硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德對哮喘患兒血清氧化因子、炎癥因子水平及肺功能的影響

張亞妮，劉佳璐

1.西北婦女兒童醫(yī)院藥劑科，陜西西安 710061;2.渭南市中心醫(yī)院藥劑科，陜西渭南 714000

哮喘是一種臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，兒童是其高發(fā)人群，反復(fù)發(fā)作的哮喘嚴(yán)重影響患兒健康，是目前兒科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[1]。臨床治療兒童哮喘的藥物主要包括吸入性糖皮質(zhì)激素、β受體激動劑、抗膽堿能藥物、白三烯受體拮抗劑等，均可取得一定的臨床療效，但單獨(dú)應(yīng)用時也存在著一定的缺陷，如不良反應(yīng)大、停藥后易復(fù)發(fā)等[2]。聯(lián)合用藥是目前臨床治療兒童哮喘的趨勢，可減少劑量、提高療效[3]。布地奈德是一種吸入性糖皮質(zhì)激素，可迅速控制氣道炎性反應(yīng)。硫酸沙丁胺醇是一種β受體激動劑，可擴(kuò)張支氣管、解除氣道痙攣。臨床上常將二者聯(lián)合應(yīng)用，在哮喘癥狀的控制方面具有良好的效果[4]。已有研究發(fā)現(xiàn)，過氧化損傷、過度免疫炎性反應(yīng)是哮喘發(fā)病的機(jī)制之一，通過檢測氧化因子及炎癥因子水平可在一定程度上反映病情變化[5]。本研究分析了硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德對哮喘患兒氧化因子、炎癥因子水平及肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究采用前瞻性、隨機(jī)、對照、單中心的方法設(shè)計。選取2018年9月至2020年3月西北婦女兒童醫(yī)院收治的哮喘患兒100例為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[6]中小兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～13歲；(3)病程>6個月；(4)4周內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)藥物治療；(5)患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重軀體疾病者；(2)精神異常者；(3)合并其他呼吸道疾病者；(4)過敏體質(zhì)者。兩組性別、年齡、體質(zhì)量、心率等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較或n/n)

1.2方法

1.2.1檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患兒血清CD5抗原樣蛋白(CD5L)、降鈣素原(PCT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。于治療前、治療2周后等時間節(jié)點(diǎn)抽取患兒清晨空腹靜脈血4 mL，在4 ℃條件下離心，離心參數(shù)設(shè)置為：轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑8 cm、離心時間 10 min，取血清后按照試劑盒說明書要求檢測上述指標(biāo)。分別于治療前、治療2周后檢測患兒的肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣流量峰值(PEF)，計算FEV1/FVC。儀器：MR Ⅲ型酶標(biāo)儀，美國 Hyperion公司；MasterScope肺功能檢測儀，德國耶格公司；試劑：CD5L、PCT、SOD、GSH-Px試劑盒，北京中杉金橋生物有限公司。

1.2.2治療方法 對照組給予硫酸沙丁胺醇治療，將硫酸沙丁胺醇(四川普瑞特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203547，規(guī)格：2.5 mL∶5 mg)2.5 mg加入0.9%氯化鈉注射液10 mL后霧化吸入10 min，每日2次，療程2周。觀察組給予硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg)治療，將硫酸沙丁胺醇2.5 mg、布地奈德1 mg加入0.9%氯化鈉注射液10 mL后霧化吸入10 min，每日2次，療程2周。

1.3觀察指標(biāo) (1)療效判定按《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中[6]的方法進(jìn)行評價，分為痊愈、顯效、有效和無效。痊愈：哮喘相關(guān)癥狀消失，可聞及輕度哮鳴音，且肺功能恢復(fù)正常；顯效：哮喘相關(guān)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，哮鳴音明顯減輕，肺功能明顯改善；有效：哮喘相關(guān)癥狀有所緩解，哮鳴音有所減輕，肺功能有所改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。(2)比較兩組治療前、治療2周后的CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指標(biāo)的水平。(3)癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：包括咳嗽、喘息、呼吸困難，按照癥狀嚴(yán)重程度分為無(計0分)、輕(計1分)、中(計2分)、重(計3分)。(4)安全性：記錄兩組治療期間的不良反應(yīng)，并監(jiān)測兩組患者治療前后的心電圖、肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 治療后，觀察組和對照組的總有效率分別為92.00%(46/50)和76.00%(38/50)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組CD5L、SOD、GSH-Px、FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC水平較治療前上升，PCT水平較治療前下降，觀察組CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指標(biāo)水平比較

2.3兩組咳嗽、喘息、呼吸困難評分比較 治療前，兩組咳嗽、喘息、呼吸困難評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組咳嗽、喘息、呼吸困難評分較治療前下降，觀察組咳嗽、喘息、呼吸困難評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組咳嗽、喘息、呼吸困難評分比較分)

2.4安全性評價 治療期間，觀察組發(fā)生皮疹2例、頭暈1例，對照組發(fā)生皮疹2例。觀察組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.00%和4.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

哮喘是兒科臨床常見疾病，表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、氣喘，并伴氣道高反應(yīng)性，抑制氣道炎癥、緩解氣道痙攣是其治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[7]。硫酸沙丁胺醇是一種β受體激動劑，可作用于氣道β2受體而擴(kuò)張支氣管，解除氣道痙攣，緩解哮喘癥狀，是目前臨床治療兒童哮喘的常用藥物[8]。但硫酸沙丁胺醇對哮喘患兒的氣道炎性反應(yīng)無明顯改善作用，有研究發(fā)現(xiàn)，單用硫酸沙丁胺醇治療后患兒肺泡組織單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤仍然存在，這就導(dǎo)致了硫酸沙丁胺醇停藥后哮喘癥狀易復(fù)發(fā)[9]。

吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德是治療哮喘的常用藥物，通過霧化吸入在氣道局部形成較高的藥物濃度，可迅速控制氣道炎性反應(yīng)而緩解癥狀[10]。局部給藥生物利用度高，半衰期長，無肝臟的首關(guān)效應(yīng)，因此具有療效好、全身不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)[11]。藥理學(xué)研究證實(shí)，布地奈德可有效抑制炎癥因子白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平，抑制其對肺泡上皮細(xì)胞的損傷，保護(hù)肺間質(zhì)細(xì)胞[12]。還有研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德可改善哮喘患兒氣道局部免疫炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞(Th)1/Th2免疫紊亂狀態(tài)，進(jìn)而減輕氣道炎性損傷[13]。

本研究中觀察組總有效率高于對照組，治療后咳嗽、喘息、呼吸困難評分低于對照組，提示硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德可更好地控制哮喘癥狀，提高療效，這一結(jié)果與已有的臨床研究結(jié)論一致[14]。這是由于布地奈德可抑制小氣道平滑肌細(xì)胞中的前列腺素合成，減輕水腫程度，并抑制炎癥細(xì)胞因子合成和釋放，減輕氣道炎性損傷所致的氣道高反應(yīng)性，同時布地奈德還可重建氣道平滑肌β2受體，增強(qiáng)其對β2受體激動劑沙丁胺醇的敏感性，與沙丁胺醇產(chǎn)生協(xié)同增效的作用[15-16]。

已有的研究認(rèn)為，支氣管哮喘的發(fā)生和進(jìn)展與氣道平滑肌高氧化應(yīng)激反應(yīng)、局部炎性反應(yīng)有關(guān)，炎癥介質(zhì)的釋放可刺激氧自由基的合成，引起生物膜脂質(zhì)過氧化損傷[17]。CD5L是近年來研究較多的哮喘標(biāo)志物，可與IgM結(jié)合，參與調(diào)節(jié)Th17的功能[18]。PCT是常用的炎癥標(biāo)志物，在感染性、炎癥性疾病中具有良好的鑒別診斷意義[19]。SOD、GSH-Px均是人體重要的抗氧化酶，可清除氧自由基，減輕其引起的過氧化損傷[20]。本研究中觀察組治療后CD5L、SOD、GSH-Px水平高于對照組，PCT水平低于對照組，提示硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德可更有效地減輕哮喘患兒體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎性反應(yīng)，這與布地奈德強(qiáng)大的抗炎效應(yīng)有關(guān)。

哮喘患兒肺功能下降是影響其生活質(zhì)量的重要因素，保護(hù)肺功能是兒童哮喘治療的目標(biāo)之一[21]。本研究中觀察組治療后FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC水平高于對照組，提示硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德可更好地改善哮喘患兒肺功能，使阻塞性通氣功能障礙、小氣道阻塞明顯改善，考慮與布地奈德減輕氣道黏膜水腫、降低氣道高反應(yīng)性有關(guān)。

綜上所述，硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德可改善哮喘患兒肺功能，調(diào)節(jié)CD5L、PCT、SOD、GSH-Px的表達(dá)水平，減輕癥狀，提高療效。