495

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一種慢性非特異性炎癥的關(guān)節(jié)疾病，臨床主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、變形、活動(dòng)受限等。該病多發(fā)生在中老年，可對(duì)患者生活等造成嚴(yán)重不便，因此需要采取積極的措施以緩解疾病的進(jìn)展[1]。臨床上通常采用塞來(lái)昔布治療，其屬于非甾體類(lèi)抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用，但是此藥容易誘發(fā)胃腸道等不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“骨痹”的范疇，因六淫之邪侵襲人體筋骨關(guān)節(jié)，導(dǎo)致筋脈閉阻，誘發(fā)該病，治療應(yīng)以散寒除濕、祛風(fēng)通絡(luò)為主。陽(yáng)和湯中含有白芥子等多味中藥，可以通絡(luò)止痛，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)部位水腫的吸收，達(dá)到緩解疼痛的作用[3]。故而該研究選取2020 年4 月—2021 年4 月收治的70例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，主要探討陽(yáng)和湯聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取廣東祈福醫(yī)院收治的70 例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（35例）和觀察組（35 例）。對(duì)照組中男17 例，女18 例；病程2～10年，平均（3.52±0.35）年；年齡45～79歲，平均（62.50±8.22）歲；單側(cè)11 例，雙側(cè)24 例。觀察組中男15 例，女20 例；病程1～7 年，平均（3.64±0.28）年；年齡43～75 歲，平均（62.42±8.55）歲；單側(cè)14 例，雙側(cè)21例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照西醫(yī)《骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007 年版)》[4]中骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)《骨關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)藥治療》[5]中骨痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹者；X線(xiàn)有病變特征者；患者及家屬均自愿參與并簽署知情同意書(shū)等相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全者；心功能衰竭者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已知情并批準(zhǔn)該次研究。

1.2 方法

對(duì)照組給予塞來(lái)昔布膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203707，規(guī)格：0.2 g/粒）口服，0.2 g/次，3 次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合陽(yáng)和湯治療，組方：鹿角膠9 g，肉桂、生甘草各3 g，熟地黃30 g，白芥子6 g，麻黃、炮姜炭各2 g。上述藥物加300 mL水煎至150 mL為1劑，1劑/d，分早晚兩次頓服，兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）[6]、視覺(jué)模擬評(píng)分量表（VAS）[7]：WOMAC 評(píng)判骨性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度，輕度：＜80分，中度：80～120分，重度：＞120分，指數(shù)越高，病情越嚴(yán)重。VAS評(píng)估患者的疼痛程度，總分10分，分值越高，疼痛越劇烈。②白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-3）水平：分別于治療前和治療后采集兩組患者病變關(guān)節(jié)腔內(nèi)滑液約5 mL，其中3 mL 先離心，之后通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)滑液IL-1β、MMP-3 水平。③滑液低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1α）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平：剩余2 mL檢測(cè)方法同②，之后用放射免疫法檢測(cè)滑液HIF-1α和VEGF水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，組間差異比較采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者WOMAC指數(shù)、VAS積分對(duì)比

治療后兩組患者WOMAC 指數(shù)、VAS 積分均降低，其中觀察組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后WOMAC指數(shù)、VAS積分比較[(±s),分]Table 1 Comparison of WOMAC index and VAS score in the two groups of patients before and after treatmen [(±s),points]

表1 兩組患者治療前后WOMAC指數(shù)、VAS積分比較[(±s),分]Table 1 Comparison of WOMAC index and VAS score in the two groups of patients before and after treatmen [(±s),points]

注：與治療前比，*P＜0.05

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2.2 兩組患者滑液IL-1β、MMP-3水平對(duì)比

治療后兩組患者滑液IL-1β、MMP-3 水平均降低，其中觀察組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后滑液IL-1β、MMP-3水平比較(±s)Table 2 Comparison of synovial fluid IL-1β and MMP-3 levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

表2 兩組患者治療前后滑液IL-1β、MMP-3水平比較(±s)Table 2 Comparison of synovial fluid IL-1β and MMP-3 levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

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2.3 兩組患者滑液HIF-1α、VEGF水平對(duì)比

治療后兩組患者滑液HIF-1α、VEGF 水平均降低，其中觀察組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后滑液HIF-1α、VEGF水平比較(±s)Table 3 Comparison of synovial fluid HIF-1α and VEGF levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

表3 兩組患者治療前后滑液HIF-1α、VEGF水平比較(±s)Table 3 Comparison of synovial fluid HIF-1α and VEGF levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

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3 討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎作為骨科的常見(jiàn)病和多發(fā)病之一，發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅著患者的身體健康[8]。塞來(lái)昔布是臨床常用于緩解骨關(guān)節(jié)炎癥狀和體征的常見(jiàn)藥物，但是此藥容易引起胃腸道的出血、潰瘍甚至穿孔，且禁用于心力衰竭等類(lèi)型患者，同時(shí)用藥后患者病情易反復(fù)[9]。

中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“骨痹”的范疇，為氣血不足，寒濕之邪傷于骨髓的病癥，治療應(yīng)滋補(bǔ)肝腎、填精益髓[10]。陽(yáng)和湯中鹿角膠溫補(bǔ)肝腎、益精養(yǎng)血，麻黃發(fā)散風(fēng)寒，熟地黃滋補(bǔ)陰血，白芥子溫中散寒，肉桂溫?zé)嵘⒑诮繙亟?jīng)活絡(luò)，生甘草調(diào)和諸藥。全方共奏溫陽(yáng)補(bǔ)血、散寒通滯之功效。任敬佩等[11]的研究結(jié)果中，經(jīng)當(dāng)歸通痹湯聯(lián)合中藥熱敷治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎后，觀察組VAS 評(píng)分為（3.27±0.27）分，對(duì)照組（4.57±0.32）分，該研究結(jié)果中治療后觀察組患者的WOMAC 指數(shù)（50.31±4.38）分、VAS 積分（3.12±0.11）分低于對(duì)照組WOMAC 指數(shù)（68.72±5.32）分、VAS積分（5.01±0.24）分（P＜0.05），與上述趨勢(shì)一致，說(shuō)明陽(yáng)和湯聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎可以有效減輕患者的疼痛程度。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病主要是由于關(guān)節(jié)軟骨的破壞和骨質(zhì)增生同時(shí)存在，IL-1β、MMP-3 也參與這一過(guò)程，可加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)。VEGF 是最有效的促血管生長(zhǎng)因子，與骨關(guān)節(jié)炎軟骨破壞相關(guān)；HIF-1α 受VEGF 調(diào)控，隨著骨性關(guān)節(jié)炎的病情進(jìn)展，HIF-1α、VEGF水平逐漸增高。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，熟地黃中的主要成分熟地黃多糖可抑制IL-1β 等促炎因子的釋放與表達(dá)，具有消炎的作用，同時(shí)能促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的增殖，抑制軟骨細(xì)胞的凋亡[12]。麻黃中含有偽麻黃堿，能起到抑制炎癥早期的血管通透性增加以及對(duì)抗致炎物質(zhì)的作用[13]。鹿角膠中的多肽等成分能抑制破骨細(xì)胞的增殖活性，促使破骨細(xì)胞凋亡作用受到抑制[14]。謝求恩等[15]的研究結(jié)果中，經(jīng)陽(yáng)和湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎后，觀察組滑液HIF-1α 為（83.48±11.33）pg/mL，對(duì)照組為（96.25±12.90）pg/mL，該研究表明與對(duì)照組滑液HIF-1α（93.16±10.55）pg/mL、

IL-1β（1.73±0.34）ng/L、VEGF（173.14±18.64）ng/L、MMP-3（1.69±0.45）ng/mL 相比，觀察組在治療后滑液HIF-1α（80.41±10.63）pg/mL、IL-1β（1.11±0.15）ng/L、

VEGF（157.56±19.41）ng/L、MMP-3（1.19±0.38）ng/mL

水平更低（P＜0.05），同上趨勢(shì)相符，說(shuō)明陽(yáng)和湯聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎可以有效可降低患者滑液中HIF-1α和VEGF的表達(dá)，同時(shí)可減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，陽(yáng)和湯聯(lián)合塞來(lái)昔布治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎效果顯著，主要作用機(jī)制可能在于其可以有效抑制滑液中HIF-1α和VEGF的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，減輕疼痛，值得臨床推廣。