藥師指導下應用保肝藥對預防抗腫瘤藥物肝損傷及用藥合理性的影響

王丹

（大連市第五人民醫院藥劑科，遼寧 大連 116021）

抗腫瘤藥物肝損傷是抗腫瘤藥物引起的不良反應，多見于化療患者，據世界衛生組織統計，其是肝病死亡原因的主要因素，且隨著抗腫瘤藥物的應用，抗腫瘤藥物肝損傷發生率也在不斷升高，甚至高達50%以上[1]。因此，對抗腫瘤藥物肝損傷的預防尤為重要。臨床治療抗腫瘤藥物肝損傷多采用復方甘草酸苷、多烯磷脂酰膽堿等藥物，可顯著改善患者肝功能，促使肝功能歸轉[2]。臨床上，患者化療期間，臨床醫師會同時選擇保肝藥物預防肝損傷，但干預效果并不理想，甚至會增加一定程度的藥物毒副作用，影響化療效果，這可能與患者用藥不合理有關[3-4]。為規范保肝藥的使用，應加強用藥干預，由專業藥師給予用藥指導和管理，提高患者用藥合理性，對降低抗腫瘤藥物肝損傷發生率具有積極意義?；诖?，本研究旨在探討藥師指導下應用保肝藥對預防抗腫瘤藥物肝損傷及用藥合理性的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月至2020年4月于本院接受抗腫瘤藥物治療的90例患者作為研究對象，采用奇偶數法分為參照組與研究組，每組45例。參照組男25例，女20例；年齡46～72歲，平均（58.37±4.47）歲；結直腸癌15 例，胃癌19 例，膽囊癌11 例。研究組男23 例，女22 例；年齡45～74 歲，平均（58.64±4.33）歲；結直腸癌16例，胃癌20例，膽囊癌9 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。患者或家屬均對本研究知情同意并簽署研究知情同意書。本研究已獲本院倫理委員會審核批準。納入標準：經影像學檢查和實驗室檢查確診者；具備正常交流能力者；初中以上文化程度者。排除標準：患先天性疾病者；肝腎功能不全者；合并腎炎、肝癌等疾病者；中途退出研究者；合并精神疾病者；對保肝藥、抗腫瘤藥物過敏者；用藥依從性差者；代謝系統或微循環系統障礙者。

1.2 方法 參照組未給予藥師干預，向患者提供保肝藥和藥物說明書，護士向其說明用藥的方法，并讓其在用藥前仔細閱讀說明書，按醫囑用藥。

研究組給予藥師干預，在藥師指導下使用保肝藥，具體如下。①制定合理用藥標準：藥師根據《藥物性肝損傷診治指南》[5]中的用藥要求和管理條例，指導患者合理用藥，如禁止使用3種以上保肝藥，若出現抗腫瘤藥物急性肝損傷時，應及時給予解毒護肝藥和抗炎藥治療；藥師應聯合臨床醫師醫囑指導患者規范用藥，指導患者根據自身情況，評估是否有必要使用保肝藥，以保證用藥個體化。②開展合理用藥培訓活動：組織患者參與保肝藥健康教育活動，通過開展教育課堂，舉例分析不同保肝藥使用方法和不合理使用情況，以提高患者規范用藥的認知水平，避免患者日常用藥中出現不合理用藥行為。此外，還可采用PPT 的形式，向患者詳細列舉保肝藥不合理使用引起的不良反應，同時采用圖片和文字連線搭配練習指導患者記憶，糾正患者錯誤認知，加深其對不同類型肝損傷的認識。③強化用藥監督和反饋：藥師應審核用藥醫囑，監督保肝藥預防性使用的安全性與合理性，篩查用法用量錯誤、不符合藥物適應證及聯合用藥不適宜等不合理用藥情況，并及時向臨床醫師反饋，建議修改用藥醫囑，確保用藥安全，藥師還應定期調查和了解患者病情、治療效果，也可通過微信平臺提供用藥咨詢服務，以便于藥師與醫師根據患者生理狀況、病情調整用藥方案，使其得到更好的臨床服務。

1.3 觀察指標 比較兩組保肝藥用藥不合理發生率、肝損傷發生率及滿意率。用藥不合理情況：包括用法用量錯誤、適應證不適宜及聯合用藥不適宜。用藥滿意率評估：采用本院自制用藥指導滿意度調查問卷評估患者的用藥滿意度，問卷包括對用藥方法、用藥不良反應、用藥注意事項等內容，總分為100分，≥90分為非常滿意；60～＜90分為比較滿意，0～＜60 分為不滿意?？倽M意率=非常滿意率+比較滿意率。滿意度調查問卷Cronbach’s α系數為0.812，效度系數為0.792。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組用藥不合理發生率比較 研究組用藥不合理發生率低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組用藥不合理發生率比較[n（%）]

2.2 兩組肝損傷發生率比較 研究組肝損傷發生率低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝損傷發生率比較[n（%）]

2.3 兩組用藥滿意率比較 研究組用藥總滿意率為93.33%，高于參照組的75.56%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組用藥滿意率比較[n（%）]

3 討論

抗腫瘤藥物肝損傷指由抗腫瘤藥物所致的肝臟損害，不僅會影響抗腫瘤藥物的治療效果，還會威脅患者的生命安全。為預防抗腫瘤藥物肝損傷，臨床醫師通常會給予抗腫瘤患者保肝藥干預，但患者若缺乏對保肝藥及相關藥物不良反應的認知，易忽略保肝藥本身或聯合用藥的危害性。有研究[5-6]表示，部分保肝藥（如甘草酸）易影響人體代謝系統，若長期用藥或過量用藥可能出現低血鉀、頭痛、腹瀉及高血糖等不良反應，因此，臨床應重視保肝藥的合理使用。為保障接受抗腫瘤藥物治療的患者合理使用保肝藥，臨床應開展藥師干預，減少不合理用藥的危害性，強化對保肝藥預防抗腫瘤藥物肝損傷的效果，提高患者用藥滿意度。本研究結果顯示，研究組用藥不合理發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與吳麗芳等[7]研究結果相似。提示由臨床藥師審核與整改臨床藥方、醫囑，并加強對患者保肝藥的健康教育，可顯著減少保肝藥不合理使用情況。分析原因為，患者本身缺乏規范用藥常識，僅靠閱讀藥物說明書并不能充分增強患者合理用藥意識，若用藥醫囑存在錯誤或不合理處，患者也難以察覺，易造成用藥不合理情況的發生。另外，臨床醫師在開具藥方時，欠缺對保肝藥和抗腫瘤藥物沖突性的考慮，同時也會忽視患者存在藥物禁忌證，進而出現聯合用藥不適宜、適應證不適宜、用法用量錯誤等不合理用藥情況[8]。藥師干預通過遵循《藥物性肝損傷診治指南》中保肝藥合理使用標準，可規范患者用藥行為；同時加強與臨床醫師的溝通和交流，能避免藥方中存在聯合用藥不適宜、用法用量錯誤等情況，從而有效提高患者用藥合理性。

本研究結果還顯示，研究組肝損傷發生率低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），本研究結果與盧佳姝[9]研究結果具有一致性，提示在合理用藥情況下，可保障保肝藥預防效果，顯著減少肝損傷情況的發生。分析原因為，保肝藥說明書過于強調保護肝功能、改善肝功能異常，使醫師和患者誤認為保肝藥可預防各種肝損傷，在無藥師干預情況下，易盲目用藥或過度增加藥物劑量，進而增加肝損傷風險。在臨床藥師干預下，通過正確評估保肝藥使用風險，再指導患者合理用藥，可使藥效發揮作用；針對藥物聯合使用情況，藥師從藥物的作用機制分析，給出用藥建議，協助醫師實現用藥個體化，從而保障患者用藥的安全性，有效預防抗腫瘤藥物肝損傷[10]。此外，通過加強用藥監督和反饋，可隨時掌握患者生理功能、腫瘤疾病等基本情況，有利于藥師針對性調整用藥時間、劑量，進而有效減少保肝藥對患者肝臟的損害[11]。本研究結果顯示，研究組用藥滿意率高于參照組（P＜0.05）。提示臨床藥師干預下應用保肝藥可提高患者用藥滿意度。分析原因為，通過加強保肝藥預防使用的評估與監督，可提高保肝藥預防使用的合理性，定時檢查患者用藥情況，避免其不合理用藥所帶來的危害和經濟負擔，使患者得到更好的用藥服務，提高用藥效益，進而顯著提升其用藥滿意度[12]。

綜上所述，保肝藥預防抗腫瘤藥物肝損傷時給予藥師干預，可提高患者用藥合理性，減少抗腫瘤藥物肝損傷情況的發生，提高患者用藥滿意度。