小瓶子，大文章

文/王欣

藥企在進行樣品檢測時，一般通過進樣瓶進行取樣、測試——然而藥企在進行進樣瓶選購時往往只注重單個進樣瓶的價格，卻容易忽視進樣瓶的質量給樣品檢測帶來的影響。進樣瓶看似無關大局，但瓶蓋、瓶墊和瓶子本身的錯誤使用往往給實驗帶來極大的影響，尤其是對于作為制藥行業痕量級的TOC（總有機碳）檢測來說，這將會導致回收率的下降和重復性的降低。

藥企常用的進樣瓶，從結構上可分成三個部分：瓶蓋、瓶墊和瓶身。

通常一個樣品瓶從結構上可分成三個部分，分別是瓶蓋、瓶墊和瓶身。本文將主要從這三個部分出發，探討什么樣的樣品瓶才能符合藥企TOC 檢測的要求。

首先看瓶蓋。瓶蓋要與樣品瓶本身緊密相扣，不漏水。在用手掌順時針擰緊瓶蓋時，質量好的瓶蓋能使樣品頂部到瓶蓋這段的空間保持密封；同時使瓶墊保持在一個正確位置，不會導致皺褶或易位的現象。好的樣品瓶瓶蓋都會進行防塵設計，樣品瓶注水時，防塵蓋保持閉合，當在自動進樣器或儀器上放置樣品時則去除防塵蓋。這樣就避免了由于實驗室誤操作所導致的潛在污染。擰瓶蓋也不可旋得過緊，否則易導致瓶蓋斷裂，或瓶蓋變成杯狀的現象。

大部分TOC 檢測所使用的樣品瓶采用的是螺紋口、低蒸發樣品瓶，無需額外工具，密封性好，測試方便并能降低污染和操作誤差。

其次看瓶墊。一般是帶有特氟龍表面的硅樹脂材料墊片[1]。特氟龍材料具有很強的抗酸堿、抗各種有機溶劑的特點，且還具有不粘性（幾乎所有物質都不與特氟龍涂膜粘合，在進行TOC 檢測時瓶墊涂膜的成分不會滲透到樣品中）。硅樹脂材料是一種具有高度交聯結構的熱固性聚硅氧烷聚合物，具有獨特的物理與化學性能，有很好的電絕緣性質，耐溫及防水效果佳，具有較軟的硬度，使其可在低壓力情況下表現出較小的熱阻，同時排除接觸面間的空氣且達到充分填充的效果，確保自動進樣器的針頭穿刺數次而不滲漏，且無殘留樣品積聚在瓶墊處。若采用質量較差的瓶墊，插針時會較為費力，易產生碎屑或墊片掉落至樣品中，影響樣品的測試。

最后看瓶身，也是最關鍵的部分。一般采用硼硅玻璃制成，因為它是目前最具化學惰性的玻璃，通常用于分析實驗室，以獲得高質量的實驗結果。硼硅玻璃主要由硅氧組成，還含有微量的硼和鈉。質量卓越的樣品瓶一般還具有可追溯性，且經認證。有些生物制藥公司會用TOC（總有機碳）分析儀來開展清潔驗證，此時就會使用到大量的進樣瓶，而像蛋白質和多肽類的樣品具有很強的粘附性，會粘附在很多玻璃和塑料制品的表面，這種粘附會使樣品的初始濃度稍微偏低，從而影響TOC 檢測的準確性與相對標準偏差。對于這種情況，藥企應該采用預酸化的樣品瓶，以確保所有有機物都能被分析，樣品酸度pH 值能接近2.5。這種預處理過程是通過加入適量的磷酸，從而避免了蛋白質粘附在樣品瓶上[2]。

另外，值得注意的是藥企所用的樣品瓶須經過最小TOC 背景測試，通過認證通常需濃度小于10 ppb，才能適用于美國藥典USP、歐洲藥典EP、中國藥典ChP等水質檢測[3]、清潔驗證等關鍵性應用。一般而言，制藥企業使用的注射用水的濃度通常只有幾十ppb，純化水的濃度通常在100多ppb，如果TOC 背景過高，就會嚴重影響TOC 值的檢測結果。

目前，市場上有很多企業生產進樣瓶，但由于企業的資質良莠不齊，極有可能生產一些質量不合格的產品來濫竽充數。作為藥企的質量部和采購部應該嚴格把關，根據新版GMP 的規定：“企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制；清潔方法應當經過驗證，證實其清潔效果，有效防止污染和交叉污染[4]。”做到這些，對于保證實驗數據的真實性、切實保障藥品質量有著非常重要的現實意義。 ●