高通量血液透析治療慢性腎臟病高磷血癥患者的臨床療效及對認知功能障礙的影響

周勇進，李敏，張冬蓮

（上饒市立醫院腎內科，江西 上饒 334000）

高磷血癥是慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）患者的主要臨床表現，若不積極治療，患者腎功能下降，可導致繼發性甲狀旁腺功能失調、鈣磷代謝紊亂、血管鈣化等，威脅患者的生命安全[1-2]。研究發現，我國大部分透析患者的血磷濃度＞5.5 mg/dl，隨著腎功能下降，患者鈣磷代謝紊亂及相關骨病發生的風險增加[3]。體內血磷過高是CKD 高磷血癥患者的主要特征，因此，積極治療血磷十分重要，有研究[4]表明，積極飲食干預、藥物治療、透析治療等基礎治療效果較好，可提高CKD高磷血癥患者的認知功能。基于此，本研究選取本院收治的CKD高磷血癥患者作為研究對象，旨在探討高通量血液透析治療CKD 高磷血癥患者的臨床療效及對認知功能障礙的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年8 月至2020 年8 月于本院就診的80 例CKD 高磷血癥患者作為研究對象，按照隨機抽簽分組法分為觀察組和對照組，每組40例。對照組男16例，女24例；年齡50～68歲，平均年齡（56.48±3.12）歲，病程2～8 年，平均病程（6.17±1.52）年；腎小球腎炎15例，狼瘡性腎炎5例，多囊腎8例，間質腎炎12例。觀察組男21例，女19例；年齡51～71歲，平均年齡（57.67±3.56）歲，病程2～8年，平均病程（6.17±1.52）年；腎小球腎炎16例，狼瘡性腎炎4例，多囊腎9例，間質腎炎11例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：年齡＞50 歲；均符合CKD 高磷血癥疾病診斷標準[5]；所有患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：精神意識異常者；因肢體障礙或其他因素無法完成本研究者；合并其他重要器官疾病者；有先天性智力障礙者。

1.2 方法 兩組均給予高磷血癥基礎治療，包括飲食治療、合理選擇含磷飲食、盡量減少磷攝入量，并給予碳酸鑭（Shire Pharmaceuticals Ireland Limited，國藥準字HJ20171353）聯合碳酸司維拉姆片（Genzyme Europe B.V.，國藥準字H20181038）口服治療，碳酸鑭起始劑量為每天750 mg，然后隨病情變化調整藥物劑量，每次調整250 mg，碳酸司維拉姆片每次800 mg，每天3次。

對照組在高磷血癥基礎治療基礎上采用血液透析方式進行治療，常規透析每周3次，每次4 h。

觀察組在高磷血癥基礎治療基礎上應用高通量血液透析進行治療，使用德國費森尤斯4008S型血液透析機，膜透析器15 UC，膜超濾系數55 ml/（h·mmHg），血室容積90 ml，厚度45 μm，有效表面積1.5 m2。碳酸氫鹽（吉林康乃爾藥業有限公司，國藥準字H22022846）作為透析液，血流量280 ml/min，超濾量約4 L，透析液流量為500 ml/min，以低分子肝素鈉（ALFASIGMA S.p.A.，國藥準字HJ20140281）抗凝，每次透析4 h，1周2～3次。兩組均治療、隨訪各6個月。

1.3 觀察指標 ①采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評估患者認知功能，總分30 分，包括注意與集中、執行功能、記憶、語言、視空間技能、抽象思維、計算和定向力7個項目，總分＜26 分為認知功能障礙，分數越低表明患者認知功能障礙越嚴重。②比較兩組認知功能障礙發生率。③比較兩組治療前后血清學指標，包括血磷、血鈣、血肌酐和血甲狀旁腺素水平，于清晨采集患者空腹靜脈血10 ml，以3000 r/min離心10 min，取血清待檢，其中血磷采用磷鉬酸法測定，血鈣采用偶氮腫Ⅲ絡合比色法測定，血肌酐和甲狀旁腺素采用酶聯免疫吸附法測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組MoCA 評分及認知功能障礙發生率比較觀察組MoCA評分低于對照組，認知功能障礙發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組MoCA評分及認知功能障礙發生率比較

2.2 兩組治療前后血清學指標比較 治療前，兩組血磷、血鈣、血肌酐和血甲狀旁腺素水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組血磷、血鈣、血肌酐和血甲狀旁腺素水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清學指標比較（±s）

表2 兩組治療前后血清學指標比較（±s）

組別觀察組對照組例數4040時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組后治療前比較血磷（mmol/L）1.83±0.560.82±0.229.4960.0001.81±0.641.51±0.322.3710.0210.1340.89414.4910.000血肌酐（μmol/L）326.08±34.26157.23±25.0122.5180.009323.16±31.12172.86±26.2321.2140.0000.3600.7202.4570.017血鈣（mmol/L）2.56±0.321.78±0.319.9040.0002.47±0.362.18±0.323.4580.0001.0640.2915.1160.000血甲狀旁腺素（ng/L）87.35±5.2368.31±2.3419.0430.00085.23±3.6772.34±3.1215.3720.0001.9000.0635.8770.000

3 討論

CKD的患病率呈逐年升高趨勢，在慢性腎臟病終末期，患者磷代謝紊亂占比較高，而高磷血癥是導致該病發生的重要因素之一[6-7]。高磷血癥在CKD 患者中普遍存在，其危害較大，易導致腎功能惡化、代謝性骨病等。目前，控制高磷的措施主要包括飲食干預、藥物治療及加強透析治療等[8-9]，如限制磷的攝入，改善患者不良生活行為習慣，樹立其治愈信心，充分透析及合理使用磷結合劑[10]，均可有效控制血磷的發生，預防高血磷癥，減少心腦血管疾病、CKD、心腦血管事件的發生，有助于提高CKD 高磷血癥患者的生存率、生存質量和認知功能[11]。

本研究結果顯示，觀察組MoCA評分低于對照組，且認知功能障礙發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示在飲食干預，減少磷的攝入量，服用碳酸鑭、碳酸司維拉姆片等高磷血癥基礎治療基礎上，采用高通量血液透析治療效果較好，且透析時間延長，能有效改善患者認知功能，減少并發癥的發生，提高CKD高磷血癥患者血磷持續達標率，并降低CKD 高磷血癥患者病死率，從而加快患者恢復。另外，本研究結果顯示，治療后，觀察組血磷、血鈣、血肌酐和血甲狀旁腺素水平均低于對照組（P＜0.05），提示采用高通量血液透析方式能有效控制血磷，可降低體內血鈣、血肌酐和血甲狀旁腺素水平。健康人體腎小球每天可濾過5 g磷元素，而95%磷元素又重新被腎小管吸收，有效控制血磷可延緩血管鈣化，抑制甲狀旁腺功能亢進，改善血紅蛋白及血壓水平。通過給予患者正確飲食指導，通過養成健康飲食習慣、生活習慣，并對高磷血癥患者采取高通量血液透析，具有水力學通透性和高擴散性分子聚合物膜，可有效清除體內大中分子毒物，促進患者通路恢復正常的生理平衡，從而促進疾病恢復。

綜上所述，高磷血癥基礎治療聯合高通量血液透析治療CKD 高磷血癥效果顯著，可有效控制病情，提高患者認知功能，利于預后。